鼻咽癌治疗期间血红蛋白浓度变化对局部控制的影响

邱冬妮王 磊杨剑波徐世民

作者单位：530021 南宁1广西医科大学研究生学院；2广西医科大学附属肿瘤医院头颈肿瘤外科；3广西医科大学公共卫生学院

临床研究

鼻咽癌治疗期间血红蛋白浓度变化对局部控制的影响

邱冬妮1王 磊2杨剑波2徐世民3

作者单位：530021 南宁1广西医科大学研究生学院；2广西医科大学附属肿瘤医院头颈肿瘤外科；3广西医科大学公共卫生学院

目的 探讨鼻咽癌患者治疗期间血红蛋白浓度的变化对局部控制的影响。方法 将443例鼻咽癌患者治疗期间血红蛋白浓度的变化分为血红蛋白上升组141例和血红蛋白下降组302例。前组行单纯放疗51例，放疗+化疗90例；后组予单纯放疗110例，放疗+化疗192例。放疗为常规放疗，化疗为诱导化疗和同步放化疗。分析患者血红蛋白浓度的变化与预后的关系。结果 鼻咽癌治疗期间血红蛋白上升组患者和血红蛋白下降组患者的5年无局部复发生存率分别为53.5%和37.5%（P=0.013），5年无远处转移生存率分别为58.5%和37.4%（P=0.009），5年总生存率分别为43.3%和27.7%（P=0.003）。多因素分析显示患者年龄＞60岁、治疗前和治疗期贫血、T分期及治疗期血红蛋白上升是影响鼻咽癌患者局部控制的独立预后因素。结论 鼻咽癌患者治疗期间血红蛋白浓度上升是影响局部控制的预后因素之一。

鼻咽肿瘤；血红蛋白；局部控制；预后；放疗；化疗

血红蛋白是人体内携氧的主要载体，其浓度直接影响人体血氧含量和肿瘤的供氧。血液中血红蛋白的浓度下降会导致血氧含量下降，致使肿瘤内乏氧细胞增多，从而极大影响了放疗的效果［1］。Rades等［2］和Schäfer等［3］曾相继报道贫血是影响头颈部鳞状细胞癌局部复发率和生存率的独立预后因素。然而，血红蛋白浓度最终影响患者预后的时间是治疗前［4］、治疗期［5］还是治疗后［6］？相关报道未有一致的结论。Chua等［7］报道放疗期间患者血红蛋白的浓度是影响局部控制率和生存率的重要因素，但作者未将血红蛋白浓度的动态变化作进一步分析。为此，本文分析鼻咽癌患者治疗期间血红蛋白浓度的变化对局部控制的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 病例资料

443例为2003~2008年在广西医科大学附属肿瘤医院住院治疗的鼻咽癌患者。纳入标准：①病理确诊为低分化鳞癌；②在本院完成首次诊治；③既往排除其他恶性肿瘤病史。全组病例均未输血。443例中男性352例（79.5%），女性91例（20.5%）。年龄13~82岁，中位年龄46岁。所有患者治疗前均接受全面体检和头颈部CT或MRI检查。根据UICC第7版/2010鼻咽癌分期标准，TNM分期T144例，T2166例，T3129例，T4104例；N0118例，N1130例，N2142例，N353例；临床分期I期16例，Ⅱ期83例，Ⅲ期189例，Ⅳ期155例。根据治疗期间患者血红蛋白浓度的变化分为血红蛋白上升组141例，血红蛋白下降组302例。将两组患者的临床特征互相比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 血红蛋白浓度的测定

治疗前1周测定患者血红蛋白的浓度；治疗期间每周测定患者血红蛋白浓度1次并计算平均值；治疗结束后1周测定患者血红蛋白的浓度。按照WHO制订的贫血标准［8］（男性血红蛋白<130 g/L，女性<120 g/L），分为治疗前、治疗中、治疗后的贫血组和正常组。将治疗期间患者血红蛋白浓度的平均值与治疗前血红蛋白浓度相比，分为治疗期间血红蛋白上升组和血红蛋白下降组。

1.3 治疗方法

血红蛋白上升组患者中行单纯放疗51例，放疗+化疗90例。血红蛋白下降组患者中行单纯放疗110例，放疗+化疗192例。

表1 鼻咽癌治疗期间血红蛋白上升组和血红蛋白下降组患者临床特征的比较（n）

1.3.1 常规放疗 所有患者均采用6MV X射线常规分割的根治性放疗，鼻咽原发灶总DT为70~76 Gy（中位剂量为72.8 Gy）。颈部淋巴结区总DT为50~70 Gy（中位剂量为52.5 Gy）。

1.3.2 诱导化疗和同步放化疗 诱导化疗为TPF方案：多西他赛60 mg/m2+顺铂60 mg/m2+5-氟尿嘧啶600 mg/（m2·d），共5 d。在放疗前1周进行2~3个周期化疗，放疗结束后3周再巩固化疗2~3个周期。同步放化疗者在放疗的同时进行化疗，选用单药顺铂100 mg/m2，每21 d为1个周期。在放疗期间同时进行2个完整周期的化疗，依据患者情况可巩固2~4个周期。

1.4 随访

治疗后前2年每3个月复诊1次，随后3年每6个月复诊1次。复诊包括全面体检、血液生化检查、胸片、腹部B超、鼻咽镜检查及鼻咽MRI检查等。主要采用电话或门诊不定期随访，根据患者及其亲戚朋友获取有关疾病转归信息。随访截止为2013年8月31日，中位随访时间为61.5个月，随访率100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0软件进行统计学分析。用Kaplan-Meier法进行生存率的计算，两因素间生存差异采用Log-rank检验。采用Cox比例风险回归模型进行预后的多因素分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 治疗后患者的局部控制率和总生存率

本组鼻咽癌患者治疗后5年无局部复发生存率为43.1%，总生存率为32.7%。治疗期间血红蛋白上升组和血红蛋白下降组患者的5年无局部复发生存率分别为53.5%和37.5%（P=0.013）；5年无远处转移生存率分别为58.5%和37.4%（P=0.009）；5年总生存率分别为43.3%和27.7%（P=0.003）。治疗期间鼻咽癌血红蛋白上升组患者的无局部复发生存率、无远处转移生存率和总生存率均高于血红蛋白下降组的患者。见图1、图2、图3。

图1 治疗期间两组患者血红蛋白浓度变化对无局部复发生存率影响的生存曲线

图2 治疗期间两组患者血红蛋白浓度变化对无远处转移生存率影响的生存曲线

图3 治疗期间两组患者血红蛋白浓度变化对总生存率影响的生存曲线

2.2 影响鼻咽癌患者局部控制的单因素分析

分析显示，患者年龄、T分期、治疗中和治疗后血红蛋白浓度及治疗期血红蛋白浓度的变化是鼻咽癌患者无局部复发生存率的预后因素之一。见表2。

表2 影响鼻咽癌患者5年无局部复发生存率的单因素分析

（续表）

2.3 影响鼻咽癌患者局部控制的多因素分析

应用Cox比例风险回归模型，进一步分析各种因素对患者局部控制的影响。结果显示患者年龄＞60岁、治疗期血红蛋白浓度上升是影响鼻咽癌患者无局部复发生存率、无远处转移生存率及总生存率的独立预后因素。治疗期贫血、治疗前贫血及T分期也是分别影响鼻咽癌患者无局部复发生存率、无远处转移生存率及总生存率的独立预后因素。见表3~表5。

表3 影响鼻咽癌患者无局部复发生存率预后的多因素分析

表4 影响鼻咽癌患者无远处转移生存率预后的多因素分析

表5 影响鼻咽癌患者总生存率预后的多因素分析

3 讨论

研究表明，鼻咽癌预后的影响因素较多，如临床分期、放化疗效果、性别、年龄和血红蛋白浓度等［9，10］。本研究探讨血红蛋白浓度变化对鼻咽癌患者预后的影响，结果显示治疗期血红蛋白浓度的变化是影响鼻咽癌患者无局部复发生存率、无远处转移生存率及总生存率的独立预后因素。通过多因素分析，显示治疗期间血红蛋白持续上升的患者其无局部复发生存率、无远处转移生存率和总生存率均明显高于血红蛋白下降的患者，这与贺蓓娃等［11］、Gao等［12］的研究结果类似，表明治疗期间血红蛋白上升的鼻咽癌患者其预后显著优于血红蛋白下降的患者。Nordsmark等［13］认为血红蛋白对于接受放疗的头颈部肿瘤患者是一个重要的独立影响预后因子，但其研究仅限于放疗后患者的血红蛋白浓度，未涉及治疗前后血红蛋白浓度的动态变化。本研究分析鼻咽癌患者治疗前、治疗中和治疗后的血红蛋白浓度的变化情况，发现不仅治疗中及治疗后的血红蛋白浓度对患者的生存率有重要影响，治疗期间血红蛋白浓度的升高及降低对鼻咽癌各期病例的生存率也有显著影响。Chang等［14］最近以3 237例大宗样本的研究支持放疗前后血红蛋白浓度动态持续性下降是影响鼻咽癌预后的独立影响因素。提示放化疗期间应持续性观察鼻咽癌患者血红蛋白浓度的变化，并采取相应的措施及时提高患者血红蛋白的浓度，以改善患者的生存预后。目前有效纠正贫血的手段主要是输血，或采用红细胞生成素及重组人红细胞生成素治疗等。Charu等［15］学者认为促红细胞生成素能增加血红蛋白的浓度。

综上，本研究表明治疗期间血红蛋白浓度上升对鼻咽癌患者的预后有重要影响，同时，年龄>60岁、治疗前和治疗期贫血对鼻咽癌患者的局部复发亦有独立的预后影响，临床上应引起足够的重视。因此，如何在治疗前纠正鼻咽癌患者的贫血，治疗期间维持血红蛋白浓度在正常的水平，并尽可能不断提高其浓度，对于控制鼻咽癌局部复发，降低远处转移，延长患者的总生存期是一个值得前瞻性研究的课题，有关方面应深入研究。

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［2014-01-10收稿］［2014-02-12修回］［编辑 阮萃才］

Prognostic value of changes in hemoglobin concentration during treatment for local control of nasopharyngeal carcinoma

QIU Dong-ni1，WANG Lei2，YANG Jiang-bo2，XU Shi-min3（1Graduate School of Guangxi Medical University；2Department of Head and Neck Surgery，Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University；3Public Health of Guangxi Medical University，Nanning 530021，P.R.China）

YANG Jiang-bo.E-mail：yangjianbolz@163.com

Objective To examine whether changes in hemoglobin concentration during treatment local control therapy of nasopharyngeal carcinoma（NPC）can predict outcomes.Methods A total of 443 patients with NPC were classified into two groups：one group experienced an increase in hemoglobin concentration during radiotherapy（n=51）or a combination of radiotherapy and chemotherapy（n=90）；the other group experienced a decrease in hemoglobin after radiotherapy（n=110）or a combination of radiotherapy and chemotherapy（n=192）.Relationships between hemoglobin concentration changes and survival outcomes were analyzed.Results The group experiencing an increase in hemoglobin presented significantly greater rates of 5-year local relapse-free survival（53.5%vs 37.5%，P=0.013），5-year distant metastasis-free survival（58.5%vs 37.4%，P=0.009）and 5-year overall survival（43.3%vs 27.7%，P=0.003）. Multivariate analysis identified age>60 years，patients with Anemia before and during treatmen，T staging and changes in hemoglobin concentration during treatment as independent prognostic factors for failure of local control therapy.Conclusion An increase in hemoglobin concentration during treatment is a prognostic factor for local control of NPC.

Nasopharyngeal neoplasm；Hemoglobin；Local control；Prognosis；Radiotherapy；Chemotherapy

R739.6

A

1674-5671（2014）01-06

10.3969/j.issn.1674-5671.2014.01.12

杨剑波。E-mail：yangjianbolz@163.com