阿魏酸钠联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病40例临床观察*

张玉静，魏世锦，武玉芳，郭更新

（1．河北省邢台市人民医院肾内科，河北 邢台 054031； 2．河北省柏乡县人民医院检验科，河北 邢台 055450；3．河北省内邱县人民医院内三科，河北 邢台 054200）

据糖尿病的最新流行病学调查报告显示，我国20岁以上人群糖尿病患病率已达 9．7%，而糖尿病前期的患病率高达15．5%，估计目前我国约有920万糖尿病患者，1 480万糖尿病前期患者[1]。可见，糖尿病已成为威胁我国公众健康的重大疾病。糖尿病肾病是糖尿病微血管病变中最常见并发症之一，在所有糖尿病患者中的发病率约为35%[2]。随着近年来糖尿病的发病率不断上升，糖尿病肾病已成为终末期肾衰竭的主要原因。因此，怎样有效的早期控制糖尿病肾病，防止进展为临床糖尿病肾病成为目前密切关注的问题之一。笔者通过观察阿魏酸钠联合胰激肽原酶，对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白排泄率（UAER）及血清胱抑素C（Cys C）的影响，探讨早期糖尿病肾病的治疗方法。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择我院收治的早期糖尿病肾病患者80例，均符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准。参照Mogensen糖尿病肾病分期，早期糖尿病肾病（Ⅲ期）：6个月内至少连续2次以上UAER 达 30 ～300 mg／d（20 ～200 μg／min），排除有急慢性肾炎、充血性心力衰竭、泌尿系感染、肾结石、发热、酮症酸中毒、近期使用肾毒性药物及中毒等可能引起肾损伤及蛋白尿的因素者。所有病例严格控制饮食，应用相同药物控制血糖达标，试验前空腹血糖低于 7．0 mmol／L，餐后 2 h 血糖低于 9 mmol／L，血压不高于130／80 mmHg。均未应用血管紧张素受体拮抗剂（ARB）或血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）药物。随机分为两组。对照组40例，男22例，女 18例；平均（54．98±6．09）岁；平均病程（9．82±2．71）岁。治疗组 40例，男 24例，女 16例；平均（53．9±10．67）岁；平均病程（10．13 ±3．05）年。两组患者在性别、年龄、血糖、血压、病程等方面差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

对照组给予阿魏酸钠注射液（华北制药股份有限公司，国药准字 H20064770，规格为 0．15 g／支）0．3 g 加入 0．9% 氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次；治疗组在此基础上联合应用胰激肽原酶肠溶片（商品名怡开，常州千红生化制药股份有限公司，国药准字H19993089，规格为120 U／片）240 U口服，每日3次，治疗4周。

1．3 观察指标

观察治疗前后UAER及 Cys C、血糖、血压、血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）的变化。晨空腹采静脉血测定 Cys C，BUN，Cr。Cys C应用免疫比浊法，试剂盒由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供；Cr应用肌氨酸氧化酶法，试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供；BUN应用动力法，试剂盒由北京万泰德瑞诊断技术有限公司提供。检测仪器为日立7600全自动生化仪。同时留取24 h尿液，采用免疫比浊法检测UAER，英国朗道公司提供试剂。

1．4 统计学处理

应用SPSS19．0软件对数据进行处理，计量资料采用±s）表示，治疗前后及组间比较采用t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

见表1。可见，两组治疗后与治疗前比较，UAER较前减少，Cys C 较前下降（P＜0．05），但治疗组优于对照组（P＜0．01）。两组血糖、血压及BUN、Cr指标差异与治疗前相比，有统计学意义，但组间比较无统计学意义（P＞0．05）。所有患者均无胃肠道不适及过敏等不良反应。

表1 两组患者治疗前后各项指标变化比较（± s，n＝40）

表1 两组患者治疗前后各项指标变化比较（± s，n＝40）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0．05；与对照组比较，△P ＜0．05。

组别对照组 治疗前治疗后治疗组 治疗前治疗后Cr（umol／L）65．69 ± 12．85 62．34 ± 13．11 64．87 ± 11．39 62．12 ± 12．37 UAER（mg／d）154．05 ±32．58 93．60 ±32．52*155．25 ±34．7 73．05 ±32．91△Cys C（mg ／L）1．62 ± 0．52 1．45 ± 0．51 1．64 ± 0．49 1．37 ± 0．48 BUN（mmol／L）5．03 ± 1．91 4．98 ± 1．88*5．22 ± 2．03 5．14 ± 1．99*

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者主要死亡原因之一，起病隐匿，早期肾损害尚处于可逆阶段，一旦发展至临床糖尿病肾病阶段很难逆转。因此，早期干预和治疗尤为重要。糖尿病肾病发病机制复杂，包括血液动力学改变、生化代谢紊乱、血管内皮功能受损等，内皮素（ET）在糖尿病肾病发生发展中起着重要作用[3]，其收缩效应及促进增殖效应导致肾血管收缩，肾血流下降，肾小球滤过率下降，促进系膜增殖及细胞外基质的合成并参与炎症介质的释放，进而导致肾小球损害及硬化[4]。目前临床仍以UAER作为糖尿病肾病分期的主要依据，但其易受感染、饮食、运动等因素影响。近年研究发现一种低分子量分泌性蛋白质，即胱氨酸蛋白酶抑制剂C，又称血清胱抑素C（Cys C），它不受肌肉、性别、年龄、饮食、炎性反应等因素的干扰，能自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管迅速降解，肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官，可以作为反映肾小球滤过率的灵敏标志物，当肾小球出现轻微损伤时，血中Cys C浓度即可出现升高，并随着病情进展而逐渐增高[5]。苏永等[6]研究进一步证实，Cys C与糖尿病肾病的严重程度呈现正相关，可反映糖尿病肾损害的严重程度，并可作为早期诊断糖尿病肾损害的依据之一。

阿魏酸是桂皮酸的衍生物之一，当归、川芎、木贼、升麻等多种中药中都含有阿魏酸。阿魏酸的钠盐是一种非肽类内皮素受体拮抗剂，可拮抗内皮素引起的血管收缩、血管平滑肌细胞增殖。减轻血管内皮损伤，增加一氧化氮（NO）合成，松弛血管平滑肌，从而改善肾小球高灌注、高滤过状态，减少尿蛋白排出，改善肾功能[7]。胰激肽原酶是一种蛋白水解酶，是激肽系统的主要限速酶，能使激肽原酶降解为激肽，通过激活激肽系统，作用于动脉壁和毛细血管，扩张肾小球毛细血管，降低血管阻力和跨膜毛细血管静水压，增加肾血流量改善微循环，同时抑制系膜细胞增生，水解胶原，防止基底膜增厚[8]；并且可通过激肽激活磷脂酶A2，促进肾髓质分泌前列腺素E2（PG E2），增加肾血流量。胰激肽原酶还是一种活化因子，能激活纤溶酶原，提高纤溶系统活性，抑制血小板聚集，降低血黏度，预防肾毛细血管球微血栓形成，从而起到减少尿蛋白、改善肾功能的作用。

本研究证实，阿魏酸钠可有效降低早期糖尿病肾病患者UAER及Cys C水平，联合胰激肽原酶能更明显降低早期糖尿病肾病患者UAER及Cys C水平，说明糖尿病肾病早期采用阿魏酸钠联合胰激肽原酶治疗，疗效更优且安全，值得临床推广。

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