葡萄球菌临床分布特征及对利奈唑胺等新型抗菌药物的耐药性分析

林少华 骆 丰 浙江中医药大学附属第一医院 杭州 310018

·调查研究·

葡萄球菌临床分布特征及对利奈唑胺等新型抗菌药物的耐药性分析

林少华 骆 丰 浙江中医药大学附属第一医院 杭州 310018

葡萄球菌；临床分布；利奈唑胺；耐药性分析

葡萄球菌（staphylococcus）是革兰阳性（0.5～1.5μm）球菌，呈单、双、短链或无规则葡萄状排列，无动力，无芽孢[1]，是医院交叉感染的重要病源。目前，葡萄球菌院内感染呈逐年上升趋势，耐药菌株迅速增多，成为全世界广泛关注的热点。因此，研究与开发针对多重耐药菌株的新型抗菌药物成为抗感染领域迫切的目标。力奈唑烷、喹奴普汀/达福普汀是近年才进入临床使用的新型抗革兰阳性球菌药物，独特的作用机制、极低的交叉耐药现象等优点使两药非常适用于治疗多重耐药的葡萄球菌所致的感染。笔者调查葡萄球菌对上述两种药物的耐药性，并将其药敏结果与其他常用抗菌药物进行比较，旨在为临床治疗葡萄球菌感染提供抗菌药物选择依据。

1 材料与方法

1.1菌株来源 2011年10月—2012年9月从我院门诊及病房患者的临床样本中分离出392株葡萄球菌。按统一方案进行药物敏感试验，同一患者相同样本多次分离相同株不进行重复统计。

1.2仪器与试剂 采用法国生物梅里埃VITEK2-compact全自动微生物分析仪及配套的鉴定卡与药敏卡进行菌株鉴定及药敏试验。哥伦比亚羊血平板购自法国生物梅里埃。

1.3方 法

1.3.1菌株培养与药敏试验 菌株培养按《全国临床检验操作规程》进行。药敏试验采用最低抑菌浓度（MIC）法进行。质控菌株为金黄葡萄球菌ATCC 29213。所用抗菌药物包括苯唑青霉素（OXA）、复方新诺明（SXT）、红霉素（ERY）、环丙沙星（CIP）、克林霉素（CD）、利福平（RA）、力奈唑烷（LNZ）、莫西沙星（MXF）、青霉素G（PEN）、庆大霉素（GEN）、四环素（TE）、万古霉素（VAN）、左旋氧氟沙星（LEV）、呋喃妥因（FD）、喹奴普汀/达福普汀（QDA）。

1.3.2结果判断和数据分析 抗菌药物按照美国临床和实验室标准化研究所（CLSI）2011版规定的折点判定。

1.3.3统计学方法 运用统计学软件Epilnfor 2000、WHONET5.4分析药敏数据。

2 结果

2.1葡萄球菌分布情况和标本来源 本院2011年10月—2012年9月共检出葡萄球菌属392株，其中金黄色葡萄球菌（Sau）148株，占37.8%，表皮葡萄球菌（Sep）105株，占26.8%，溶血葡萄球菌（Sha）65株，占16.6%，人葡萄球菌（Sho）26株，占6.6%，腐生葡萄球菌（Ssa）22株，占5.6%，其他葡萄球菌26株，占6.6%。

检出葡萄球菌属最多为咽拭子83例，占21.2%，其次是尿道分泌物74例（18.9%），痰70例（17.9%），血液56例（14.3%），尿液52例（13.3%），伤口分泌物26例（6.6%），其他31例（7.9%）。

2.2主要葡萄球菌药敏结果 本组检出葡萄球菌10种，以金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌为主，占半数以上。两菌对常用抗菌药物的耐药性存在较大的差别。金黄色葡萄球菌对呋喃妥因、万古霉素、利福平和莫西沙星的耐药率最低（分别为0、2.5%、3.7%、6.2%），对复方新诺明、庆大霉素、左氟沙星、四环素、环丙沙星、苯唑西林的耐药率略高（11.4%～34.6%），而对红霉素和克林霉素呈中度耐药（42.0%～44.4%），对青霉素则呈高度耐药（92.3%）。表皮葡萄球菌除了利福平、呋喃妥因和万古霉素的耐药率（0～14.8%）低于金黄色葡萄球菌外，对其他多数抗菌药物的耐药率均高于金黄色葡萄球菌，出现严重耐药。金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的耐药情况基本可以反映葡萄球菌的耐药情况，见表1。

2.3两种新药对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的MIC值分布 利奈唑胺和奎努普丁/达福普丁对葡萄球菌均具有良好的抗菌活性，其MIC值90%以上集中于0.25～0.5μg/mL，远小于相应耐药折点（利奈唑胺8μg/mL；奎努普丁/达福普丁4μg/mL）。见表2。

表1 两种葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药率%

表2 两种新药对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的MIC值分布%

3 讨论

有文献报道在葡萄球菌引起的医院感染中，金黄色葡萄球菌所占的比例有所下降，而凝固酶阴性的葡萄球菌检出率不断攀升[2]。本次结果显示392株葡萄球菌中金黄色葡萄球菌148株（37.8%），其他凝固酶阴性的葡萄球菌244株（62.2%），感染比例与文献[3]报道基本一致。凝固酶阴性的葡萄球菌逐渐替代了金黄色葡萄球菌，已成为葡萄球菌引起医院感染的主要致病菌。

利奈唑胺是第一个应用于临床的新型恶唑烷酮类抗菌药物，是细菌蛋白质合成抑制剂，主要通过抑制70s初始复合物而阻止细菌蛋白的合成[4]。这种独特的作用机制减少了与其他抑制蛋白合成的抗生素的交叉耐药性，对主要的医院内获得性的革兰阳性菌均具有强大的抗菌活性[5-6]，对多重耐药的菌株也降低其抑菌活性，其临床应用前景甚优。奎努普丁/达福普丁是天然非水溶性普那霉素（pristinamycin）的两种不同类型衍生物（奎努普丁和达福普丁）按30: 70比例混合而成的链阳菌素类药物，通过两种不同的药物成分与细菌核糖体50s亚基中不同部位结合，以此抑制蛋白质的合成而发挥抗菌作用[7]。由于其作用机制独特，加之还未被人类过度使用，尚属“生态药物”。因此，细菌对其产生耐药的可能性较小，至今未发现其与其他抗菌药物产生交叉耐药[8]。本研究显示，利奈唑胺和奎努普丁/达福普丁对葡萄球菌均具有良好的抗菌活性，其MIC值90%以上都集中在0.25～0.5μg/mL，远小于相应耐药折点。喹奴普汀/达福普汀、力奈唑胺已成为抗多重耐药葡萄球菌感染强力有效的新型抗菌药物。但如果临床持续广泛用药可能会导致耐药现象出现并加剧。因此，在临床使用过程中要密切关注MIC值的变化，注意其耐药趋势，监测有无耐药菌株的出现，防止过度使用，尽量延长各新药使用寿命，才能及时有效地控制葡萄球菌医院感染。

［1］叶应妩，王毓三.全国临床检验操作规程［M］.武汉：东南大学出版社出版，2006：755-756.

［2］张青锋，张姝潇.6年间溶血葡萄球菌的变迁与耐药性分析［J］.中国抗生素杂志，2010，35（12）：934-936.

［3］朱丽莎.120株葡萄球菌的分布及耐药情况分析［J］.中外健康文摘，2012，9（1）：56-57.

［4］Eaton TJ，Gasson MJ.Molecular screening of Enterococcus virulence determinants and potential for genetic exchange between food and medical isolates［J］.Applied and environmental microbiology，2001，67（4）：1628-1635.

［5］刘昱东，王辉，杜娜，等.利奈唑胺、替加环素、达托霉素、头孢吡普等抗菌药物对MRSA的抗菌活性［J］.中国抗感染与化疗杂志，2008，8（1）：10-14.

［6］Mutnick Alan H，Enne Victoria，Jones Ronald N.Linezolid resistance since 2001：SENTRY Antimicrobial Surveillance Program［J］.The Annals pharmacotherapy，2003，37（6）：769-774.

［7］Joels Charles S，Matthews Brent D，Sigmon Lee B，et al. Clinical characteristics and outcomes of surgical patients with vancomycin-resistant enterococcal infections［J］.The American surgeon，2003，69（6）：514-519.

［8］苗丽，邓万俊.喹奴普汀/达福普汀治疗多重耐药革兰阳性细菌感染的研究进展［J］.国外医药抗生素分册，2008，3：118-123.

修回日期：2013-09-22

2013-09-04