小儿清热栓退热作用实验研究

王京霞 蒋剑平 陈 琳 许家鸾 浙江中医药大学附属第一医院药剂科 杭州 310006

小儿清热栓是在我院儿科“清热开塞露”的基础上研制而成，为理想的小儿清热灌肠剂，但使用中易出现渗漏现象，造成药液浪费及剂量不准确等不足。我们在前期研究基础上，将灌肠剂改为纯中药栓剂，采用内毒素致家兔发热经典动物模型观察小儿清热栓对兔的退热作用，为该新制剂的进一步开发及应用提供实验依据。

1 实验材料

1.1 动 物 健康雄性新西兰白兔，体质量2.0～2.5kg，兔龄 80～100 天，基础直肠体温 38.5～39.5℃，由浙江省上虞市星火兔业养殖场提供 [生产许可证：SCXK（浙）2008-0036]。

1.2 药 物 大肠杆菌内毒素（endotoxin，ET，中国食品药品检定研究院，批号150601-201069，120EU/ml）；小儿清热栓（1.7g/粒，含生药7.5g/粒；批号20100318）；对乙酰氨基酚栓剂（paracetamol suppositories，广州敬修堂药业有限公司，批号T10041）；PEG600 空白对照栓（1.7g/粒，批号 100410）。小儿清热栓、PEG600空白对照栓均由浙江省中医院制剂中心提供。0.9%NaCl注射液（杭州民生药业集团有限公司，批号11003011）。

1.3 仪 器 ZRY-2D智能热原仪（重庆友朋科技有限公司）；FA-1104电子分析天平（上海民桥精密科学仪器有限公司）；JJ200/d=0.01g电子天平（常熟市双杰测试仪器厂）。

2 实验方法

2.1 分组、造模及给药 筛选后对符合实验要求的70只健康新西兰白兔随机分七组，每组10只。模型组（ET）予ET0.5μg/（mL·kg）耳缘静脉注射；正常组（NS）：予NS0.5mL/kg耳缘静脉注射；清热栓组（QRS）予小儿清热栓1粒直肠给药；对乙酰氨基酚栓组（PS）予对乙酰氨基酚栓1粒直肠给药；ET+清热栓组（ET+QRS）予小儿清热栓1粒直肠给药，0.5h后经耳缘静脉注射ET，剂量同ET组；ET+对乙酰氨基酚栓组（ET+PS）：对乙酰氨基酚栓1粒直肠给药，0.5h后经耳缘静脉注射ET，剂量同ET组；ET+PEG600赋形剂组（ET+PEG）：PEG600空白对照栓1粒直肠给药，0.5h后经耳缘静脉注射ET剂量同ET组。

2.2 体温测量[1-2]实验前将兔置于实验环境中模拟实验操作以适应实验条件2天，每天3～4h，第3天开始实验。实验室温度22～25℃，相对湿度40%～60%。数字测温计记录直肠温度，所有探头均经标准温度计校正。测温时将家兔置于特制兔架上，探头涂以石蜡油，插入肛门内7～10 cm并用小夹固定于兔尾根部，待体温稳定后每10min记录直肠温度1次，取3次平均值作为基础体温，实验中每10min记录温度1次，连续测定6h。

2.3 观察指标 平均体温变化曲线；最大体温上升高度（ΔT/℃）；体温反应指数（thermal response index，TRI）：参照Milton[3]等的方法计算，横坐标1cm代表1h，纵坐标2cm代表1℃，曲线下面积除以2即得。

2.4 统计学方法 所有实验数据用均数±标准差（x±s） 表示，用SPSS11.5统计软件数据对所得数据进行F检验和t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。阳性药对乙酰氨基酚栓相比，对降低发热家兔体温曲线的高度无明显差异（P＞0.05），两者ΔT和TRI相比也无明显差异（P＞0.05），见表 1、图1。

表1 小儿清热栓对ET性发热兔体温的影响（x±s）

图1 小儿清热栓对兔ET性发热效应的影响

3 实验结果

ET组注射ET后体温明显升高，并出现双峰，平均体温变化曲线明显高于ET+PS组和ET+QRS组，ET组ΔT和TRI6均高于ET+PS组和ET+QRS组，差异有统计学意义（P＜0.01）。ET+PS组ΔT和TRI6与ET+QRS组相比无显著差异（P＞0.05）；小儿清热栓和

4 讨 论

发热为儿科临床常见病症之一,朱丹溪曰：“凡小儿有病皆热”[4]。中医治疗发热有独到优势，但中药多味苦，服用后常致呕吐，往往难以准剂量给药，加之口服药生物利用度低、起效慢。而栓剂给药可避免肝脏首过作用[5]，加快和延长药物的释放和吸收，提高药物生物利用度，是目前小儿理想的药物剂型之一。

毒素是重要的致热物质，当它进入机体后，引起体温调节中枢环核苷酸系统改变，前列腺素合成增加，体温调定点上移，散热减少，引起发热。清热解毒剂对内毒素所致家兔发热有明显的解热作用[6]，本组结果显示，采用静脉注射细菌内毒素诱发家兔发热模型，模型稳定，重复性好，发热反应均一，可量化，小儿清热栓退热效果良好。

［1］程国尊.小儿发热及体温测量的研究进展［J］.实用儿科临床杂志，1995，10（2）：114-115.

［2］刘智勤，蒋玉凤，岳晓莉，等.脑热清对内毒素性发热家兔下丘脑、脑脊液cAMP及腹中隔区AVP含量的影响［J］.中国病理生理杂志，2003，19（11）：1504-1507.

［3］ Milton AS，Sabine Wendlan.Effect on body temperature of prostaglandins of the AE and Feries on injection into the third ventricle unanaesthetized cats and rabbits［J］.J physiol，1971，218：325-336.

［4］向群华.中医治疗小儿发热的临床体会［J］.现代诊断与治疗，2012，23（10）：1652-1653.

［5］刘淑华，刘大有，周鸿立，等.栓剂的研究进展［J］.长春中医学院学报，2005，21（3）：63-64.

［6］彭百承，李萍，甄丹丹.清热解毒剂对内毒素所致家兔发热的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2010，16（15）：166-167.