帕利哌酮和利培酮对首发精神分裂症患者血脂代谢影响的研究

龚 科 郑俊兰

帕利哌酮和利培酮对首发精神分裂症患者血脂代谢影响的研究

龚 科 郑俊兰

目的 探讨帕利哌酮和利培酮对首发精神分裂症患者血脂代谢影响。方法70例首发精神分裂症患者随机分为研究组35例和对照组35例，分别给予帕利哌酮和利培酮单药治疗8周。两组患者均在治疗前与治疗结束后测量如下指标:体质量指数(BMI)、腰围(WAIST)、血清甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FPG)、OGTT后2h血糖(2hPG)，采用阳性和阴性综合征量表(PANSS)进行疗效评价。结果治疗8周末两组的PANSS总分及阳性症状分、阴性症状分较治疗前均降低(P＜0.05)。8周末研究组患者的PANSS总分及阴性症状分显著低于对照组(P＜0.05)。治疗8周末研究组患者的BMI、WAIST与治疗前比较显著升高(P＜0.05);对照组患者的BMI、WAIST、TG与治疗前比较显著升高(P＜0.05)，HDL比治疗前显著降低(P＜0.05)。两组之间比较，研究组BMI、WAIST、TG低于对照组，HDL高于对照组(P＜0.05)。结论帕利哌酮对首发精神分裂症的疗效优于利培酮，引起代谢综合征的风险小于利培酮。

帕利哌酮 利培酮 首发精神分裂症 血脂代谢

精神分裂症(schizophrenia)是临床精神科治疗中一种常见的精神障碍，该病的发生不仅严重影响患者的生活质量，同时也给患者的家庭乃至社会带来沉重的负担。随着社会的发展，社会人的工作及生活的压力不断增加，使得精神疾病的发生更为频繁。WHO的相关统计表明［1］，精神疾病的患病率近年来有快速升高趋势。为更好治疗精神分裂症，减轻患者及其家属痛苦，笔者选取我院患者为研究对象，探讨帕利哌酮和利培酮分别对首发精神分裂症患者治疗的效果及血脂代谢影响，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2010年4月～2013年6月在泸州医学院附属医院精神科住院及门诊治疗的70例首发精神分裂症患者为研究对象，其中男性39例，女性31例，年龄(20.54±2.33)岁。所有患者均由两名精神科主治医师明确诊断，符合国际疾病分类第十版(ICD－10)［2］中精神分裂症诊断标准，且为首次发病且未使用过抗精神病药物。排除标准:对帕利哌酮或利培酮不能耐受者;患者监护人及本人不同意参与者、不合作者;患有严重消化系统疾病、神经系统或器质性疾病以及影响饮食和活动的躯体疾病者。对于入组患者及家属均签署知情同意书。使用随机数字表将入组的70例患者，按照入院顺序随机分为研究组和对照组，每组35例，两组患者在性别、年龄、病程等方面无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 采用单盲法分别给予两组患者帕利哌酮和利培酮口服。帕利哌酮和利培酮起始剂量分别为6 mg/d和1 mg/d，3～10 d内逐步增加至9～12 mg/d和3～6 mg/d治疗。此外，对于在治疗过程中出现的其他非精神疾病性问题进行对症处理中，其中急性肌张力障碍者，加用盐酸苯海索;严重失眠者，加用阿普唑仑或右佐匹克隆;出现静坐不能或心动过速者，加用普萘洛尔。治疗时间为8周两组患者均在治疗前与治疗后第8周末，测量如下指标:体质量指数(BMI)、腰围(WAIST)、血清甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FPG)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后2 h血糖(2 hPG)、血压(舒张压SBP/收缩压DBP)，并采用阳性和阴性综合征量表(PANSS)测定患者的精神症状。对比测量结果，探讨不同药物的临床应用价值。

1.3 统计学处理 全部结果由 SPSS13.0统计软件处理。数据以均数±标准差(±s)表示，治疗前后数据比较使用配对t检验，组间数据使用成组t检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PANSS量表评分比较 治疗8周后，两组的PANSS总分及阳性症状分、阴性症状分较治疗前均降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。且治疗后，研究组患者的PANSS总分及阴性症状分显著低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后PANSS量表评分比较(±s)

表1 两组治疗前后PANSS量表评分比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0．05;与对照组比较，△P＜0.05

PANSS 研究组(n=35)对照组(n=35)治疗前 治疗后总分 81.59±9.16 44.93±4.37＊△ 80.13±5.98 48.86±5.94治疗前 治疗后*阳性症状分 23.69±2.49 11.21±1.12* 24.04±2.26 12.99±1.27*阴性症状分 18.41±1.99 9.99±1.34＊△ 18.70±1.29 12.53±1.79*

2.2 两组治疗前后代谢相关指标比较 治疗8周后研究组患者的BMI、WAIST与治疗前比较显著升高，差异具有统计学意义(P＜0.05);对照组患者的BMI、WAIST、TG与治疗前比较显著升高(P＜0.05)，HDL与治疗前比较显著降低(P＜0.05)，差异有统计学意义。两组之间比较，研究组BMI、WAIST、TG低于对照组，HDL高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。其他指标在治疗前后无明显变化，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后代谢相关指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后代谢相关指标比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0．05;与对照组比较，△P＜0.05

治疗前 治疗后体质量指数(kg/m2) 21.75±2.16 24.18±2.21＊△ 21.77±2.12 27.13±2.41指标 研究组(n=35)对照组(n=35)治疗前 治疗后*腰围(cm) 81.38±8.19 86.64±5.69＊△ 81.67±5.77 95.44±6.06*空腹血糖(mmol/L) 4.14±0.46 4.85±0.81 4.16±0.93 4.76±0.87服糖后2 h血糖(mmol/L) 5.27±0.52 5.54±0.43 5.26±1.01 5.32±1.04血清甘油三酯(mmol/L) 1.58±0.13 1.57±0.12△ 1.56±0.21 2.72±0.61*高密度脂蛋白(mmol/L) 1.48±0.48 1.45±0.51△ 1.45±0.62 1.22±0.33*收缩压(mm Hg) 75.25±7.84 76.33±8.77 77.04±7.11 79.44±8.99舒张压(mm Hg) 124.78±10.58123.58±11.32 125.11±11.21124.21±9.98

3 讨论

在精神分裂症的治疗中，抗精神病药物是主要治疗手段。适当选择药物种类、剂量，合理制定疗程，可有效提高药物的疗效，从而使患者的阳性症状、阴性症状、认知损害等各方面得到显著改善。本次研究以帕利哌酮与利培酮为研究用药，结果显示，在治疗后，两组的PANSS总分及阳性性症状、阴性症状分较治疗前均降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示了两种药物均具有一定的治疗作用。而其中研究组PANSS总分及阴性症状分在治疗后较对照组减分明显，且治疗8周后研究组患者仅体质量指数和腰围与治疗前比较有明显变化，差异具有统计学意义(P＜0.05)，提示了帕利哌酮的优越性。虽然帕利哌酮和利培酮同属于非典型抗精神病药物，其机体的有效成分均为9－羟利培酮。但帕利哌酮缓释片运用了独特渗透泵控释技术(OROS技术)，延缓9－羟利培酮在肠道内的释放，从而保证了患者血浆内的血药浓度较为恒定，从而取得稳定的疗效以及较好的耐受性［3］。同时，帕利哌酮能够阻断α2释放，并促进NE与5－HT释放，可显著改善首发精神分裂症阴性症状中的情感症状。

目前，对于非典型抗精神病药物引起患者体质量增加的机制尚不明确，推测可能是一个多因素综合作用的结果，涉及到病程、性别、年龄、药物的种类和剂量、药理机制、服药时间、个体遗传素质、神经内分泌异常等诸多因素［4，5］。相关研究表明［6，7］，抗精神病药物在人体内的血药浓度波动范围越小，引起不良事件的发生率可能就越低，特别是当血药的浓度不会导致多巴胺D2受体占有率大于80%时，不良事件的发生率更低。帕利哌酮缓释片独特的OROS技术，使药物在24 h内持续释放，有效的避免了因药物快速释放导致的血药浓度突升突降［8］。本研究中，研究组患者仅体质量有所增加，而对照组患者不仅体质量增加，且血脂等指标也有明显改变，且改变的幅度大于研究组。与李良等［9］研究的结果类似。表明引起患者代谢综合征这方面，运用帕利哌酮治疗要比利培酮有较高的安全性。

综上所述，运用帕利哌酮可有效改善首发精神分裂症患者症状，且OROS技术的应用有助于药效持续稳定的发挥，引起代谢综合征的风险较小，与利培酮治疗效果相比，具有明显的优势，值得进一步推广应用。

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［2］ 曹昱，张艳.帕利哌酮缓释片对精神分裂症疗效及安全性的对照研究［J］.精神医学杂志，2009，22(6):415－419

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［4］ 甘全喜，张小智.齐拉西酮与利培酮治疗女性精神分裂症的对照研究［J］.中国民康医学，2009，21(22):2802

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Study on lipid metabolism in first-episode schizophrenia treated with paliperidone and risperidone．

GONG Ke，ZHENG Junlan．
Psychiatric Department，Luzhou Medical School Affiliated Hospital，Luzhou 646000，China

Objective To explore the influence of paliperidone and risperidone on level of lipid metabolism in patients with first－episode schizophrenia.Methods70 patients with first－episode schizophrenia were randomly divided into study group(35 cases)and control group(35 cases)treated with paliperidone and risperidone respectively for 8 weeks.Body mass index (BMI)，waist circumference(WAIST)，serum triglyceride(TG)，high－density lipoprotein(HDL)，fasting plasma glucose (FPG)，blood glucose 2h after OGTT(2 HPG)were measured at baseline and at the end of the treatment in both gorups.All patients were assessed with Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS)at baseline and at the end of the treatment to evaluate the efficiency.ResultsTotal score and factor scores of positive symptoms and negative symptoms of PANSS decreased significantly at the end of the 8－week treatment in both groups when compared with the baseline(P＜0.05).Total score and factor score of negative symptoms of PANSS at the end of the treatment in study group were significantly lower than those in control group(P＜0.05).At the end of the treatment，BMI and WAIST in study group，as well as BMI，WAIST and TG in control group increased significantly，while HDL in control group decreased significantly when compared with the baseline(P＜0.05).BMI，WAIST，TG in study group were significantly lower than those in control group，while HDL in study group was significantly higher than that in control group(P＜0.05).ConclusionPaliperidone has better efficiency and lower risk of metabolic syndrome than risperidone for treating first－episode schizophrenia.

Paliperidone Risperidone First－episode schizophrenia Blood lipid metabolism

R749.3

A

1009－7201(2014)－03－0204－02

10.3969/j.issn.1009－7201.2014.03.014

2014－03－24)

646000四川泸州，泸州医学院附属医院

龚科(1975～)，男，四川泸州人，硕士，主治医师，研究方向:精神疾病与精神卫生