白细胞介素-6、白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α与冠心病关系的初步研究

董 军姜 华陈树涛△

白细胞介素-6、白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α与冠心病关系的初步研究

董 军1姜 华2陈树涛1△

目的 研究炎症细胞因子白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-10等与冠心病（CHD）发病的关系。方法选取冠心病患者628例，同期经冠脉造影证实冠脉无狭窄的非冠心病患者540例为对照组，记录患者的资料，包括年龄、体质指数（BMI）、血糖（Glu）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标，同时用酶联免疫吸附试验法检测血清IL-6、IL-10、TNF-α等炎症因子水平。结果CHD组BMI、LDL-C、TG水平均高于对照组，而HDL-C水平低于对照组（均P＜0.05）。CHD组血清IL-6、TNF-α水平均高于对照组，而IL-10低于对照组（均P＜0.05）。结论血清IL-6、TNF-α参与了CHD的发生。血清IL-10有抑制炎症作用，可能对血管有保护作用。

冠心病；白细胞介素6；白细胞介素10；肿瘤坏死因子α

随着人们生活水平的提高，寿命的延长，冠心病（CHD）已经成为人类健康的一大威胁。随着对CHD研究的深入，人们逐渐认识到炎症反应及炎症介质与血管生理的相关性。近年来研究已证实，CHD发病与炎症过程密切相关[1]。某些炎症细胞因子如白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、抗炎因子IL-10等与CHD的发病相关。本文从血清水平对炎症反应与CHD的关系进行初步研究。

1 对象与方法

1.1 研究对象 建立冠心病患者数据库，选取我院2012年 1月—2014年3月期间住院患者中经冠脉造影明确为冠心病者628例（不含急性心肌梗死患者），为CHD组；选取同期经冠脉造影证实冠脉无狭窄的非冠心病患者540例为对照组。所有研究对象均排除糖尿病、脑血管疾病和肝脏疾病等，且无明确高血压病史。入选者年龄35～75岁。

1.2 研究方法 住院期间每例患者均行冠脉造影检查，受试对象入院后，于冠脉造影手术前，均抽取空腹12 h后的肘正中静脉血，测定血糖（Glu）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）等一般指标。同时收集患者生化检测后非抗凝管中的血清，于-20℃冰柜保存，用酶联免疫吸附试验法检测血清IL-6、IL-10、TNF-α等炎症因子水平。同时收集其年龄、性别、体质指数（BMI）等一般资料。

1.3 统计学方法 使用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，2组均数间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组基线资料比较 2组间年龄、性别比较差异无统计学意义，CHD组BMI、Glu、TG、LDL-C水平高于对照组，而HDL-C水平低于对照组（P＜0.05），见表1、2。

Tab.1 Comparison of general data between two groups表1 2组患者一般情况比较

Tab.2 Comparison of biochemical index between two groups表2 2组患者生化指标比较 (mmol/L,±s）

Tab.2 Comparison of biochemical index between two groups表2 2组患者生化指标比较 (mmol/L,±s）

组别对照组CHD组t n 540 628 Glu 5.02±0.36 5.11±1.35 3.333＊＊TC 5.00±0.12 5.00±1.67 0 TG 1.13±0.78 1.51±1.12 2.955＊＊HDL-C 1.45±0.32 1.32±0.26 4.391＊＊LDL-C 2.97±1.65 3.34±2.71 5.740＊＊

2.2 血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比较 CHD组血清IL-6、TNF-α高于对照组，IL-10低于对照组（P＜0.05），见表3。

Tab.3 Comparison of serum levels of IL-6, IL-10 and TNF-α between two groups表3 2组患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比较 (μg/L,±s）

Tab.3 Comparison of serum levels of IL-6, IL-10 and TNF-α between two groups表3 2组患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比较 (μg/L,±s）

组别对照组CHD组t n 540 628 IL-6 103.22±9.01 126.38±22.91 2.068＊IL-10 158.65±61.90 86.71±37.76 3.154＊＊TNF-α 90.01±20.18 134.13±38.06 2.706＊＊

3 讨论

IL-6是活化的T淋巴细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子，它参与机体的损伤修复及炎症反应。IL-6可以刺激血管平滑肌细胞增生，使动脉粥样硬化斑块增长并趋于不稳定[2]。目前认为IL-6分泌异常在CHD发病中起重要作用。本研究也显示冠心病组血清IL-6水平高于对照组，提示CHD患者存在全身炎症反应。IL-6对CHD的影响可能机制为：（1）IL-6使平滑肌细胞和成纤维细胞增殖，产生血小板源生长因子（PDGF），使血循环中的血小板数量增加，并升高血浆纤维蛋白原，促进冠心病的形成。（2）IL-6诱导中性粒细胞在毛细血管中黏附、聚集、停留，加重炎症反应；使中性粒细胞和溶酶体释放弹性蛋白酶，加强了对血管的破坏作用。（3）IL-6还可使白细胞流变学特性发生改变，使其易于黏附血管壁增加血管阻力，并造成血管损伤。（4）IL-6可通过多种途径促进血管平滑肌细胞增生、增殖导致血管重构。王卫定等[3]曾对经冠脉造影明确冠心病的患者,测其血IL-6，发现IL-6为冠心病危险因素，但并不能作为反映冠状动脉狭窄程度和病变支数的指标。IL-10是体内重要的抗炎因子，它通过抑制TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等炎症因子的产生，下调炎症反应，减轻炎症对血管的损伤。有研究显示，心肌缺血再灌注损伤后，IL-10明显增多，可以调节金属蛋白酶组织抑制因子的表达与释放，抑制心肌重构，促进心肌修复[4-5]。TNF-α主要由活化的巨噬细胞产生，是多功能的致炎因子。TNF-α通过加强血纤维蛋白酶原抑制物-1的作用及抑制抗凝血蛋白-C来促进血栓前期形成[6]。CHD患者血清TNF-α水平明显高于正常人，而且随病情的加重而升高；本研究结果CHD组血清TNF-α明显高于对照组。

本研究初步探讨了IL-6、TNF-α、抗炎因子IL-10等与CHD的关系，涉及的炎症标志物有限，更深一步揭示炎症反应与冠心病的关系，还需更多的研究。

[1]Esmon CT,Molecular circuits in thrombosis and inflammation[J]. Thromb Haemost,2013,109(3):416-420.

[2]Zhang C,Li Y,Wu Y,et al.Interleukin-6/signal transducer and activator of transcription 3(stat3)pathway is essential for macrophage infiltration and myoblast proliferation during muscle regeneration [J].J Biol Chem,2013,288(3):1489-1499.

[3]Wang WD,Li GP.Correlation Analysis of CRP,IL-6 and the severity of stenosis of coronary artery[J].Tianjin Med J,2012,40（7）：707-710.[王卫定,李广平.C反应蛋白、白细胞介素-6与冠状动脉狭窄程度的相关性分析[J].天津医药,2012,40（7）：707-710.]

[4]Saia RS,Bertozi G,Mestriner Fl,et al.Cardiovascular and inflammatory response to cholecystokinin during endotoxemic shock[J]. Shock,2013,39(1):104-113.

[5]Almer G,Frascione D,Pali-Scholl I,et al.Interleukin-10:an antiinflammatory marker to target atherosclerotic lesions via PEGylated liposomes[J].Mol Pharm,2013,10(1):175-186.

[6]Duerrschmid C,Crawford JR,Reineke E,et al.TNFreceptor l signaling is critically involved in mediating angiotensin-II-induced cardiac fibrosis[J].J Mol Cell Cardio,2013,57:59-67.

（2014-03-16收稿 2014-06-17修回）

（本文编辑 李国琪）

The Preliminary Study of the Relationship between IL-6,IL-10,TNF-α and Coronary Artery Disease

DONG Jun1,JIANG Hua2,CHEN Shutao1△
1 Department of CICU of Tianjin Chest Hospital,Tianjin 300222,China;2 Department Cardiology,Tianjin Chese Hospital
△

E-mail:shutaochen2099@126.com

ObjectiveTo study the relationship between coronary artery disease(CHD)and interleukin-6(IL-6), TNF-α and IL-10.MethodsPatients with CHD were included in CHD group(n=628)and patients without CHD confirmed by coronary angiography were selected in control group(n=540).The recorded data included age,body mass index (BMI)and serum levels of glucose(GLU),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein-cholesterol(HDLC)and low density lipoprotein-cholesterol(LDL-C).Meanwhile serum levels of IL-6,TNF-α,IL-10 were determined by ELISA.ResultsSerum levels of BMI,LDL-C,TG were higher in CHD group than those in control group（P＜0.01）.The serum level of HDL-C was significantly lower in CHD group than that in control group（P＜0.01）.Serum levels of IL-6（P＜0.05）and TNF-α（P＜0.01）were higher in CHD group than those in control group.The serum level of IL-10 was significantly lower in CHD group than that in control group（P＜0.01）.ConclusionIL-6 and TNF-α are involved in the development of CHD.IL-10 can inhibit inflammation and protect vessel integrity.

coronary disease;interleukin-6;interleukin-10;tumor necrosis factor-alpha

R541.4

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.11.017

1天津市胸科医院CICU科（邮编300222）；2天津市胸科医院心内一科

△通讯作者 E-mail:shutaochen2099@126.com