2型糖尿病胃轻瘫中医证型与胰岛素抵抗及胃肠激素的相关研究

陈 永吕 虹金启辉

1杭州市萧山区衙前社区卫生服务中心 杭州 311209 2浙江大学医学院附属第二医院

·经验交流·

2型糖尿病胃轻瘫中医证型与胰岛素抵抗及胃肠激素的相关研究

陈 永1吕 虹2金启辉2

1杭州市萧山区衙前社区卫生服务中心 杭州 311209 2浙江大学医学院附属第二医院

2型糖尿病；胃轻瘫；胰岛素抵抗；胃肠激素；中医证型

糖尿病胃肠功能紊乱是糖尿病常见慢性并发症，可累及全消化道，其中以糖尿病胃轻瘫（diabetic gastroparesis，DGP）最为常见。DGP是由于胃肠运动功能障碍所致胃排空功能受损，自主神经功能障碍、胃肠激素分泌异常、高血糖、平滑肌损害以及微血管病变等因素的综合影响结果。胃肠激素是调节胃肠运动的重要因素，在DGP发病中发挥重要作用。本研究观察不同中医证型DGP患者胰岛素抵抗以及血浆胃泌素（gastrin，GAS）、胃动素（motilin，MOT）、胰高血糖素（glucagon，GLU）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）的含量，探讨DGP不同中医证型间胰岛素抵抗、胃肠激素的变化规律及其临床意义。

1 临床资料

1.1一般资料 DGP 98例均来自2012年12月—2013年12月浙江大学医学院附属第二医院中医门诊患者，按中医辨证分型为肝胃不和型34例，男23例，女11例；年龄42～67岁，平均（52.11±8.19）岁；平均病程（6.11±1.04）年；脾胃虚弱型32例，男20例，女12例；年龄45～68岁，平均（53.71±7.44）岁；平均病程（6.22±1.11）年；胃阴不足型32例，男22例，女10例；年龄44～70岁，平均（53.11±8.03）岁；平均病程（6.22±1.11）年。DGP三型性别、年龄、病程具可比性（P＞0.05）。糖尿病治疗均未使用胰岛素，且近2周未使用消化系统药物或促胃动力药，如西沙比利、莫沙比利等。另选2型糖尿病无胃轻瘫患者（钡餐造影正常）26例为对照组，男14例，女12例；年龄45～69岁，平均（53.01±7.44）岁；平均病程（6.09±1.08）年；无胃肠道病史及症状体征。均无明显心、肺、肝、肾、脑等器质性疾病。

1.2诊断标准 2型糖尿病诊断符合1999年美国糖尿病协会（American Diabetes Association，ADA）诊断标准[1]。糖尿病胃轻瘫诊断标准[2]：①糖尿病病程≥5年。②有早饱、厌食、腹胀、嗳气、上腹疼痛、恶心呕吐等症状，并持续2周以上。③X线检查吞钡6h后胃内有钡条残存，证实胃排空延迟，符合DGP的诊断，并排除胃肠及肝胆等器质性消化系疾病及其他可能引起上述症状的系统性或精神性疾病。

1.3中医分型标准 参照《中医内科学》、《中药新药临床研究指导原则》[3-4]有关“痞满”、“胃痛”的证型分类法。肝胃不和型：胃脘腹胀满、胃脘疼痛、喜太息。心烦易怒，嗳气反酸，餐后易饱，饮食减少，容易饥饿，恶心呕吐，胁肋窜痛，大便不爽（溏泻或便秘），苔薄白，脉弦。常因抑郁恼怒或精神紧张而使病情加重。脾胃虚弱型：脘腹满闷，时轻时重，喜温喜按，纳呆便溏，神疲乏力，少气懒言，语声低微，苔薄白，脉细。胃阴不足型：脘腹痞闷，嘈杂，时有干呕，饥不欲食，恶心嗳气，口干咽燥，大便干结，舌质红，苔少而干，脉细数。

2 方法

各组患者清晨空腹静息状态下抽肘静脉血检测以下指标：血浆GAS、MTL、GLU、VIP：以EDTA-Na抗凝，另加抑肽酶，混匀，离心分离血浆，分管置20℃下保存待测。采用放免法，严格按照试剂盒说明书进行操作。试剂盒标准品来自美国Sigma公司。空腹胰岛素（FINS）：采用电化学发光免疫法测定（瑞士罗氏公司，罗氏Elecsys170全自动电化学发光免疫分析仪）。糖化血红蛋白（HbA1c）：用高效液相法测定（美国Bio-Rad公司VariantⅡ仪测定）。空腹血糖（FBS）：采用（德国西门子2400全自动生化分析仪）自动生化分析仪测定。胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FBS× FINS/22.5。

统计学方法：应用SPSS11.0统计软件，采用单因素方差分析，DGP各证型与对照组比较采用Dunnett-t检验，组间两两比较采用SNK-q检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 各组血糖、胰岛素抵抗指数及胃肠激素比较（） ng/L

表1 各组血糖、胰岛素抵抗指数及胃肠激素比较（） ng/L

注：与对照组比较，*P＜0.01；与胃阴不足型比较，△P＜0.05；与脾胃虚弱型比较，#P＜0.05

组别对照组DGP组肝胃不和型脾胃虚弱型胃阴不足型n/例26 FBS/（mmol/L）6.58±1.44 FINS/（mIU/L）16.2±4.1 HbA1c/% 7.59±2.08 HOMA-IR 4.74±0.76 GAS 100.4±28.3 MOT 200.7±88.5 GLU 170.6±86.5 VIP 59.65±12.08 6.18±1.07*△#4.85±0.93 4.69±0.88 34 32 32 6.79±1.47 6.61±1.36 6.68±1.69 20.5±5.3*△#16.5±4.8 15.8±3.9 7.91±2.13 7.68±2.07 7.71±2.13 145.2±30.7*△#118.8±28.9* 117.4±27.4* 340.3±162.7*#288.9±127.2* 346.7±153.6*#230.4±122.7* 204.7±108.2* 220.8±98.1* 114.46±36.21*△109.26±43.63*△82.54±15.77*

3 结果

3.1各组血糖及胰岛素抵抗指数比较 DGP组肝胃不和型与其他两型及对照组比较，空腹胰岛素水平更高，胰岛素抵抗更明显（P均＜0.01）。DGP组各证型FBS、HbA1c比较差异无统计学意义（P＞0.05）。肝肾不和型FINS高于对照组及DGP组另二型，差异有统计学意义（P＜0.05）。脾胃虚弱型与胃阴不足型间FINS、HOMA-IR比较及与对照组比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。见表1。

3.2各组血浆胃肠激素比较 DGP组各证型GAS、MOT、GLU、VIP含量与对照组比较，均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.01）；三型间GLU差异无统计学意义（P＞0.05）。肝胃不和型GAS明显高于脾胃虚弱型和胃阴不足型，差异有统计学意义（P＜0.05）。脾胃虚弱型、肝胃不和型VIP含量明显高于胃阴不足型（P＜0.05）。肝胃不和型和胃阴不足型MOT含量明显高于脾胃虚弱型，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

4 讨论

糖尿病胃轻瘫属中医“痞满”或“胃痛”范畴。既往研究发现，DGP患者存在不同程度的胰岛素抵抗[4]，以及血浆胃肠激素含量改变[5]。胰岛素抵抗不仅是2型糖尿病发病的重要机制，且是多种并发病的“共同土壤”和共同危险因素。胰岛素抵抗是促进糖尿病自主神经病变的重要因素。糖尿病植物神经功能紊乱影响胃肠功能调节，出现各种恶心、腹胀、易饱易饥、便溏等节律紊乱症状。肝胃不和型患者胰岛素抵抗明显，较其他两型差异有统计学意义（P＜0.01），说明胰岛素抵抗在DGP不同证型之间有一定的差异性，但目前缺乏其他有力的实验研究。

本组结果显示，DGP各证型患者四种胃肠激素都有一定的变化，且均较无胃轻瘫2型糖尿病患者明显升高，说明DGP发生确实与胃肠激素紊乱有一定的关系。目前认为，胃肠蠕动减弱导致胃肠激素的反馈性升高和胃肠激素受体的改变是DGP患者胃肠激素升高的主要原因之一。GAS、MOT是调节胃肠运动的两大主要激素，能选择性引起消化间期移行复合运动（MMC）Ⅲ相的强烈收缩，促进胃排空。GLU、VIP为肠道抑制性递质，均可引起胃肠道平滑肌松弛，抑制肠道对水和电解质的吸收。肝胃不和型MOT、GAS含量均明显高于脾胃虚弱型和胃阴不足型（P＜0.01或P＜0.05），胃肠动力不稳定，容易因情绪变化而波动；血浆GLU升高导致食后易腹胀、便秘、明显嗳气；血浆GAS、MOT浓度增高，引起胃肠道收缩增强，肠壁紧张性增加，表现为易饥饿、腹泻或大便次数增多。GAS主要是促进胃酸分泌，同时高浓度的MOT也可促进GAS释放。胃阴不足型患者MOT和GLU相对较高，而VIP含量明显低于肝胃不和型和脾胃虚弱型（P＜0.05），因MOT促进胃蠕动，而GLU抑制肠蠕动，相互拮抗，出现干呕便秘，而GLU抑制胰岛素分泌，可导致血糖进一步升高，血糖升高后出现渗透性利尿，表现口干舌燥；胰岛素代偿性分泌增加导致善食易饥；而VIP减少，肠液分泌减少，致大便干结。三型中脾胃虚弱型患者MOT含量最低，而VIP含量最高。MOT含量低，患者胃肠蠕动减弱，表现为胃纳差，而VIP升高后胃肠液分泌增多，出现便溏。DGP患者血浆各种胃肠激素水平变化的机制目前尚未明确，胰岛素抵抗对胃肠激素的分泌是否有一定的影响也需进一步研究证实。

综上所述，胰岛素抵抗和胃肠激素的变化虽然在不同中医证型中有一定的变化规律，但在不同证型间也存在交叉重叠现象，很难反应各证型的特异性。本研究仅能作为中医辨证分型的参考。

［1］贝政平.3200种内科疾病诊断标准［S］.北京：科学出版社，1998：970.

［2］周仲英.中医内科学［M］.北京：中国中医药出版社，2007：186-226.

［3］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（试行）［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：233-237.

［4］邹刚，绍豪，陆泽元，等.2型糖尿病胃轻瘫患者胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的评价及临床意义［J］.国外医学放射医学核医学分册，2005，29（6）：261-264.

［5］王青青，张爱珍，徐瑞珩，等.2型糖尿病胃轻瘫与胃肠激素的相关性［J］.中华内分泌代谢杂志，2004，20（4）：324-325.

2014-03-02

修回日期：2014-04-10

金启辉，Tel：13989803735；E-mail：942979727@qq.com