齐拉西酮致心电图ST-T改变6例

王晶石 段 斌

（云南省个旧市红河州传染病医院精神科，云南 个旧 661002）

齐拉西酮致心电图ST-T改变6例

王晶石 段 斌

（云南省个旧市红河州传染病医院精神科，云南 个旧 661002）

目的分析齐拉西酮治疗后精神分裂症患者心电图ST-T改变。方法对22例服用齐拉西酮治疗前后心电图进行分析。结果6例患者在齐拉西酮治疗后第7～10天出现心电图ST-T改变。结论齐拉西酮治疗导致心电图ST-T改变，医师应重视。

齐拉西酮；心电图；ST-T改变

齐拉西酮是近年来治疗精神分裂症的非典型抗精神病药，在控制阳性症状，改善阴性症状及提高认知功能等方面的疗效肯定[l-3]，但也可能导致患者心电图异常[4，5]。我们对22例服用齐拉西酮患者在治疗前后进行了心电图检查，分析比较患者心电图改变。

1 对象与方法

1.1 对象

选自2011年3月至2012年7月我院住院的精神分裂症患者。入组标准：①符合国际疾病分类第10版（ICD-10）精神分裂症诊断标准；②年龄20～60岁；③均服用盐酸齐拉西酮胶囊（片）治疗；④排除严重躯体疾病、药物过敏、孕妇及哺乳者；⑤入院时血压、血、尿常规、生化、心电图及胸片检查均正常。

1.2 方法

共入组22例，其中服用盐酸齐拉西酮片（力复君安）15例，盐酸齐拉西酮胶囊（思贝格）7例；女性9例、男性13例；年龄20～60岁，平均36.76岁；疗程1个月～1年；剂量为20～160 mg/d；在服药期间每半个月复查1～2次心电图，每月复查1次肝、肾功能。

2 结 果

在22例患者中有5例女性患者在服药第7天、1例男性患者在服药第10天（剂量80～120 mg/d）出现心电图不同程度的ST-T、T波异常、前侧壁、前壁、下壁心肌缺血样改变（图1～6），表现为V1p波正负双相，Tv2倒置、Tv3正负双相、Tv5、Tv6平坦，ST-T改变，前壁心肌缺血（图1）；T波异常，TⅡ、TⅢ、TavF、Tv2、Tv3、Tv4、Tv5、Tv6倒置，ST-T改变前侧壁、下壁心肌 缺血（图2）；T波异常，TⅡ双相，TⅢ、TavF、Tv1、Tv2、Tv3、Tv4、Tv5、Tv6倒置，ST-T改变，前侧壁、下壁心肌缺血（图3）；T波异常，TⅡ、TⅢ、TavF双相，ST-T改变，下壁心肌缺血（图4）；T波异常，TⅡ、TⅢ、TavF双相，Tv1、Tv2、Tv3、Tv4倒置，ST-T改变，前壁心肌缺血（图5）；T波异常，TⅡ、TⅢ、TavF、TavL、TavR、Tv5、Tv6平坦，Tv1、Tv2、Tv3倒置，ST-T改变，前壁心肌缺血（图6）（其中服盐酸齐拉西酮片2例，服盐酸齐拉西酮胶囊4例；女性5例、男性1例），经减少药物剂量，给予复方龙血竭胶囊、曲美他嗪片等营养心肌，对症、支持治疗后，复查心电图T波非特异性改变4例（图7～10）或ST-T波恢复正常2例（图11～12），换用喹硫平、阿立哌唑等非典型性抗精神病药物治疗，复查心肌酶学、肝、肾功能均正常。

3 讨 论

齐拉西酮是一种非典型抗精神病药，其结构与吩噻嗪类或丁酰苯类抗精神病药物不同。体外研究显示，齐拉西酮对多巴胺D2、D3、5-羟色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、α1-肾上腺素能受体具有较高的亲和力，对组胺H1受体具有中等亲和力，对包括M胆碱能受体在内的其他受试受体/结合位点未见亲和力。齐拉西酮对D2、5HT2A、5HT1D受体具有拮抗作用，对5HT1A受体具有激动作用。齐拉西酮是一种选择性单胺能阻断剂，能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。通过阻断D2和5-HT2A受体控制阳性症状和改善阴性症状及提高认知功能；通过阻断一肾上腺素能受体、抑制心脏和血管导致心电图异常。

图1

图2

图3

图4

图5

图6

图7

图8

图9

图10

图11

图12

心电图ST-T改变，可能是心肌缺血，也可能是心肌损伤或非特异性改变。心肌缺血，是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。在正常情况下，心室的除极是由心内膜下心肌开始，向心外膜下心肌进行，而心室的复极则由心外膜下心肌开始，向心内膜下心肌进行。当心外膜下心肌发生缺血时，其所对应导联的心电图表现为：①T波倒置；②QT间期延长；③倒置的T波双支对称。心内膜下心肌缺血时，其所对应导联的心电图特点为：①T波方向与QRS波群主波方向一致，多表现为高耸直立；②QT间期延长；③T波双支对称。当缺血程度进一步加重时，除了可出现T波改变外，还可出现损伤型ST段改变，可表现为ST段下移和ST段抬高两种类型。缺血与损伤可同时出现，即有ST段的改变，也有T波的改变；缺血与损伤也可分别出现，仅表现为ST段改变或T波改变。

在非典型抗精神病药物对心电图影响的各种文献中，都有较高比例的心肌缺血ST段、T波或ST-T改变的报道；在不同剂量的治疗中，心肌缺血性改变都有发生，对临床用药安全性影响较大。服用中高剂量氯氮平者心肌缺血的比例较高[6]，推测非典型抗精神病药物情况与此类似。有学者通过对维思通（利培酮）和氯氮平对精神分裂症者心肌酶及心电图影响的对照研究表明，治疗后两种药物心肌酶各项指标均增高。氯氮平组LDH、CK、CK-MB及心电图异常率明显高于维思通组，氯氮平影响心肌细胞的复极过程，出现ST段、T波或ST-T改变[7]。

近年来有数据显示齐拉西酮能引起QT间期轻度延长的相关报道。在推荐剂量范围中QT间期延长与剂量有相关性，由于齐拉西酮对心脏QT间期有所影响，为了临床用药安全性，齐拉西酮不宜与具有延长QT间期的药物合用，如与多非利特、索他洛尔、奎尼丁、其他Ⅰa和Ⅲ类抗心律失常药、美索达嗪、硫利达嗪、氯丙嗪、氟哌利多、匹莫齐特、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、卤泛群、甲氟喹、喷他眯、三氧化砷、左醋美沙多、多拉司琼、丙丁酚和他克莫司等[8]，亦不宜与其他抗精神病药物如三环类抗抑郁药联用[9]。

综上所述，齐拉西酮作为新型第二代抗精神病药物，在应用齐拉西酮的病例中应注意其对心脏危险因素的评估，定期复查心电图或心肌酶，发现异常时早期诊断，及时调整或更换药物，预防心肌缺血的发生。

[l] 李华芳,谢世平,李鸣,等.齐拉西酮治疗精神分裂症的随机、双盲、双模拟、多中心研究[J].中国新药与临床杂志,2006,25(10):747-752.

[2] 李小新.齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的对照研究[J].临床心身疾病杂志,2011,17(l):27-29.

[3] 罗庆华,蒙华庆.齐拉西酮一新型非典型抗精神病药物应用研究[J].重庆医学,2007,36(3):496-498.

[4] 杨权.与抗精神病药相关的心源性碎死[J].中华精神科杂志,2005, 38(l):59-61.

[5] 朱庆文.非典型抗精神病药齐拉西酮[J].世界临床药物,2004,25 (4):225-228.

[6] 莫新,朱进才,邓文.维思通所致心电图异常75例临床分析[J].齐齐哈尔医学院学报,2006,27(11):1320-1321.

[7] 盛永慧,盖庆玲,王雷.维思通和氯氮平对精神分裂症患者心肌酶及心电图影响的对照研究[J].山东医药,2006,46(5):42-43.

[8] 黄继忠,江开达,司天梅,等.齐拉西酮治疗精神分裂症临床应用指导建议[J].中国新药与临床杂志,2011,30(9):648.

[9] 黄辉,孙长友.齐拉西酮对心脏QTc,QTd的影响[J].中国民康医学, 2008,20(9):930-931.

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1671-8194（2014）27-0097-02