替比夫定和拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期患者疗效观察及护理体会

杨江红 董洁

摘要：

目的：观察替比夫定与拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期患者的疗效、安全性及耐药发生率，从而得到有效的护理。 方法：94例肝硬化失代偿期并乙肝病毒复制的患者，随机分为替比夫定组42例和拉米夫定组52例，分别给予替比夫定与拉米夫定抗病毒治疗，在治疗12周、24周、48周观察病毒学、生化指标、Child-Pugh积分和病毒突破率等变化情况。结果：替比夫定组和拉米夫定组患者血清HBV-DNA阴转率、HBeAg/抗-HBe转换率在12周、24周和48周无显著性差异，在12周时替比夫定组有95%（40/42）的患者HBV-DNA阴转，拉米夫定组有92%（48/52）的患者HBV-DNA阴转，在24周时2组患者的HBV-DNA阴转率均达到100%，2组患者生化及Child-Pugh积分等指标均较治疗前明显改善（P<0.05），但2组之间差异未见统计学意义，治疗48周时替比夫定组病毒突破率为0%，拉米夫定组有8例（15%）发生病毒学突破。结论：对于乙肝肝硬化失代偿期患者在有效抑制病毒复制及改善肝脏储备功能方面，替比夫定组与拉米夫定组比较差异未见统计学意义。在治疗期间，病毒学突破拉米夫定组发生率高。

关键词：乙型肝炎；肝硬化；替比夫定；拉米夫定；护理

【中图分类号】

R47 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）05-0182-01

本研究应用随机双盲设计观察替比夫定和拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期患者，在临床疗效、耐药发生、药物不良反应、安全性评估等方面进行比较，报道如下：

1 对象与方法

1.1 对象： 选择2007年8月至2009年2月在我院肝病中心住院的乙肝肝硬化失代偿期患者94例，均为抗病毒初治患者，其中男性87例，女性7例，年龄34-67岁（平均54岁），剔除合并肝肾综合症、肝细胞性肝癌或者合并大量酗酒者，其诊断符合2000年9月全国肝病会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准和分型。

1.2 治疗方法：患者随机分为A、B两组，在知情同意下接受治疗。A组42例，采用替比夫定抗病毒治疗（600mg/日）；B组52例，采用拉米夫定抗病毒治疗（100mg/日）。每3个月随访一次，持续治疗至48周，根据并发症发生情况予以抗炎、止血、保肝、降酶等对症支持治疗。两组在年龄、性别、Child-Pugh评分及基线HBV-DNA水平方面差异无显著性。采用罗氏荧光定量PCR法检测血清HBV DNA（HBV DNA检测下限5×102Copies/ml），试剂为达安基因公司提供。HBV五项标志（HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc）采用EIASA法进行定性检测，均每3个月检测1次，试剂均购自上海科华生物公司。

1.3 观察指标：观察两组治疗后12周、24周、48周的生化指标、PT（凝血酶原时间）及Child-Pugh积分等变化情况。并观察两组在治疗期间HBV-DNA阴转率、病毒耐药发生情况及不良反应情况。

1.4 统计学处理：使用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，计算不同治疗组患者在不同治疗阶段Child-Pugh分级改善率、HBV DNA 水平下降值、HBV DNA阴转率，均数比较使用两样本t检验，率的比较使用行×列表卡方检验，p<0.05（双侧）为差别有统计学意义。

2 结果

4 不良反应、肝硬化并发症情况

在治疗过程中两组均未发现与抗病毒药物有关的明显不良反应（两组不良反应例数为0），替比夫定组及拉米夫定组在治疗48 周中发生肝硬化并发症（自发性腹膜炎、上消化道出血）的情况相类似，分别为7.5%、2.5%及7.5%、5.0%，两者比较差异无统计学意义（p=0.000）。

5 护理

5.1 心理护理： 关心、体贴患者，增强与患者的沟通与交流，鼓励患者说出其内心感受。向患者详细解释病情及预后，告知患者通过积极地治疗，是能够控制病情和缓解症状的。鼓励患者及家属提出有关疾病方面的问题，给予耐心细致地讲解，给予安慰。

5.2 合理休息与饮食：卧床休息，目的是降低肝脏的代谢活动，增加肝脏的血流量，以利于肝脏功能的恢复。评估患者进食情况及营养状况。患者戒烟、酒，进餐时要细嚼慢咽，避免进食刺激性强、粗纤维多和较硬的食物。

5.3 加强患者服药的依从性：无论是替比夫定还是拉米夫定，均不能彻底清除肝细胞内DNA，需要长期治疗，若中途停用或不规则用药，均可引起病毒复制 ，病情恶化，所以醫护人员在治疗前，要加强评估及患者沟通和指导，增加患者服药的依从性。

5.4 不良反应：大部分不良反应为轻度或中度，常见虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）气胀、腹泻和消化不良。但这些不良反应均能够耐受，没有必要进行剂量调整或中断服药。

5.5 健康教育：做到生活有规律，注意合理的休息，保证充足的睡眠。饮食要少量多餐，严格禁酒，低盐、易消化的饮食，勿食生冷、硬、刺激性食物。保持乐观心理状态，预防诱发因素，按时服药，并告诉家属，注意观察患者行为、性格改变及大便的颜色、性质、量，减少并发症的发生，提高病人的生活质量，提高社会效益。

6 讨论

乙肝病毒的活跃复制是肝炎肝硬化发生发展、肝细胞癌变的促进因素^[1]，对于HBV活跃的乙肝肝硬化病人及早应用抗病毒治疗以延缓肝硬化的进展、预防并发症、减少肝癌的发生是非常重要的。按正确的疗程、剂量、方法进行抗病毒治疗 ，帮助患者顺利完成治疗计划 ，才能取得最佳的治疗效果 。

参考文献

[1] 贾继东，侯金林，尹有宽等.替比夫定或拉米夫定抗乙肝病毒的疗效预测探讨.中华肝脏病杂志，2007；15：342-345.