中国人群肥胖与胃食管反流病相关性的meta分析

夏丽琼，张 靖，朱金水

论 著

中国人群肥胖与胃食管反流病相关性的meta分析

夏丽琼，张 靖，朱金水

目的 探讨中国人群中肥胖与胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)的相关性。方法 检索自建库至2013-12中国生物医学文献数据库、中国全文期刊数据库、中国科技期刊数据库、PubMed上公开发表的有关中国人群肥胖与GERD发生率关系的文献，按照入选标准，共有9篇横断面研究纳入本研究，对其研究内容摘录后应用Stata 12.0软件进行分析。结果 中国肥胖人群比正常体重人群发生GERD的风险增加，比值比(OR)为1.82，95%可信区间(95%CI)为1.27～2.62。结论 根据现有的研究资料分析，中国肥胖人群发生GERD的风险增加，肥胖是中国人群GERD的相关危险因素之一。

胃食管反流病；肥胖；meta分析

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)是指胃十二指肠内容物反流入食管引起的不适症状，并导致食管黏膜损伤的一种疾病。有食管黏膜损伤的亚群包括反流性食管炎(reflux esophagitis，RE)和Barrett食管(Barrett’s esophagus，BE)，两者可视为GERD的并发症。根据最新的系统评价结果提示，目前北美地区GERD患病率最高，达到18.1%～27.8%，欧洲地区为8.8%～25.9%，东亚地区为2.5%～7.8%[1]。尽管疾病呈良性过程，但反流症状本身可能严重影响患者的生活。GERD已经成为影响人们生活质量的主要消化系统疾病之一。

多项研究发现肥胖人群GERD的发生率较正常体重人群高。在国内开展的多项GERD流行病学调查中，有关肥胖与GERD关系的研究结果不尽一致。笔者应用meta分析方法，对有关中国人群肥胖与GERD相关性的文献进行综合分析。

1 资料与方法

1.1 检索策略 通过计算机检索中国生物医学文献数据库、中国全文期刊数据库、中国科技期刊数据库等中文数据库和PubMed英文数据库，收集自建库至2013年12月公开发表的文献。中文检索策略为：胃食管反流病和(肥胖或体重指数)；英文检索策略为：(Chinese or China)and (gastroesophageal reflux disease or gastro-oesophageal reflux disease or non-erosive reflux disease)and(obesity or body mass index)。检索字段为主题和(或)摘要、全文字段。

1.2 文献纳入标准 (1)2013年12月前国内外公开发表的关于中国人群肥胖与GERD相关性的观察型研究，包括横断面研究、病例-对照研究；(2)研究对象为中国人群(包括香港、澳门特别行政区)；(3)各文献对GERD有明确诊断标准；(4)采用体重指数(BMI)、腰臀比或肥胖体型作为肥胖诊断标准；(5)原始数据提供比值比(OR)值及95%可信区间(95%CI)或可以转化OR值及95%CI。

1.3 文献排除标准 (1)研究人群为特殊人群；(2)重复发表或研究对象来自同一调查人群的文献；(3)信息太少或数据不完整，无法利用的文献；(4)综述、病例报道、专家笔谈等。

1.4 文献质量评价 采用美国卫生保健质量和研究机构(agency for healthcare research and quality，AHRQ)横断面研究评价标准对横断面研究进行质量评价[2]，评价内容包括11个条目，分别用“是”、“否”及“不清楚”作答。采用纽卡斯尔-渥太华量表(the Newcastle-Ottawa scale，NOS)对病例-对照研究进行质量评价[3]，量表内容主要包括“选择”、“可比性”以及“暴露”三项。文献筛查、质量评价均由2名研究者独立完成，意见不一致时，协商解决或咨询第3人。

1.5 统计学处理 采用Cochrane协作网提供的Stata 12.0统计软件进行统计分析，通过异质性检验后，给出Meta分析的森林图、合并的OR以及其95%CI。以I2=50%(α=0.05)为检验标准，当研究的文献资料存在异质性时, 即I2>50%时(P<0.05), 采用随机效应模式进行Meta分析，并进一步分析异质性原因；如各文献同质, 即I2<50%(P>0.05)时, 采用固定效应模式。发表偏倚的评价采用漏斗图[4]。

2 结 果

2.1 文献筛选流程及纳入文献基本情况 检索文献为中国生物医学文献数据库55篇，中国全文期刊数据库74篇、中国科技期刊数据库44篇，PubMed 22篇。根据文献纳入/排除标准，最终纳入9篇文献，其中英文4篇，中文5篇，文献类型均为横断面研究[5-13](表1)。在纳入的9项研究中，有2项研究以每周至少发生一次反流症状作为GERD诊断标准[5-6]，2项研究以蒙特利尔定义作为诊断标准[7, 10]，3项研究以胃食管反流性诊断问卷(reflux diagnostic questionnaire，RDQ)评分≥12分作为诊断标准[9, 11-12]，1项研究以胃食管反流症状(symptomatic gastroesophageal reflux，SGER)评分≥3分作为诊断标准[8]，1项研究以胃食管反流病问卷(gastroesophageal reflux disease questionnaire，GerdQ)评分≥8分作为诊断标准[13]。

表1 中国人群肥胖与胃食管反流病相关性的meta分析的纳入文献基本特征

注：BMI，体重指数;NA，未提供

2.2 纳入文献质量评价 应用AHRQ横断面研究评价标准对纳入文献进行质量评价。总共11个评价条目中，得到8分的有6篇[5-8,10,12]，得到7分的有3篇[9,11,13]，总体质量较好。

2.3 肥胖与GERD相关性 各研究之间异质性检验结果示I2=93.1%(P<0.05)，认为各研究之间异质性显著，故采用随机效应模型进行数据分析，并绘制森林图。结果显示，肥胖人群发生GERD的风险是正常体重人群的1.82倍(OR=1.82，95%CI=1.27～2.62)(图1)。

图1 中国人群肥胖与胃食管反流病相关性的 meta分析的森林图

由于异质性显著，进一步采用亚组分析以明确异质性来源。9项研究中，有3项研究没有具体说明肥胖人群BMI数值范围[9,11,13]，故以此进行分组，分为2个亚组：BMI数值明确组和BMI数值不明确组。结果显示：BMI数值明确的肥胖人群发生GERD的风险是正常体重人群的1.68倍(OR=1.68，95%CI=1.43～1.99)，各研究之间异质性不大(I2=2.7%，P>0.05)；而BMI数值不明确的肥胖人群发生GERD的风险是正常体重人群的1.94倍(OR=1.94，95%CI=0.89～4.22)，各研究之间存在异质性(I2=97.9%，P<0.05,图1)。

2.4 发表偏倚评估 以OR作为横坐标，以se(log OR)作为纵坐标绘制散点图(图2)，观察图形发现研究基本围绕中心线对称排列，多数BMI数值明确的研究(4/6)散点位于95%可信区间内，提示BMI数值明确的研究发表偏倚影响较小，而BMI数值不明确的研究散点位于95%可信区间外，提示存在发表性偏倚。

图2 中国人群肥胖与胃食管反流病相关性的 meta分析的漏斗图

3 讨 论

2005年，一项国外meta分析结果提示，肥胖人群发生胃食管反流症状、糜烂性食管炎和食管腺癌的风险显著增加，发病风险随着肥胖程度增加而增加[14]。此项研究未包含中国人群。本研究通过系统检索和筛选，共纳入相关文献9篇。收集迄今为止所发表的文献信息，经统计分析认为中国肥胖人群发生GERD的风险增加，中国人群中肥胖是GERD的相关危险因素之一。这与此前的国外meta分析结果一致。

有研究者认为，肥胖人群可能由于周围脂肪组织压缩胃部，以及腹内压力增加，影响胃排空，降低食管下括约肌压力，增加一过性食管下括约肌松弛频率，从而导致食管酸反流增加。肥胖人群发生食管裂孔疝的风险增加，后者能直接导致抗反流屏障障碍，导致GERD的发生。Nilsson等[15]发现，在BMI和反流症状之间的关联强度方面，女性较男性有更大的相关性，绝经前女性较绝经后女性有更大的相关性；绝经后女性给予雌激素替代治疗后，BMI和反流症状之间的关联强度增加。可见肥胖与GERD之间的相关性可能和雌激素有关。

本研究结果存在局限性，发表偏倚无法完全避免，尤其是BMI数值不明确的研究发表偏倚较大。此外，各篇文献中GERD的诊断标准存在差异，可能造成统计结果的异质性增加。今后需要更多大规模的、高质量的研究，以进一步探讨GERD的危险因素，提高证据强度，以便针对其致病机制进行更有效的防治，从而改善GERD患者的临床症状及生活质量。

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(2014-03-12收稿 2014-05-20修回)

(责任编辑 郭 青)

A meta-analysis of the association between obesity and gastroesophageal reflux disease among Chinese population

XIA Liqiong，ZHANG Jing，and ZHU Jinshui.

Department of Gastroenterology， Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai 200233，China

Objective To evaluate the association between obesity and gastroesophageal reflux disease (GERD) among Chinese population. Methods The literature about the association between obesity and prevalence of GERD among Chinese population were searched in accordance with inclusion and exclusion criteria up till to December 2013 in electronic databases CBM， CNKI， VIP and Pubmed. The data in nine cross-sectional studies selected were analyzed by Stata 12.0 software. Results There was a significant association between increasing body mass and prevalence of GERD with an odds ratio (OR) of 1.82 (95% confidential intervals： 1.27-2.62). Conclusions Obesity increases the occurrence of GERD among Chinese population. Obesity is one of the risk factors of GERD.

gastroesophageal reflux disease；obesity；meta-analysis

国家自然科学基金(81272752)

夏丽琼，博士，医师,E-mail：qiuqiuliqiong@aliyun.com

200233，上海交通大学附属第六人民医院消化内科

朱金水，E-mail: zhujs1803@hotmail.com

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