同型半胱氨酸水平与缺血性脑卒中患者神经缺损关系探讨

华国祥

[摘 要] 目的：探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）含量与缺血性脑卒中患者病情严重程度的关系。方法：将580例缺血性脑卒中患者按照神经功能缺损程度（NIHSS）评分分为轻症组258例、中症组146例及重症组96例，比较三组患者Hcy含量及高同型半胱氨酸血症（HHcy）比例。对HHcy患者采取综合治疗措施10d后，比较治疗前后Hcy含量及美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS评分）结果。结果：由轻症组、中症组至重症组，三组Hcy水平及HHcy患者占比逐渐上升，组间差异具有统计学意义（P<0.05）；HHcy患者治疗10d后的NIHSS评分（9.83±6.17）及Hcy含量为（18.5±5.7）umol/L，显著低于治疗前的NIHSS评分（19.33±6.03）及Hcy的含量（37.2±5.8）umol/L，两组比较差异显著（P<0.01）。结论：Hcy含量与缺血性脑卒中患者病情严重程度密切相关，高Hcy患者的神经缺损程度高，治疗HHcy有助于改善缺血性脑卒中患者预后。

[关键词] 血清同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血症；缺血性脑卒中

中图分类号：R743.1 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2014）03-097-03

[Abstract] Object：To discuss the relationship between homocysteine levels in blood and severity of ischemic stroke. Method：We divide 580 cases of ischemic stroke patients in accordance with neurologic NIHSS score into mild group （258 cases）， medium group（146 cases） and severe group （188cases）. We compared the Hcy level and computed the proportion of the elevated plasma Hcy level in the three groups. After treating with comprehensive treatment lasting 10 days， the Hcy levels and NIHSS score of paitents with HHcy before and after treatment were compared. Result：The Hcy level and the rate of HHcy rase one by one in mild group， medium group and severe group，also P<0.05， the differences were statistically significant. After treating with comprehensive treatment lasting 10 days， he Hcy levels and NIHSS score of paitents with HHcy are （18.5±5.7）umol/L and （9.83±6.17），while they are （18.5±5.7）umol/L and （19.33±6.03）before treatment .The difference between two groups was significant （P<0.01）. Conclusion：The relationship between Hcy levels in blood and severity of ischemic stroke was closely related. The higher level of Hcy is， the severer state of illness is . After state of illness easing， the content fall down along with it. With the active treatment， the conditions of prognosis of paitents with HHcy can be better.

[Key words] homocysteine levels in blood；the elevated plasma Hcy level；ischemic stroke

缺血性脑卒中是临床上常见脑血管疾病，系在多种原因作用下，局部脑组织血液供应发生障碍，致使脑组织发生缺血缺氧性坏死，从而引起一系列神经功能缺损的临床表现，致死及致残率均较高。近年来有研究表明，高同型半胱氨酸血症（HHcy）是缺血性脑卒中发病的高危因素[1]。本研究选取本院580例缺血性脑卒中患者为研究对象，对患者Hcy含量与神经功能缺损程度、缺血性脑卒中病情严重程度的关系进行研究，为准确判断病情轻重及预后提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组580例为2011年8月至2013年7月于本院住院治疗的缺血性脑卒中患者，均经颅脑CT或MRI确诊且结合临床症状，符合中华医学会第四届脑血管病会议制定的缺血性脑卒中诊断标准[2]。580例患者中，脑血栓形成310例，脑栓塞184例，腔隙性脑梗死86例，其中男性384例，女性196例，年龄最小41岁，最大83岁，平均（62.13±12.42）岁，均为首次发病，从发病至入院时间最短3h，最长46h，平均（15.6±6.3）h。排除以下病例：①出血性脑卒中；②存在意识障碍或癫痫；③心源性栓塞或其他原因引起的脑栓塞；④肝肾功能不全；⑤甲状腺疾病及自身免疫性疾病；⑥发病前1月内服用过叶酸及维生素B族药物者。endprint

1.2 方法

1.2.1 Hcy检测方法 所有患者空腹抽取静脉血5mL，采用荧光标记免疫法进行检测患者血清Hcy水平，使用金微孔板分析试剂盒（上海参康生物工程有限公司生产）。 Hcy正常值：5～15umol/L，高同型半胱氨酸血症（HHcy）正常值：Hcy>15umol/L。

1.2.2 卒中神经缺损程度评价 对580例患者使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）进行神经功能缺损程度评分[3]，其中轻症组（258例）NIHSS评分为≤15分，中症组（146例）NIHSS评分为16～29分，重症组（96例） NIHSS评分为≥30分。

1.2.3 治疗方法 对HHcy患者进行抗凝、活血化瘀、营养神经及给予叶酸、维生素B6、B12口服等治疗。

1.3 观察指标

观察轻症组及重症组Hcy含量以及两组患者中HHcy患者所占比例；观察所有HHcy患者治疗前及治疗10d后NIHSS评分及Hcy含量。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0软件对数据进行处理分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验。P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者Hcy含量比较

由轻症组、中症组至重症组，三组患者Hcy水平逐渐上升，差异具有统计学意义（P<0.05）； 580例患者中HHcy患者共74例，其中重症组26例（27.08%），中症组25例（17.12%），轻症组23例（8.91%），HHcy患者占比依次升高，且P<0.05，组间差异具有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2 HHcy患者治疗前后神经功能缺损程度变化

74例HHcy患者治疗10d后NIHSS评分及Hcy含量较治疗前显著降低（P<0.01）。表明HHcy患者治疗后病情减轻，而Hcy含量随之下降，数据见表2。

3 讨论

缺血性脑卒中发病原因及病理机制比较复杂，除高血压、动脉粥样硬化、高血糖等高危因素外，近年来诸多临床研究证实，HHcy血症与心脑血管疾病关系密切，不仅是心脑血管疾病的独立高危因素，且Hcy含量的高低直接影响到患者的预后。在缺血性脑卒中患者中，Hcy含量显著升高[4]。Hcy导致缺血性脑卒中等心脑血管疾病考虑与下列因素有关[5-6]：① Hcy脂蛋白结合形成复合物，释放大量胆固醇及脂肪，可促进低密度脂蛋白在氧化自由基的作用下发生氧化，致使血管壁增厚而管腔变窄，促进血栓形成；② Hcy可刺激血管平滑肌细胞增殖，管壁组织因纤维化而变硬，血栓不断沉积附着于动脉管壁，从而形成动脉粥样硬化；③ Hcy可损伤内皮细胞，促进内皮毒素的形成，影响血管的舒缩功能，导致血管痉挛的发生；④ Hcy抑制谷胱甘肽的正常合成，使谷胱甘肽保护血管的作用减弱；⑤ Hcy可降低血液抗凝因子的活性，激发凝血因子的活性等。在这些因素的综合作用下，最终导致动脉粥样硬化的形成，从而引起缺血性脑卒中等心脑血管疾病。

宋春霞等[7]对1258例缺血性脑卒中患者进行了Hcy含量的测定，并按照改良Rankin评分将患者按照神经功能缺损程度分成轻症组及重症组，结果发现，重症组患者Hcy含量显著高于轻症组，表明Hcy含量与缺血性脑卒中的病情严重程度相关，病情越重，其含量越高。钟莉[8]则研究发现，进展性缺血性脑卒中患者其Hcy含量明显高于非进展性缺血性脑卒中，颜颖颖等[4]研究结果显示，缺血性脑卒中患者的梗死灶越大，Hcy含量越高，均提示Hcy含量可作为预测缺血性脑卒中病程及预后的重要指标。本研究结果表明，由轻症组、中症组至重症组，三组患者Hcy水平逐渐上升，HHcy患者比例逐渐上升（P<0.05），HHcy患者治疗10d后的NIHSS评分及Hcy含量均显著低于治疗前，与文献研究结果一致，表明Hcy含量越高，缺血性脑卒中患者的病情越重，治疗后Hcy含量越低，表明病情恢复越好，提示可通过检测Hcy来预测治疗效果及预后，可通过积极治疗HHcy来改善缺血性脑卒中患者的预后。

综上所述，血清Hcy含量与缺血性脑卒中患者病情严重程度密切相关，其含量越高，病情越严重，病情减轻后Hcy的含量亦随之降低，积极治疗HHcy有助于改善缺血性脑卒中患者的预后。

参 考 文 献

[1] Martin H F，Martin M J，Pabon P，et al. Homocysteine and outcome in young patients with acuth acute coronary syndromes[J].Int J Cardio，2007，118：183-188.

[2] 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点[J].中国实用内科杂志，1997，l7（5）：3l2.

[3] Charles AN.The NIH storke scale is unreliable in untrained hands[J].Stroke Cerebrovascular Dis， 2002，11（1）：423-446.

[4] 颜颖颖，周琳.早期缺血性进展性脑卒中患者血清同型半胱氨酸和hs-CRP的相关研究[J].中国现代医生，2011，49（21）：31-32.

[5] Arijit Biswas，Ravi Ranjan，Arvind Meena，et al.Homocystine levels， polymorphisms and the risk of ischemic stroke in young asian indians[J].Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2009，18（2）：103-110.

[6] NAKAMIZO tomoki，NAGAYAMA Masao.stroke and the genetics of hyperhomocysteinemia[J].Brain Nerve，2008，60（11）：1295-1306.

[7] 宋春霞，李亚军，张世俊，等.血同型半胱氨酸水平与缺血性脑卒中严重程度的关系[J].中风与神经疾病杂志，2011，28（6）：547-548.

[8] 钟莉.血清同型半胱氨酸水平与进展性缺血性脑卒中的相关性分析[J].中国医药指南，2012，10（12）：151-152.endprint

1.2 方法

1.2.1 Hcy检测方法 所有患者空腹抽取静脉血5mL，采用荧光标记免疫法进行检测患者血清Hcy水平，使用金微孔板分析试剂盒（上海参康生物工程有限公司生产）。 Hcy正常值：5～15umol/L，高同型半胱氨酸血症（HHcy）正常值：Hcy>15umol/L。

1.2.2 卒中神经缺损程度评价 对580例患者使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）进行神经功能缺损程度评分[3]，其中轻症组（258例）NIHSS评分为≤15分，中症组（146例）NIHSS评分为16～29分，重症组（96例） NIHSS评分为≥30分。

1.2.3 治疗方法 对HHcy患者进行抗凝、活血化瘀、营养神经及给予叶酸、维生素B6、B12口服等治疗。

1.3 观察指标

观察轻症组及重症组Hcy含量以及两组患者中HHcy患者所占比例；观察所有HHcy患者治疗前及治疗10d后NIHSS评分及Hcy含量。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0软件对数据进行处理分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验。P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者Hcy含量比较

由轻症组、中症组至重症组，三组患者Hcy水平逐渐上升，差异具有统计学意义（P<0.05）； 580例患者中HHcy患者共74例，其中重症组26例（27.08%），中症组25例（17.12%），轻症组23例（8.91%），HHcy患者占比依次升高，且P<0.05，组间差异具有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2 HHcy患者治疗前后神经功能缺损程度变化

74例HHcy患者治疗10d后NIHSS评分及Hcy含量较治疗前显著降低（P<0.01）。表明HHcy患者治疗后病情减轻，而Hcy含量随之下降，数据见表2。

3 讨论

缺血性脑卒中发病原因及病理机制比较复杂，除高血压、动脉粥样硬化、高血糖等高危因素外，近年来诸多临床研究证实，HHcy血症与心脑血管疾病关系密切，不仅是心脑血管疾病的独立高危因素，且Hcy含量的高低直接影响到患者的预后。在缺血性脑卒中患者中，Hcy含量显著升高[4]。Hcy导致缺血性脑卒中等心脑血管疾病考虑与下列因素有关[5-6]：① Hcy脂蛋白结合形成复合物，释放大量胆固醇及脂肪，可促进低密度脂蛋白在氧化自由基的作用下发生氧化，致使血管壁增厚而管腔变窄，促进血栓形成；② Hcy可刺激血管平滑肌细胞增殖，管壁组织因纤维化而变硬，血栓不断沉积附着于动脉管壁，从而形成动脉粥样硬化；③ Hcy可损伤内皮细胞，促进内皮毒素的形成，影响血管的舒缩功能，导致血管痉挛的发生；④ Hcy抑制谷胱甘肽的正常合成，使谷胱甘肽保护血管的作用减弱；⑤ Hcy可降低血液抗凝因子的活性，激发凝血因子的活性等。在这些因素的综合作用下，最终导致动脉粥样硬化的形成，从而引起缺血性脑卒中等心脑血管疾病。

宋春霞等[7]对1258例缺血性脑卒中患者进行了Hcy含量的测定，并按照改良Rankin评分将患者按照神经功能缺损程度分成轻症组及重症组，结果发现，重症组患者Hcy含量显著高于轻症组，表明Hcy含量与缺血性脑卒中的病情严重程度相关，病情越重，其含量越高。钟莉[8]则研究发现，进展性缺血性脑卒中患者其Hcy含量明显高于非进展性缺血性脑卒中，颜颖颖等[4]研究结果显示，缺血性脑卒中患者的梗死灶越大，Hcy含量越高，均提示Hcy含量可作为预测缺血性脑卒中病程及预后的重要指标。本研究结果表明，由轻症组、中症组至重症组，三组患者Hcy水平逐渐上升，HHcy患者比例逐渐上升（P<0.05），HHcy患者治疗10d后的NIHSS评分及Hcy含量均显著低于治疗前，与文献研究结果一致，表明Hcy含量越高，缺血性脑卒中患者的病情越重，治疗后Hcy含量越低，表明病情恢复越好，提示可通过检测Hcy来预测治疗效果及预后，可通过积极治疗HHcy来改善缺血性脑卒中患者的预后。

综上所述，血清Hcy含量与缺血性脑卒中患者病情严重程度密切相关，其含量越高，病情越严重，病情减轻后Hcy的含量亦随之降低，积极治疗HHcy有助于改善缺血性脑卒中患者的预后。

参 考 文 献

[1] Martin H F，Martin M J，Pabon P，et al. Homocysteine and outcome in young patients with acuth acute coronary syndromes[J].Int J Cardio，2007，118：183-188.

[2] 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点[J].中国实用内科杂志，1997，l7（5）：3l2.

[3] Charles AN.The NIH storke scale is unreliable in untrained hands[J].Stroke Cerebrovascular Dis， 2002，11（1）：423-446.

[4] 颜颖颖，周琳.早期缺血性进展性脑卒中患者血清同型半胱氨酸和hs-CRP的相关研究[J].中国现代医生，2011，49（21）：31-32.

[5] Arijit Biswas，Ravi Ranjan，Arvind Meena，et al.Homocystine levels， polymorphisms and the risk of ischemic stroke in young asian indians[J].Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2009，18（2）：103-110.

[6] NAKAMIZO tomoki，NAGAYAMA Masao.stroke and the genetics of hyperhomocysteinemia[J].Brain Nerve，2008，60（11）：1295-1306.

[7] 宋春霞，李亚军，张世俊，等.血同型半胱氨酸水平与缺血性脑卒中严重程度的关系[J].中风与神经疾病杂志，2011，28（6）：547-548.

[8] 钟莉.血清同型半胱氨酸水平与进展性缺血性脑卒中的相关性分析[J].中国医药指南，2012，10（12）：151-152.endprint

1.2 方法

1.2.1 Hcy检测方法 所有患者空腹抽取静脉血5mL，采用荧光标记免疫法进行检测患者血清Hcy水平，使用金微孔板分析试剂盒（上海参康生物工程有限公司生产）。 Hcy正常值：5～15umol/L，高同型半胱氨酸血症（HHcy）正常值：Hcy>15umol/L。

1.2.2 卒中神经缺损程度评价 对580例患者使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）进行神经功能缺损程度评分[3]，其中轻症组（258例）NIHSS评分为≤15分，中症组（146例）NIHSS评分为16～29分，重症组（96例） NIHSS评分为≥30分。

1.2.3 治疗方法 对HHcy患者进行抗凝、活血化瘀、营养神经及给予叶酸、维生素B6、B12口服等治疗。

1.3 观察指标

观察轻症组及重症组Hcy含量以及两组患者中HHcy患者所占比例；观察所有HHcy患者治疗前及治疗10d后NIHSS评分及Hcy含量。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0软件对数据进行处理分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验。P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者Hcy含量比较

由轻症组、中症组至重症组，三组患者Hcy水平逐渐上升，差异具有统计学意义（P<0.05）； 580例患者中HHcy患者共74例，其中重症组26例（27.08%），中症组25例（17.12%），轻症组23例（8.91%），HHcy患者占比依次升高，且P<0.05，组间差异具有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2 HHcy患者治疗前后神经功能缺损程度变化

74例HHcy患者治疗10d后NIHSS评分及Hcy含量较治疗前显著降低（P<0.01）。表明HHcy患者治疗后病情减轻，而Hcy含量随之下降，数据见表2。

3 讨论

缺血性脑卒中发病原因及病理机制比较复杂，除高血压、动脉粥样硬化、高血糖等高危因素外，近年来诸多临床研究证实，HHcy血症与心脑血管疾病关系密切，不仅是心脑血管疾病的独立高危因素，且Hcy含量的高低直接影响到患者的预后。在缺血性脑卒中患者中，Hcy含量显著升高[4]。Hcy导致缺血性脑卒中等心脑血管疾病考虑与下列因素有关[5-6]：① Hcy脂蛋白结合形成复合物，释放大量胆固醇及脂肪，可促进低密度脂蛋白在氧化自由基的作用下发生氧化，致使血管壁增厚而管腔变窄，促进血栓形成；② Hcy可刺激血管平滑肌细胞增殖，管壁组织因纤维化而变硬，血栓不断沉积附着于动脉管壁，从而形成动脉粥样硬化；③ Hcy可损伤内皮细胞，促进内皮毒素的形成，影响血管的舒缩功能，导致血管痉挛的发生；④ Hcy抑制谷胱甘肽的正常合成，使谷胱甘肽保护血管的作用减弱；⑤ Hcy可降低血液抗凝因子的活性，激发凝血因子的活性等。在这些因素的综合作用下，最终导致动脉粥样硬化的形成，从而引起缺血性脑卒中等心脑血管疾病。

宋春霞等[7]对1258例缺血性脑卒中患者进行了Hcy含量的测定，并按照改良Rankin评分将患者按照神经功能缺损程度分成轻症组及重症组，结果发现，重症组患者Hcy含量显著高于轻症组，表明Hcy含量与缺血性脑卒中的病情严重程度相关，病情越重，其含量越高。钟莉[8]则研究发现，进展性缺血性脑卒中患者其Hcy含量明显高于非进展性缺血性脑卒中，颜颖颖等[4]研究结果显示，缺血性脑卒中患者的梗死灶越大，Hcy含量越高，均提示Hcy含量可作为预测缺血性脑卒中病程及预后的重要指标。本研究结果表明，由轻症组、中症组至重症组，三组患者Hcy水平逐渐上升，HHcy患者比例逐渐上升（P<0.05），HHcy患者治疗10d后的NIHSS评分及Hcy含量均显著低于治疗前，与文献研究结果一致，表明Hcy含量越高，缺血性脑卒中患者的病情越重，治疗后Hcy含量越低，表明病情恢复越好，提示可通过检测Hcy来预测治疗效果及预后，可通过积极治疗HHcy来改善缺血性脑卒中患者的预后。

综上所述，血清Hcy含量与缺血性脑卒中患者病情严重程度密切相关，其含量越高，病情越严重，病情减轻后Hcy的含量亦随之降低，积极治疗HHcy有助于改善缺血性脑卒中患者的预后。

参 考 文 献

[1] Martin H F，Martin M J，Pabon P，et al. Homocysteine and outcome in young patients with acuth acute coronary syndromes[J].Int J Cardio，2007，118：183-188.

[2] 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点[J].中国实用内科杂志，1997，l7（5）：3l2.

[3] Charles AN.The NIH storke scale is unreliable in untrained hands[J].Stroke Cerebrovascular Dis， 2002，11（1）：423-446.

[4] 颜颖颖，周琳.早期缺血性进展性脑卒中患者血清同型半胱氨酸和hs-CRP的相关研究[J].中国现代医生，2011，49（21）：31-32.

[5] Arijit Biswas，Ravi Ranjan，Arvind Meena，et al.Homocystine levels， polymorphisms and the risk of ischemic stroke in young asian indians[J].Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2009，18（2）：103-110.

[6] NAKAMIZO tomoki，NAGAYAMA Masao.stroke and the genetics of hyperhomocysteinemia[J].Brain Nerve，2008，60（11）：1295-1306.

[7] 宋春霞，李亚军，张世俊，等.血同型半胱氨酸水平与缺血性脑卒中严重程度的关系[J].中风与神经疾病杂志，2011，28（6）：547-548.

[8] 钟莉.血清同型半胱氨酸水平与进展性缺血性脑卒中的相关性分析[J].中国医药指南，2012，10（12）：151-152.endprint