沙利度胺对老年肿瘤化疗患者生活质量影响的临床观察

江 伟 张 章 齐志峰 吴越菲 秦 岭 刘鹏英 孙玲玲 王仪胜

作者单位：241000 安徽芜湖 芜湖市第二人民医院肿瘤科

临床经验

沙利度胺对老年肿瘤化疗患者生活质量影响的临床观察

江 伟 张 章 齐志峰 吴越菲 秦 岭 刘鹏英 孙玲玲 王仪胜

作者单位：241000 安徽芜湖 芜湖市第二人民医院肿瘤科

目的 观察沙利度胺（thalidomide，Thd）对老年肿瘤化疗患者生活质量的影响。方法 将68例老年肿瘤化疗患者分为Thd组和对照组各34例。Thd组在化疗基础上加服Thd，第1周为100 mg/d，每晚睡前吞服，如患者能耐受不良反应，每周增加50 mg，直至维持目标剂量为200 mg/d，如不能耐受加量者，则维持原剂量。对照组单用化疗。观察两组KPS评分、QOL评分、睡眠和饮食情况等。结果 Thd组患者治疗后KPS评分、QOL评分改善情况较对照组提高，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。Thd组患者睡眠、饮食改善率分别为58.8%、55.9%，对照组二者改善率均为29.4%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组主要毒副反应均为骨髓抑制、恶心呕吐和便秘等，其毒副反应的发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 沙利度胺可以改善老年肿瘤化疗患者的生活质量。

沙利度胺；老年；肿瘤；化疗；生活质量

随着医学模式由生物医学模式向生物-心理-社会医学模式的转变，临床治疗的目的不仅是保存患者生命和改善机体器官功能，同时也应注重提高患者的生活质量（quality of life，QOL）。化疗药物毒副反应明显，可降低肿瘤患者的生活质量，因此如何改善肿瘤患者化疗期间的生活质量是研究热点之一，国内外众多学者研究认为沙利度胺（thalidomide，Thd）为改善肿瘤患者生活质量有效的药物之一，但目前关于老年患者应用Thd的报道较少，我们将Thd用于老年肿瘤化疗患者，观察其对患者生活质量的影响，总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取我科2010年8月至2013年12月收治的68例老年肿瘤化疗患者，分为Thd组和对照组各34例。两组患者临床特征比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。所有入组患者KPS评分≥60分，预计生存期＞3个月。Thd组患者对服用Thd存在的风险知情同意。

表1 两组患者临床特征的比较

1.2 治疗方法

Thd组患者化疗同时口服Thd，第1周为100 mg/d，睡前吞服，如患者能耐受毒副反应，每周增加50 mg，直至维持目标剂量为200 mg/d，如不能耐受加量者，则维持原剂量。对照组单用化疗。肺癌患者采用长春瑞滨或吉西他滨+顺铂化疗方案；食管癌患者采用紫杉醇+顺铂化疗方案；胃癌及结直肠癌患者采用奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶化疗方案；乳腺癌患者采用多西他赛+阿霉素+环磷酰胺方案化疗。每例患者至少化疗2个周期，平均4~6个周期。

1.3 观察项目和评价标准

化疗前、化疗结束及下一周期化疗前对患者进行KPS评分、QOL评分，化疗结束及下一周期化疗前单独对患者睡眠及饮食进行测评，记录毒副反应发生情况。1.3.1 KPS评分和QOL评分 KPS评分依据患者体力状况分为10个级别，最高100分；QOL评分按生活质量评定标准［1］，分为12个单项进行评分，最高60分，评分越高，生活质量越好。

1.3.2 睡眠和饮食评价 睡眠分为难入睡、睡眠很差、睡眠差、睡眠略差和睡眠大致正常5个级别；饮食分为几乎不能进食、食量小于正常的1/2、食量为正常的1/2、食量略少、食量正常5个级别；每增加1个级别为改善，降低1个级别为恶化。

1.3.3 毒副反应评价 按照美国国立癌症研究所新

版《常见不良事件评价标准》［2］进行评价。

1.4 统计学处理

应用SPSS 18.0统计学软件处理数据。采用t检验对计量资料、χ2检验及Fisher确切概率法对计数资料进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 KPS评分、QOL评分的比较

全组68例患者化疗前、化疗结束的KPS评分分别为 82.06±12.99、6.91±10.11；QOL评分分别为49.99±7.41、46.88±6.12，化疗前后KPS评分、QOL评分比较差异均有统计学意义（KPS评分：t=2.755，P=0.008；QOL评分：t=2.829，P=0.006）。Thd组患者化疗结束、下一周期化疗前的KPS评分分别为75.88±11.31、84.71±7.88；QOL评分分别为45.32±6.68、50.94±4.93，差异均有统计学意义（KPS评分：t=4.701，P=0.000；QOL评分：t=5.387，P=0.000）。对照组患者化疗结束、下一周期化疗前的KPS评分分别为77.94±8.80、80.29±9.04；QOL评分分别为：48.44±5.15、49.44±4.85，差异均无统计学意义（KPS评分：t=1.542，P=0.133；QOL评分：t=1.004，P=0.322）。Thd组与对照组患者KPS评分和QOL评分的改善情况比较，差异均有统计学意义（KPS评分：t=2.675，P=0.009；QOL评分：t=3.203，P=0.002）。

2.2 睡眠和饮食情况

比较两组患者化疗结束及下一周期化疗前的睡眠和饮食情况，结果显示Thd组20例患者睡眠改善，改善率为58.8%，对照组10例患者睡眠改善，改善率为29.4%，差异有统计学意义（χ2=5.965，P=0.015）；Thd组19例患者饮食改善，改善率为55.9%，对照组10例饮食改善，改善率为29.4%，差异有统计学意义（χ2=4.870，P=0.027）。

2.3 毒副反应比较

两组患者化疗后主要毒副反应均为骨髓抑制、恶心呕吐及便秘等，两组毒副反应的发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。Thd组有2例患者出现嗜睡，2例出现神经毒性，1例出现皮疹。见表2。

表2 两组患者化疗后毒副反应的比较（n）

3 讨论

随着医学科技的发展、治疗方法的改进以及肿瘤患者生存时间的延长，肿瘤患者的生活质量日益受到关注［3］。老年肿瘤患者由于脏器功能减退和机体免疫力低下，加之放化疗毒副反应，使患者的生活质量较差。因此，传统观念认为老年肿瘤患者更适合于最佳的支持治疗。但也有学者提出不同意见，李翔等［4］认为化疗有益于老年肿瘤患者。勇威本［5］提出个体化治疗可延长老年肿瘤患者生命，改善生活质量。这些学者均指出，老年肿瘤患者在化疗过程中需进行全面的医学综合评估。包素婷等［6］指出生活质量的评估有助于制订和调整临床治疗、护理和生活照料等方案。本研究对入组患者化疗前后KPS评分、QOL评分进行评估，结果显示化疗后患者KPS评分、QOL评分均下降，差异有统计学意义（P<0.05）。因此，改善老年肿瘤患者化疗期间的生活质量，有助于老年肿瘤患者顺利完成治疗疗程和提高生活质量。

近年来研究表明Thd可抑制肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的生成［7，8］，从而起到增强患者食欲、改善睡眠和缓解压力的作用。耿淑美等［9］应用Thd联合紫杉醇治疗晚期卵巢癌，结果Thd组患者KPS评分及饮食增加的比率高于单纯化疗组。Thd组患者恶心、呕吐的发生率低于单纯化疗组，提示Thd可减轻化疗引起的不良反应，改善生活质量。章卫华等［10］将7l例晚期胃癌患者随机分为Thd组（治疗组38例）和最佳支持治疗组（对照组33例）进行治疗，结果治疗组的体重增加、症状改善和QOL评分均优于对照组（P<0.05）。本研究将Thd联合化疗用于34例老年肿瘤患者，并以单用化疗34例患者为对照组，将生活质量作为主要观察指标。结果Thd组患者KPS评分及QOL评分的改善情况优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），表明Thd可改善老年肿瘤患者化疗期间的生活质量。韩正祥等［11］应用Thd治疗癌症患者围化疗期的失眠症，结果显示Thd的疗效明显，其中2例顽固性失眠的淋巴瘤患者（脑部无肿瘤病灶），以地西泮类药物和中医及神经科会诊治疗均无效，但经口服Thd后失眠得到明显改善。姜维美等［12］报道Thd联合GP方案治疗31例晚期非小细胞肺癌患者，并与单用GP化疗者比较，结果联合组患者食欲明显增加。本研究Thd组患者睡眠改善率为58.8%，对照组为29.4%，差异亦有统计学意义（P=0.015）；Thd组患者饮食改善率为55.9%，对照组为29.4%，差异亦有统计学意义（P=0.027）。这些结果与上述文献报道相仿。Thd常见的毒副反应为嗜睡、乏力、便秘、外周神经毒性和皮疹等，并可增加血栓发生率。当Thd剂量高于400 mg/d时，其毒副反应的发生率升高。当每日Thd剂量<200 mg时，毒副反应的发生率较低。杨兰平等［13］将63例晚期癌症患者分为治疗组（n=31）与对照组（n=32）。治疗组予以Thd联合化疗，对照组单纯予以化疗。结果两组主要毒副反应均为骨髓抑制、胃肠道反应及肝功能损害，经对症处理后均能缓解。彭晔等［14］应用Thd联合TP方案治疗22例晚期肺鳞癌患者，主要毒副反应均为TP方案所致，而Thd常见不良反应嗜睡、便秘的发生率较低。本研究两组患者化疗后主要毒副反应均为骨髓抑制、恶心呕吐及便秘。Thd组有2例患者出现嗜睡，经Thd减量服用后好转。2例出现手足麻木感，1例出现皮疹，症状均较轻，未予特殊处理。两组患者毒副反应的发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。有文献报道［15，16］Thd联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌可提高疗效，毒副反应可以耐受，这与本研究结果基本一致。综上，我们认为沙利度胺可改善老年肿瘤化疗患者的生活质量，毒副反应的发生率低，同时并不增加化疗的风险性。但本研究由于部分入组患者无法评价靶病灶，因此未能评估疗效，对此，我们将进一步研究Thd联合化疗改善老年肿瘤患者生活质量的同时，探讨其是否能提高化疗疗效，有关方面值得深入研究。

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［2014-01-10收稿］［2014-02-02修回］［编辑 阮萃才］

Clinical study of thalidomide to improve quality of life of geriatric tumor patients on chemotherapy

JIANG Wei，ZHANG Zhang，QI Zhi-feng，WU Yue-fei，QIN Ling，LIU Peng-ying，SUN Ling-ling，WANG Yi-sheng（Department of Medical Oncology，The Second People′s Hospital of Wuhu，241000 Wuhu Anhui，P.R.China）

ObjectiveTo observe the effect of thalidomide on the quality of life of geriatric tumor patients undergoing chemotherapy.MethodsGeriatric tumor patients on chemotherapy were divided into two groups，with one receiving thalidomide（n=34）and the other receiving only chemotherapy（n=34）.The thalidomide dose was initially 100 mg/day before sleep，which was increased weekly by 50 mg to a final dose of 200 mg/day as long as the patients tolerated the side effects.If not，the original dose was maintained.The two groups were compared in terms of Kamofsky score，QOL score，sleep status，and diet status.ResultsThe Kamofsky and QOL scores improved to a significantly greater extent in the thalidomide group than in the control group（P<0.05）.The thalidomide group showed a 58.8%improvement in sleep status and a 55.9%improvement in diet status，both of which were significantly greater than the corresponding improvements in the control group（both 29.4%，P<0.05）.Major adverse reactions were similar in both groups（P>0.05）and included marrow depression，nausea and vomiting，and constipation．ConclusionThalidomide can improve the quality of life in geriatric tumor patients on chemotherapy．

Thalidomide；Geriatric；Neoplasm；Chemotherapy；Quality of life

R730.53

A

1674-5671（2014）01-04

10.3969/j.issn.1674-5671.2014.01.18