坎地沙坦与红景天联用的降压疗效及其对胰岛素抵抗的影响

张 娴，郭 明，刘 莉，朱 旭

坎地沙坦与红景天联用的降压疗效及其对胰岛素抵抗的影响

张 娴1，郭 明2，刘 莉3，朱 旭1

目的 探讨坎地沙坦与红景天联用的降压效果及其对胰岛素抵抗指数的影响。方法 随机将114例高血压病患者分为3组，每组38例。A组：坎地沙坦8 mg，1/d；B组和C组分别为坎地沙坦8 mg，红景天注射液10 ml及15 ml+10%葡萄糖液250 ml；所有患者在治疗前及治疗3个月时取静脉血测血浆葡萄糖(plasma glucose,FPG)、胰岛素(insulin ，FINS)。计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index ，HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index，ISI)。结果 治疗3个月后降压有效率B、C两组基本接近，均高于A组，对FPG、FINS、HOMA-IR和ISI的改善C组优于B组，B组优于A组。3组均有抑制或逆转FPG、FPGF、HOMA-IR、ISI作用；3组治疗前FPG、FINS、HOMA-IR、ISI数值接近(P>0.05)，治疗前3组的FPG、FINS、HOMA-IR高于治疗后，ISI 低于治疗后，差异有显著性(P<0.05)；治疗后A组和B组的FPG、FINS、HOMA-IR均降低，ISI升高，抑制或逆转FPG、FPGF、HOMA-IR、ISI作用B组优于A组, C组优于B组和A组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 坎地沙坦降压效果肯定，且有改善高血压患者HOMA-IR的作用,联用红景天其作用增强，降低了FPG、FINS和HOMA-IR，提高了ISI。高血压合并HOMA-IR者, 选用C组治疗值得临床推广。

坎地沙坦；红景天；降压有效率；胰岛素抵抗指数

坎地沙坦是目前常用的降压药物之一，红景天也是目前治疗心血管病较多的中药，两者联用治疗HOMA-IR尚未见报道，本研究就坎地沙坦单独使用及与红景天联合使用治疗高血压的降压效果，并比较治疗前后血清FPG、FPGF、HOMA-IR、ISI的变化。

1 对象与方法

1.1 对象 选择符合2010年中国高血压病防治指南修订版关于原发性高血压的诊断标准，从2008-02至2012-03在我院门诊体检和住院患者中随机选取，排除失访、未按时随访及未坚持服药者，最终纳入高血压研究114例，男67例,女47例, 均符合高血压病的定义，3次不同日偶测收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg，并签署知情同意书。年龄32～87岁，平均(60.24±11.57)岁，病程最短6个月,最长11年,平均(4.32±1.70)年。均衡分3组，各38例，A组(坎地沙坦组)，B组(坎地沙坦联合红景天组)，C组(坎地沙坦联合红景天注射液+10%葡萄糖液组)。经详细询问病史、体格检查以及超声心动图、心电图、X线胸片等检查，排除代谢综合症等影响HOMA-IR的疾病。各组间的平均年龄和性别构成具有均衡性。114 例入选后2周内停用任何降压药物，此为药物洗脱期( 为排除其他降压药物影响) 。此期有专人监管血压，以免发生意外。

1.2 服药方法 3组患者治疗方法为：A组，坎地沙坦8 mg，口服，1次/d；B组，坎地沙坦8 mg，口服，1/d，红景天注射液10 ml(通化玉圣药业股份有限公司，国药准字号：200060361，每5 ml含有效成分0.5 g)+10%葡萄糖液250 ml，静滴，1次/d,14 d，后改红景天胶囊2粒(每粒含有效成分0.28 g)，口服，2次/d, 3个月；C组，坎地沙坦8 mg，1次/d，红景天注射液15 ml+10%葡萄糖液250 ml，静脉滴注，1次/d,14 d，后改红景天胶囊2粒，口服，2次/d,3个月(3个月停药)； 服药4周时降压不理想(120～136/85～90 mmHg)者，增加坎地沙坦剂量为16 mg， 1次/d，无明显不良反应者可长期维持，红景天用法不变。

1.3 检查方法 每天由患者用电子血压记自行测压，将早8：00至下午4：00血压记录在统一制的表中，便于统计。有的患者电话直接联系解决用药和测压问题。在治疗前抽血1次，治疗3个月时再抽血1次；进行治疗前后比较，抽血当次空腹12 h，次日早晨8：00空腹取静脉血测血浆葡萄糖、胰岛素，血浆葡萄糖采用葡萄糖氧化酶法、血浆胰岛素采用放射免疫法测定。

HOMA-IR=FPGF(mU/L)×FPG(mmol/L)/22.5；HOMA-IR>2.56被确定为HOMA-IR；ISI=In[1/(空腹血糖×FINS)]。

2 结 果

2.1 不良反应 咳嗽发生分别为A组4例,B组2例,C组1例。B,C组均系在坎地沙坦剂量增加到16 mg/d 时发生,其中A组1例不能耐受中止治疗，其余患者咳嗽症状均轻,不影响继续用药。所有病例在治疗过程中无肝、肾功能损害等严重不良反应。用药前后检测空腹血糖无明显差异。

2.2 治疗前后降压有效率的比较 由表1可见，治疗前3组的SBP和DBP均无明显差异，治疗后3组SBP和DBP与治疗前比较均有明显降低(P<0.05), B组和C组两组的SBP和DBP有效率降低相近，A组和B组、C组间差异无统计学意义。

2.3 治疗后FPG、FINS、HOMA-IR、ISI的变化 表2提示，3组均有抑制或逆转FPG、FINS、HOMA-IR、ISI作用；3组治疗前FPG、FINS 、HOMA-IR、ISI数值接近，治疗前3组的FPG、FINS 、HOMA-IR均高于治疗后，ISI 低于治疗后，差异有显著性(P<0.05)；治疗后A组和B组的FPG、FINS 、HOMA-IR均降低，ISI升高 ，抑制或逆转FPG、FINS、HOMA-IR作用B组优于A组,C组优于B组和A组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 高血压治疗前、治疗3个月后三组疗效比较 (n=38；mmHg；

注：与治疗前比较，①P<0.05

指标A组治疗前治疗3个月后B组治疗前治疗3个月后C组治疗前治疗3个月后FPG(mmol/L)6．53±0．415．43±0．12①6．42±0．485．14±0．17①5．39±0．455．46±0．21①②FINS(μmol/ml)22．56±0．9118．89±0．98①22．47±0．7916．54±0．68①23．42±0．8216．51±0．73①②HOMA⁃IR2．96±0．352．87±0．32①2．98±0．342．61±0．34①2．93±0．282．46±0．31①②ISI-5．23±0．25-4．32±0．24①-5．48±0．22-3．51±0．25①-5．36±0．24-3．03±0．27①②

注：与治疗前比较，①P<0.05；与A、B组比较，②P<0.05

3 讨 论

胰岛素抵抗是指胰岛素作用的靶器官( 骨骼肌、肝脏以及脂肪) 对胰岛素的敏感性下降，导致胰岛素在促进葡萄糖利用以及摄取的作用减弱，正常胰岛素量已不能发挥正常的生物效应，必须超过正常的胰岛素量才能产生正常的生物效应[1]。大量研究表明，HOMA-IR 在众多心血管病危险因素当中处于重要的地位，同时也是高血压、冠心病、肥胖症等多种代谢性异常疾病的始发动因和致病基础[2]。

坎地沙坦是一种强效和特异性的非肽类新型ARB，通过选择性阻断AT1受体，拮抗由AT1激活所产生的动脉血管收缩、交感神经兴奋、压力感受器敏感性增加及血压上升等生理效应，从而降低血压[3]。本研究采用38例单剂坎地沙坦治疗，其降压有效率为91.6%，联用红景天后两组降压分别是94.4%和94.6%， B、C两组降压疗效接近，优于A组，说明红景天有一定的降压效果或有协助降压作用；治疗前高血压患者FPG﹑FINS和HOMA-IR水平明显高于正常水平，ISI明显低于正常水平；坎地沙坦治疗3个月后，高血压患者的血压明显下降，FPG、FINS和HOMA-IR水平降低，ISI水平升高(P<0．05), 对高血压HOMA-IR有改善作用。坎地沙坦联用红景天两组中呈剂量依赖性，其改善HOMA-IR效果C组优于B组，B组优于A组。

坎地沙坦改善HOMA-IR的机制可能与下列因素有关[4]：(1)具有独特的过氧化物体增殖物激活γ受体部分激动剂的功能，能激活脂肪、骨骼肌和肝脏过氧化物体增殖物激活γ受体，促进胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用[3]，增加胰岛素敏感,改善HOMA-IR。(2)扩张微血管和使新血管床开放，骨骼肌血流量和血流速度增加，使胰岛素介导的骨骼肌葡萄糖摄取和利用增加，胰岛素水平降低。(3)ISI升高，胰岛素能够诱导新的弹性钎维形成，保护动脉内膜稳定[5]，改善HOMA-IR。

近年来研究已证实，红景天改善HOMA-IR的机制可能与下列因素有关：红景天中的主要有效成分为红景天苷，红景天素等，具有抗疲劳、抗衰老、抗纤维化、免疫调节、清除自由基、降血脂、扩张微血管、改善微偱环，改善心脑血管功能等多种作用。有研究表明[6]，红景天有显著逆转小鼠胰岛素耐量低减、高血胰岛素水平、HOMA-IR升高和葡萄糖输注速率降低，提高正糖钳试验中胰岛素依赖的葡萄糖处置能力和肝脏、肌肉、脂肪等主要能量代谢场所的胰岛素依赖的葡萄糖摄取能力。HOMA-IR时胰岛素与细胞膜上的胰岛素受体结合，通过细胞内的酪氨酸激酶使一系列信号因子的酪氨酸位点磷酸化，从而激活胰岛素信号通路蛋白酪氨酸磷酸酶1B，可使磷酸化胰岛素受体、胰岛素受体底物(IRS)等信号因子去磷酸化导致胰岛素从其受体脱离作用减弱，红景天能逆转这一过程[7]。另外，红景天使肝血窦开放，骨骼肌血流量和血流速度增加，葡萄糖输注速率增快，葡萄糖的代谢加快，胰岛素水平降低，胰岛素敏感性提高。

HOMA-IR是多种疾病的危险因子，也是高血压病的危险因子之一，与高血压病的发生、发展、治疗和预后密切相关，高血压病患者约有50%存在不同程度的HOMA-IR[8]，合理使用降压药，有效控制血压，在降压的同时降低HOMA-IR，以减少心脑血管病并发症。本研究结果提示, 坎地沙坦可改善高血压患者的胰岛素抵抗,联用红景天降低了FPG﹑FINS和HOMA-IR，提高了ISI，联用比单用效果更优，且无明显不良反应，建议高血压合并HOMA-IR者，在使用坎地沙坦的同时联合使用红景天治疗疗效更为理想。

[1] Benson S C,Pershadsingh H A,HO C I,etal. Identification of teimisartan as a unique angjotensin:receptor antagonist withseing activity[J].Hyperension,2012,6(5):993-1002.

[2] 陈正迪，孙 静，杨杰书.替米沙坦改善高血压患者的胰岛素抵抗[J]. 中华高血压杂志,2012,1(20):78-79.

[3] 于晓红,于志宏.替米沙坦对老年2型糖尿病合并高血压患者糖脂代谢及胰岛素敏感性的影响[J].武警医学,2011,22(03):195-198.

[4] Fujisaka S，Usi I，Kanatani Y，etal．Telmisartan improves insulinresi stance and modulates adipose tissue macrophage polarizgtion in high-fed mice [J]. Endocrinology, 2011,152(5):1789-1799.

[5] Kobayashi K,Ohno Y, Takeaka T,etal.Telmisartan lowers home blood pressure and improvrs insuin resistance without correlation between their changes[J].Clin Exp Hypertens,2011,33(2):100-105.

[6] 刘晓晖,张 莉,胡建华，等.不同剂量红景天苷在大鼠体内的药动学研究[J].武警医学,2011,22(03):231-233.

[7] 李 娟,陈 玲,张晓琳,等.红景天、蛹虫草、大黄配伍治疗代谢综合征的实验研究Ⅰ-改善胰岛素抵抗作用[J].中医杂志,2012,37(6):27-29.

[8] Kobayashi K,Ohno Y, Takeaka T,etal. Telmisartan lowers home blood pressure and improvrs insuin resistance without correlation between their changes [J].Clin Exp Hypertens,2011,33(2):100-105.

(2013-10-27收稿 2013-12-20修回)

(责任编辑 郭 青)

Antihypertensive efficacy of candesartan alone or combined withRhodiolaroseaand effect on insulin resistance

ZHANG Xian1，GUO Ming2，LIU Li3， and ZHU Xu1.

1.Department of Military Ward，2. Department of No.1 Internal Medicine, 3. Medical Service. Yunnan Provincial Corps Hospital,Chinese People’s Armed Police Forces, Kunming 650111，China

Objective To investigate antihypertensive efficacy of candesartan alone or combined withRhodiolaroseaand effect on insulin resistance index. Methods A total of 114 patients with hypertension were divided into group A: balance of candesartan 8 mg, 1/day; group B and group C

respectively candesartan and Hongjingtian injection 8 mg, 10 ml and 15 ml+10% glucose 250 ml, IV drip, 1/day.From all the patierts, before and afler treatment for three months, venous blood plasma was examinations of glucose (FPG)、insulin(FINS),calculation of insulin resistance index (HOMA-IR) and insulin sensitivity index (ISI). Results In groups B and C, antihypertensive efficacy was basically close and effect is higher than that in group A. For the improvement of the HOMA -IR and ISI, group C was better than group B, group B was superior to group A. Hypertension patients’ blood pressure before treatment, FINS and HOMA-IR levels were significantly higher after treatment, the ISI levels significantly lower after treatment (P<0.05). After 3 months of candesartan treatment, high blood pressure patients had significantly lower blood pressure, fasting glucose, FINS and lower HOMA-IR , ISI levels (P<0.05) and there were differences between the three groups. Conclusions Candesartan has certainly antihypertensive effect, and improves the HOMA-IR in hypertensive patients,and combined use of Rhodiola decreases FPG, FINS and HOMA-IR, increases ISI.For hypertension complicated with HOMA-IR, C group of clinical treatment is worthy of spread use.

candesartan;Rhodiolarosea; antihypertensive effect; insulin resistance index

张 娴，硕士，主治医师，E-mail: 1029861068@qq.com

650111昆明，武警云南总队医院：1.军人病区，2.内一科，3.医务处

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