不同容器中复方碘滴鼻液的稳定性研究

庞佩珊，陈树新，杜洋洋

（广东省佛山市第一人民医院药学部，广东 佛山 528000）

复方碘滴鼻液是医院自制制剂（批准文号为粤药制字H20060184），主要是由碘、樟脑、薄荷等成分组成的鼻用复方液体制剂，临床主要用于干燥性、萎缩性鼻炎。该制剂价廉、疗效确切，深受医务人员和患者好评。但由于复方碘滴鼻液中碘的挥发性及腐蚀性都较强，含量降低极快，贮存期短，仅为1个月，从而影响该制剂的配制、贮存和使用。因此，迫切需要解决制剂有效成分下降而影响保质期的难题。本研究中尝试从包装材料方面考虑，对复方碘滴鼻液储存于不同包装材料中的稳定性进行试验，旨在寻找适合的包装材料容器，保证制剂质量。现报道如下。

1 试药及材料

1．1 仪器与试药

25 mL酸式滴定管，25 mL移液管，100 mL碘量瓶，50 mL量筒，华凌冰箱（193wb）等。碘（自贡鸿鹤制药公司，批号为110901）；薄荷（南通薄荷有限公司，批号为 100601）；樟脑（苏州合成化工公司，批号为100606）；液状石蜡（南昌白云药业有限公司公司，批号为 20110805）；0．1 mol／L 硫代硫酸钠滴定液（佛山市第一人民医院制剂中心，批号为20120514）；无水乙醇（分析纯，广州市海珠化学试剂有限公司，批号为20120106）；淀粉指示剂，纯化水等。

1．2 包装材料

小包装瓶：棕色塑料瓶（聚氯乙烯棕色喷瓶，规格为10 mL，南庄堤囤塑料二厂，批号为20110721）；白色塑料瓶（高密度聚乙烯硬质白色喷瓶，规格为10 mL，南庄永平药用塑料电器制品厂，批号为10100406）；透明塑料瓶（低密度聚乙烯软质透明滴瓶，规格为8 mL，南庄永平药用塑料电器制品厂，批号为20111021）。

大包装瓶：500 mL聚氯乙烯棕色瓶；500 mL低密度聚乙烯白色瓶；500 mL白色玻璃瓶；500 mL棕色玻璃瓶。

2 方法与结果

2．1 处方与制备

处方：碘 1．2 g，薄荷 1 g，樟脑 1 g，液状石蜡加至 1 000 mL。

制法：取樟脑和薄荷共研，使其共熔后，加入碘研磨，分次加入液状石蜡，混匀，研磨至碘完全溶解，加液状石蜡至全量，搅匀，分装，即可。

2．2 留样与采样

共配制3个批次的样品进行试验。将复方碘滴鼻液分装于棕色、白色、透明的聚乙烯塑料小瓶（＜10 mL）；棕色、透明的玻璃瓶（500 mL）；棕色、白色的塑料瓶（500 mL）中，每批次分装若干瓶。小包装样品按以往的实际操作条件，冷藏（0～10℃）；大包装样品在留样室避光室温（20～26℃）条件下。均贮存60 d以上，分别在0，30，60 d时测定不同包装容器中复方碘滴鼻液中碘的含量，比较不同材料包装瓶中制剂的稳定性。

表1 冷藏条件下样品在不同材料小包装瓶（＜10 mL）中的碘含量（%，g／L）

表2 室温、避光条件下样品在不同材料大包装瓶（500 mL）中的碘含量（%，g／L）

表3 冷藏条件下样品在不同材料小包装瓶（＜10 mL）中的碘含量下降率（%）

表4 避光、室温条件下样品在不同材料大包装瓶（500 mL）中的碘含量下降率（%）

2．3 制剂中碘含量测定

精密量取样品25 mL，置碘量瓶中，加乙醇40 mL，在充分振摇下用硫代硫酸钠滴定液（0．1 mol／L）滴定至水层显淡黄色，继续滴定至水层无色，每1 mL硫代硫酸钠滴定液（0．1 mol／L）相当于12．69mg I2[1]。平行操作3次。将分装前测得的样品中碘含量，作为0 d时的数据。

2．4 样品稳定性考察

结果见表1至表4。可见，小包装冷藏条件（冰箱中，温度为0～10℃）下，贮存30 d，透明塑料瓶和白色塑料瓶中样品的碘含量低于77．7%或85．8%（不符合规定），棕色塑料瓶中样品的碘含量不低于90%（符合规定）；贮存60 d，只有棕色塑料瓶中样品的碘含量不低于90%，仍符合规定。大包装避光、室温条件（20～26℃）下，贮存30 d，透明玻璃瓶中样品的碘含量低于90%（不符合规定），棕色玻璃瓶中样品的碘含量不低于100%、棕色塑料瓶大于 96．7%、白色塑料瓶大于 93．3%（符合规定）；贮存 60d，棕色玻璃瓶和棕色塑料瓶中样品的碘含量分别不低于100%和90%，仍符合规定。

2．5 统计学处理结果

小包装试验数据采用双向方差分析和LSD－t检验方法，对30 d及60 d后各批次3种小包装材料的碘含量下降率进行分析。结果表明，30 d后的3种包装材料中透明塑料下降率最快（P＜0．05），而棕色塑料与白色塑料的下降率差异无统计学意义（P＞0．05）；60 d后的3种包装材料碘含量下降率两两比较差异具有统计学意义（P＜0．05），可认为棕色塑料优于白色塑料和透明塑料。

大包装试验数据采用双向方差分析和LSD－t检验方法进行分析。结果表明，60 d后的3种大包装材料的碘含量下降率两两比较差异具有统计学意义（P＜0．05），可认为棕色玻璃中碘下降率最慢，为最优材料。

3 讨论

复方碘滴鼻液为桃红色澄清液体，具薄荷、樟脑的特嗅，并有碘的刺激气味。薄荷、樟脑、碘在常温中能挥发，故该制剂应避光、密闭、阴凉处保存[2]。作为鼻用制剂，一般采用滴瓶或喷瓶包装。医院以往采用高密度聚乙烯硬质白色塑料喷瓶包装，冰箱贮存。经留样观察，30 d后复方碘滴鼻液中的碘含量下降已超过10%，有效期仅能定为1个月，影响了该制剂的配制、贮存和使用。

目前市场上的鼻用制剂包装材料容器主要有玻璃和塑料材料，分为透明、半透明及棕色等。玻璃材料化学性质稳定、阻隔性好，但易碎、成本相对较高，且不易运输、携带。塑料滴瓶或喷瓶材料现被广泛应用，如聚氯乙烯、高密度聚乙烯、低密度聚乙烯等，具质量小、质地轻、可塑性强、美观大方、不易破损、易于运输和携带等优点，但密封隔离性和耐热性相对较差[3]。

本研究结果表明，复方碘滴鼻液中的碘在玻璃瓶中较塑料瓶稳定，碘的含量下降极少；棕色材料比白色、无色透明的材料更稳定。采用棕色玻璃材料包装，有效期延长了1个月。其原因可能是玻璃瓶密闭性能好、透气性低，且棕色材料具有遮光性能。同时研究中发现：冰箱储存的10 mL棕色塑料喷瓶中样品的碘比室温条件的500 mL棕色塑料瓶的挥发速率更快，与文献[4]报道碘的挥发速率在高温下比在低温时快不一致，可能是由于冰箱具有被动抽湿作用，加速了碘的挥发、排出；复方碘滴鼻液大装量时更加稳定，可能是因为小体积包装与单位容积复方碘滴鼻液的接触面积更大，即比表面积较大，由于碘的腐蚀作用，容器壁残留碘量更多所致。因此，为提高复方碘溶液的稳定性，在塑料包装材料中应选择棕色塑料较佳，且应加强包装的密闭性，并选择比表面积小的容器。

综上所述，复方碘滴鼻液的包装选择棕色玻璃最佳，应避光、密闭、阴凉处保存，避免放置在冰箱中。但实际操作中，玻璃容器易碎，相对成本高，且不易运输、携带。因此，医院制剂时应将复方碘滴鼻液于大体积棕色玻璃容器中密闭、贮存，临用时分次少量分装于棕色塑料喷瓶中，可有效保证复方碘滴鼻液质量和疗效，并方便患者使用。

[1]莫玉芳，李颖仪．复方碘滴鼻液的制备及临床应用[J]．中国医院药学杂志，2006，26（12）：1 569 － 1 570．

[2]国家药典委员会．中华人民共和国药典（二部）[M]．北京：中国医药科技出版社，2010：803．

[3]周健丘，梅 丹．药品包装材料对药品质量和安全性的影响[J]．药物不良反应杂志，2011，13（1）：27 －31．

[4]徐建东，吕 华．碘酚溶液的稳定性研究[J]．同济大学学报：医学版，2005，26（1）：19．