类风湿性关节炎血小板活化指标与病情活动相关性探讨

胡蓓莉 王宙政 王志刚 叶 俏 韩艳霞 陈丽花

浙江省嘉兴市第二医院血液风湿科 嘉兴 314000

类风湿性关节炎血小板活化指标与病情活动相关性探讨

胡蓓莉 王宙政 王志刚 叶 俏 韩艳霞 陈丽花

浙江省嘉兴市第二医院血液风湿科 嘉兴 314000

类风湿关节炎；CD62P；CD63；病情活动性

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以侵蚀性关节炎为主要表现的自身免疫性疾病，其特征为对称性、周围多个关节的慢性炎症，并可出现关节外多系统损害。近年研究发现，血小板活化指标与该病活动性有一定关系。本文通过检测137例RA患者及50名健康成人外周血CD62P、CD63水平，以探讨RA患者血小板活化指标CD62P、CD63的变化及其与RA病情活动性的关系，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 2009年1月—2011年6月我科收治RA患者137例，其中男39例，女98例，年龄16～87岁，中位年龄49岁，病程0.5～17年。其中RA活动期100例，缓解期37例。以同期体检正常的50名健康成人作为健康对照组，其中男14名，女36名，年龄20～69岁，中位年龄47岁。均排除血液、肝脏及自身免疫系统疾病。三组性别和年龄差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2观察指标 所有RA患者诊断均符合1987年美国风湿病学会修订的RA分类标准[1]。病情分期参照DAS28评分标准[2]。

1.3观察指标 RF、IgG、IgA、IgM由德国德灵特定蛋白仪测定；CD62P、CD63由美国Beckman Coulter XL-4型流式细胞分析仪测定；ESR由全自动ESR-20型血沉分析仪测定；hsCRP由I-chroma型快速hsCRP测定仪测定。

1.4统计学方法 应用SPSS17.0统计软件。计量资料采用卡方检验；组间比较采用方差分析及LSD两两比较。血小板活化指标与各指标关系采用直线相关分析，P＜0.05具有相关性。

2 结果

2.1三组血小板活化指标CD62P、CD63水平比较

RA活动期组CD62P与CD63的表达量较缓解期组和健康对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；缓解期组和健康对照组比较，CD62P与CD63表达量差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组血小板活化指标CD62P、CD63水平比较（） %

表1 三组血小板活化指标CD62P、CD63水平比较（） %

注：与RA活动期组比较，△P＜0.05

2.2RA活动期患者CD62P、CD63与其他实验室指标的相关性 活动期组RA患者外周血CD62P表达与RF、ESR、hsCRP、IgG呈正相关（P＜0.05），与IgA、IgM无相关性（P＞0.05）；CD63表达与hsCRP、RF、ESR呈正相关（P＜0.05）；与IgG、IgA、IgM无相关性，见表2。

表2 CD62P、CD63与其他实验室指标的相关性（r值）

3 讨论

类风湿关节炎是一种以关节滑膜为主要靶组织的慢性炎症性自身免疫疾病，发病机制尚不完全明确，但基本上认为细胞免疫与体液免疫均参与发病过程。黏附分子在RA发病过程中起着重要作用。CD62P系黏附分子家庭的成员之一，被认为是血小板活化的指标之一，参与血小板激活、血栓形成，介导炎症及免疫反应。参与许多细胞反应过程，可能是炎症反应、血栓形成、肿瘤发生转移的中心环节[3]。CD62P可激活滑膜内凝血系统，使纤维蛋白降解产物沉积于RA患者滑膜，引起关节肿胀及组织的损伤[4]。CD63是一种溶酶体整合膜蛋白，在静止血小板表面仅有极少量表达，而在活化血小板表面可大量表达，因此也是检测血小板活化的理想指标。CD62p、CD63是目前血小板异常活化的分子标志物[5-6]。本研究结果显示，活动期RA患者CD62P与CD63的表达明显增加，说明RA发病过程中存在显著的血小板活化，且活动期CD62P、CD63水平均高于缓解期，说明外周血CD62P与CD63的水平对判断RA的活动性及预后有一定的帮助。

ESR及hsCRP是风湿性疾病活动的重要参考指标，其中ESR升高与炎症活动期体内相关炎症因子产生增加，致使红细胞易发生缗线状聚集有关，但易受到贫血、血脂等因素的影响；hsCRP是一种能与肺炎链球菌C多糖抗原发生反应的急性时相反应蛋白，具有激活补体、促进吞噬和免疫调节的作用，对炎症、肿瘤等疾病的诊断有重要价值，在风湿性疾病活动期可明显升高，治疗好转后可逐渐恢复至正常。本研究发现活动期RA患者外周血小板CD62P的表达与RF、ESR、hsCRP、IgG呈正相关（P＜0.05），与I-gA、IgM无相关性（P＞0.05）；CD63的表达与hsCRP、 RF、ESR呈正相关（P＜0.05），与IgG、IgA、IgM无相关性。我们推断在活动期RA患者体内，外周血CD62P的高表达除提示血小板激活外，也可能是炎症活动的标志，或RA活动的继发改变，具体机制及意义尚需进一步深入研究。国内资料关于CD63与ESR、hsCRP相关性报道甚少，王锋[7]报道CD63与hsCRP未显示正相关，与本结果不一致，故CD63与ESR、hsCRP的相关性尚需更多的数据进行进一步探讨。

RA病情活动时不仅有血小板计数的增高，还有血小板功能的活化。CD62P与CD63可能参与了RA滑膜的炎症过程，并与疾病的活动性相关，血浆CD62P和CD63的测定对类风湿关节炎早期诊断和病情监测有重要的临床价值[8-9]。

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［7］王锋，汪年松，晏春根.类风湿关节炎患者活动期血小板的活化功能［J］.中国临床康复，2006，10（40）：84-86.

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［9］Singh JA，Beg S，Sabez Lopez MA.Tocilizumab for rheumatoid arthritis：a Cochrane systematic review［J］.J Rheumatol，2011，38（1）：10-20.

修回日期：2013-08-16

2013-07-12