正清风痛宁片治疗IgA肾病中等量蛋白尿的疗效

王 文,高 德，祖 静，贺 晓

正清风痛宁片治疗IgA肾病中等量蛋白尿的疗效

王 文,高 德，祖 静，贺 晓

目的 研究正清风痛宁片治疗IgA肾病中等量蛋白尿的临床疗效。方法 选择156例IgA肾病中等量蛋白尿患者(尿蛋白定量1～3 g/24 h)，按入院顺序号的奇偶数分组，正清风痛宁片联合缬沙坦治疗组(观察组)78例，缬沙坦治疗组(对照组)78例。治疗剂量：正清风痛宁片每次2片，3次/d，缬沙坦治疗80 mg，1次/d，服药并观察12个月，比较两组患者临床缓解率以及24 h尿蛋白定量、血肌酐、血浆白蛋白、总蛋白、血脂等临床指标的变化，并观察临床不良反应。结果 观察12个月，观察组临床缓解率高于对照组，分别为87.2%和56.4%(P<0.01)；观察组24 h尿蛋白定量为(0.42±0.36)g/24 h，明显低于对照组[(1.59±0.66)g/24 h]，两组相比差异有统计学意义(P<0.05)；血浆白蛋白和总蛋白、血肌酐水平、血脂水平以及临床不良反应两组对比差异无统计学意义。结论 正清风痛宁片联合缬沙坦治疗IgA肾病中等量蛋白尿，临床缓解率高于单纯缬沙坦治疗，能更有效降低24 h尿蛋白定量，无明显不良反应。

IgA肾病；正清风痛宁片；缬沙坦

IgA肾病是一组临床病理综合征。多年来，在IgA肾病的治疗中，一直强调根据患者临床、肾脏病理类型的不同，有针对性地采取分型原则进行治疗[1]。其中，积极有效地控制蛋白尿浓度是延缓肾脏损伤进展的主要目标之一，既往主要以给予激素和细胞毒药物联合RAS系统阻断药进行治疗[2,3]。目前，正清风痛宁片等中草药制剂在肾小球疾病治疗方面也有较好的临床疗效[4,5]。其主要成分是盐酸青藤碱，功效为祛风除湿，清热解毒，活血通络，行水利尿，并被应用于临床治疗中，但尚未得到大样本前瞻性研究的证实[6]。本研究通过观察正清风痛宁片联合缬沙坦治疗IgA肾病中等量蛋白尿的临床疗效，并与单纯缬沙坦疗效作比较，旨在探讨正清风痛宁片在治疗IgA肾病中等量蛋白尿中的应用价值。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2006-01至2013-01在我院肾脏内科住院的156例IgA肾病患者，男87例，女69例，按入院顺序号的奇偶数分组，分别给予正清风痛宁片联合缬沙坦治疗(观察组78例)，或单纯采用缬沙坦治疗(对照组78例)。其中有反复扁桃体急性炎性反应者行扁桃体摘除术5例。两组患者在接受治疗前年龄、性别、血压、24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数、血浆白蛋白水平、肾脏病程、肾损害等临床表现及肾脏病理改变等指标无统计学差异(P>0.05，表1)。

表1 IgA肾病正清风痛宁联合缬沙坦(观察组) 与单纯缬沙坦(对照组)治疗前一般情况及主要指标比较 ±s)

1.2 入选标准 (1)年龄：10～70岁；(2)病理指标：经肾活检病理确诊为IgA肾病且为Lee分级Ⅱ级以下；(3)临床指标：尿蛋白定量1.0～3.0 g/24 h，血肌酐<177 μmol/L以下。

1.3 排除标准 (1)已怀孕女性或观察期间有妊娠意向的女性；(2)存在重度感染或免疫功能缺陷；(3)存在紫癜性肾炎、乙型肝炎病毒相关性肾炎或其他继发性疾病；(4)有肝脏疾病或者肝功能不全患者；(5)入组前1个月内接受过其他免疫抑制药治疗。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法 分别给予正清风痛宁片(湖南正清制药集团股份有限公司生产)，联合缬沙坦(海南皇隆制药股份有限公司生产)。 观察组:正清风痛宁片治疗剂量，每次2片，3次/d，缬沙坦治疗剂量80 mg，1次/d，服药并观察12个月。对照组：单独给予缬沙坦治疗，治疗剂量80 mg，1次/d，观察12个月。其他治疗：对于高血压者可合并使用钙拮抗药，尽量控制血压<130/80 mmHg，水肿明显者可加用利尿药。但所有患者均不得再接受其他种类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药或血管紧张素转换酶抑制药治疗。

1.4.2 观察指标 随访观察12个月，每月1次，观察病情变化，记录不良反应。主要监测两组24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数、血肌酐、血浆总蛋白、血浆白蛋白、三酰甘油、总胆固醇、天门冬氨酸氨基转移酶及丙氨酸氨基转移酶等临床指标的变化。

1.4.3 疗效判断标准 完全缓解(CR)：24 h尿蛋白定量<0.4 g/d，血清白蛋白>35 g/L，肾功能稳定(血清肌酐升高小于基础值15%)。部分缓解(PR)：24 h尿蛋白定量下降超过基础值50%，肾功能稳定。无效(NR)：24 h尿蛋白定量下降小于基础值50%，或观察期内患者血肌酐水平在原有基础上升高50%以上，并持续2个月。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

2 结 果

2.1 临床疗效 治疗12个月，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。观察组中有57例(73.1%)尿沉渣红细胞计数(urine red blood cell count, URBC)下降>50%，对照组中则仅有31例(39.7%)，两组相比差异有统计学意义(P<0.01)。观察组收缩压为(125.2±12.1)mmHg，舒张压为(80.9±5.7)mmHg，对照组收缩压为(124.6±13.8)mmHg，舒张压为(82.2±4.9)mmHg，两组对比血肌酐、血压均得到有效控制，但差异无统计学意义，见表2。

表2 IgA肾病正清风痛宁联合缬沙坦(观察组) 与单纯缬沙坦(对照组)疗效比较 (n；%)

注：与对照组比较，①P<0.05，②P<0.01

2.2 治疗前后主要实验室指标变化 在治疗12个月后，两组患者24 h尿蛋白定量均较治疗前下降，观察组较对照组下降明显，两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。但两组血浆白蛋白和总蛋白、血肌酐水平、血脂水平在治疗观察点无统计学意义，见表3。

2.3 不良反应 观察12个月后，观察组出现皮疹3例，皮肤瘙痒2例，上腹部不适2例，恶心1例。对照组出现皮疹2例，恶心2例，皮肤瘙痒1例，继续服药2～7 d后可逐渐减轻到消失，两组临床不良反应差异无统计学意义(P=0.575)。

表3 IgA肾病正清风痛宁联合缬沙坦(观察组)与单纯缬沙坦(对照组)患者治疗前后主要实验室指标变化 (n=78；±s)

注: 与对照组比较，①P<0.05；与治疗前比较，②P<0.01

3 讨 论

目前，IgA肾病发病原因和机制尚不明确，但是将患者尿蛋白水平控制在<1 g/d的水平就可以显著地降低终末期肾衰竭的发生率[5,6]。有学者推断，循环中免疫复合物IgA异常沉积于系膜区可能是其主要的发病机制，IgA肾病的预后与患者临床类型和肾活检病理改变的轻重密切相关[7]。过去认为，Lee Ⅱ级以下的轻型IgA肾病患者往往预后较好，对于中等量蛋白尿(尿蛋白在1～3 g/d)、血清肌酐正常或轻度升高(<177 μmol/L)、Lee分级Ⅱ级以下的IgA肾病患者，既往主要是给予激素和细胞毒药物联合RAS系统阻断药进行治疗。如果这些患者蛋白尿较多，且得不到有效控制，仍可能会发展为终末期肾衰竭。针对IgA肾病中等量蛋白尿的患者，目前认为缬沙坦是其主要治疗药物，单纯使用缬沙坦治疗对于某些IgA肾病中等量蛋白尿患者而言，可以有效地减少蛋白尿的生成[8]。但也有相当比例患者疗效不佳，针对后者显然不能够只单纯使用缬沙坦治疗，需要在缬沙坦基础上加用其他药物。

正清风痛宁片中主要成分盐酸青藤碱是青风藤的主要药效部位，在中国用于治疗类风湿关节炎已有1000多年历史[9]，近年来用于慢性肾炎的治疗也有少量报道。它具有抗炎、镇痛、消肿、降压、调节T、B淋巴细胞等诸多功效，能抑制前列腺素和调节淋巴细胞产生细胞因子及IL-2膜受体的表达，并对内皮细胞有保护作用[10]。此外，有动物实验研究发现，青藤碱可能通过抑制外周血CD4+细胞增殖，下调肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素(IFN-7)、白介素1(IL-1)，IL-2、IL-6表达水平，以及上调IL-10的表达水平，从而产生免疫抑制作用，这也可能是治疗IgA肾病的主要机制之一[11]。

本研究结果表明，观察组临床总有效率高于对照组，在观察期末，观察组患者24 h尿蛋白定量明显低于对照组。青藤碱常见的不良反应有上腹不适、恶心、皮肤瘙痒、皮疹，一般不影响治疗，可自愈。动物实验及临床治疗显示，该药对血象及肝功能均无明显影响，对心、肝、肺、肾、生殖器官、肾上腺、胸腺等组织学检查均基本正常，未见明显的病理改变。本研究只有少数患者出现皮疹、皮肤瘙痒及上腹部不适等症状，继续服药2～7 d后可逐渐减轻到消失，说明正清风痛宁片是一种低毒、安全的中药制剂[12-15]。

总之，本研究采用中西医结合的方法，使用中药正清风痛宁片联合缬沙坦治疗IgA肾病中等量蛋白尿，疗效明显优于单纯使用缬沙坦治疗，且不良反应较少，有一定临床疗效。当然，其远期效果究竟如何，今后还需多中心、大样本、随机、双盲研究进一步证实。

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(2014-04-10收稿 2014-07-20修回)

(责任编辑 郭 青)

Efficacy of Zhengqiang Fengtongning Tablets in the treatment of IgA nephropathy with moderate amount of proteinuria

WANG Wen, GAO De, ZHU Jing, and HE Xiao.

Department of Nephrology, Dalian Hospital of Liaoning Provincial Corps, Chinese People’s Armed Police Forces, Dalian 116013, China

Objective To study the safety and efficacy of Zhengqiang Fengtongning Tablets in the treatment of IgA nephropathy with moderate amount of proteinuria. Methods 156 patients with IgA nephropathy with moderate amount of proteinuria (urine protein quantitation: 1-3 g/24 h) were randomly divided into two groups. The study group was given Zhengqiang Fengtongning Tablets with valsartan and control group was given valsartan alone for treatment. The dosage of Zhengqiang Fengtongning was 2 tablets, 3 times a day, and valsartan was 80 mg/day. Results After treatment for 6 months, the total effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group( 87.2%vs56.4%,P<0.01). 24 h urinary protein in the study group was significantly lower than that in the control group(1.59±0.66,P<0.05). There were no differences in serum albumine, serum creatinine (Scr) , total protein (TP), total cholesterol (TC), and incidence of adverse reactions between the two groups. Conclusions Zhengqiang Fengtongning Tablets combined with valsartan for the treatment of IgA nephropathy with moderate amount of proteinuria is safe and reliable, which is worthy of clinical application.

IgA nephropathy; Zhengqiang Fengtongning Tablets; valsartan

王 文，本科学历，副主任医师，E-mail:wangwende_81@126.com

116013，武警辽宁总队大连医院门诊部

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