阿奇霉素预防慢性阻塞性肺疾病急性加重的效果及药理分析

赵 敏

（商丘市第一人民医院，河南 商丘 476100）

阿奇霉素预防慢性阻塞性肺疾病急性加重的效果及药理分析

赵 敏

（商丘市第一人民医院，河南 商丘 476100）

目的观察阿奇霉素预防慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重的临床疗效及药理作用。方法将120例稳定期COPD患者随机分成治疗组和观察组，实验组60例患者在常规治疗基础上口服阿奇霉素分散片250 mg/d，对照组60例仅进行常规治疗。对两组患者治疗情况跟踪观察，比较两组患者肺功能、血C-反应蛋白、白细胞介素8（IL-8）、鼻咽部定植菌及首次出现急性加重时间。结果治疗前，两组患者肺功能、血C-反应蛋白、IL-8均差异无统计学意义；治疗后两组均有患者存在鼻咽部定植菌，其中治疗组4例，对照组7例，其差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者有少数产生轻微药物不良反应，但无需特殊治疗。结论每日口服低剂量阿奇霉素可以有效预防COPD急性加重，该治疗方法简单安全有效，无明显不良反应。

阿奇霉素；慢性阻塞性肺疾病；急性加重

慢性阻塞性肺疾病（COPD）简称慢阻肺，是一种常见多发的慢性呼吸系统疾病，临床表现症状为慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息或胸闷等症状，严重影响患者的正常工作和生活质量。而慢性阻塞性肺疾病极易因感染细菌或病毒导致病症急性加重（AECOPD），反复发作导致患者肺功能急剧下降，引发患者周身反应，损害患者的身心健康，成为慢性阻塞性肺疾病患者死亡的重要因素。因此，通过分析阿奇霉素的药理作用，结果普通治疗的方法对比疗效，探讨阿奇霉素对预防AECOPD本组通过对120例患者进行对比治疗结果报道如下。

1 资料与方法

表1 两组治疗前后各项主要指标变化情况对比表

1.1 临床资料

选择120例慢性阻塞性肺疾病患者均符合下列条件：患者年龄＞40岁，COPD症状稳定期，第1秒用力呼气量（FEV1）预计值为30%～70%；不包括哮喘及静息心率＞100次/分患者，或患有其他呼吸系统疾病；120例患者无对阿奇霉素过敏现象，无听力障碍现象，配合治疗，入选患者COPD诊断符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的慢性阻塞性肺疾病诊治指南[1]。120例COPD患者平均年龄（68±5.6）岁，其中男78例，女42例，随机分组成两组。治疗组60例，男37例，女23例，平均年龄（68.3±9.9）岁，给予常规治疗基础上口服阿奇霉素分散片250 mg/d；对照组60例，男41例，女19例，平均年龄（68.1±7.6）岁；给予常规药物治疗。两组治疗疗程均为6个月，两组患者年龄、性别构成比、病程、吸烟史、肺功能（FEV1占预计值%、FEV1/FVC）比较等无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

治疗组和对照组均给予吸入沙美特罗替卡松异丙托溴铵，进行常规治疗。实验组加口服阿奇霉素分散片250 mg/d，该阿奇霉素由北京京丰制药有限公司制造，批准文号：国药准 字H20064343，规格：每片0.25 g。进行6个月治疗结束后进行观察比较两组主要指标的变化情况及药物反应情况，同时对比两组患者对于出现COPD急性加重情况，对症状加重患者于48 h内就诊。

1.3 观察指标

对两组对比治疗进行记录观察，比较各项主要指标的变化情况，主要指标包括肺功能、血清C-反应蛋白水平（CRP）、血白细胞介素8水平（IL-8），并采鼻咽部定植菌进行检测，观察两组患者药物不良反应等症状。

1.4 统计学方法

对治疗结果进行统计，利用SPSS15.0统计软件绘制Kaplan-Meier生存曲线，并使用Logrank检验，计数资料以百分比表示，采用卡方检验；计量资料以均数±标准差表示，采用t检验P＜0.05表示差异有统计学意义[2]。

2 结 果

对比治疗结束后，两组患者各项指标对比见表1。共68例患者无AECOPD，其中治疗组49例，对照组27例，患者症状加重少于对照组，P＜0.05，具有统计学意义。可见治疗组药理作用明显优于常规药物治疗，治疗组患者AECOPD发生率低于对照组，但两组肺功能指标和CRP、IL-8均差异无统计学意义，治疗组4例患者鼻咽部检查到定植菌，显著低于对照组7例（P＜0.05），具有统计学意义。

3 讨 论

通过两组患者的对比治疗结果显示，在常规治疗基础上每日口服低剂量阿奇霉素对预防慢性阻塞性肺疾病急性加重具有良好的效果。从表1显示可以看出，每日口服低剂量阿奇霉素在减少AECOPD及鼻咽部定植菌方面优于常规治疗，但在改善肺功能及血CRP方面与常规治疗差异无统计学意义

慢阻肺是一种多发病，患者每年约发生0.5～3.5次的急性加重，是慢阻肺患者死亡的重要因素。慢阻肺急性加重的主要原因是上呼吸道感染和气管-支气管细菌感染造成患者病症加重，其特点是气道、肺实质慢性炎症和进行性气流阻塞及继发育低氧诱发的异常性全身炎症状况的恶化，因此如何减少AECOPD已经成为COPD治疗策略的主要目标。目前减少病情加重的方法包括：①戒烟，减少细菌感染；②接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗，增加抗体，预防细菌感染；③吸入长效抗胆碱能药物长效、β-受体激动药、糖皮质激素等，锻炼肺功能。由于C反应蛋白（CRP）是急性感染的敏感指标之一，诱导炎细胞因子和趋化因子表达、上调黏附分子转而促进肺部炎症，通过上述方法一定程度上可以减少40%COPD患者病情加重的可能，由于呼吸道细菌和病毒感染是慢阻肺加重的主要病因，因此通过疫苗是预防细菌感染的最有效的途径，但是目前在临床上采用疫苗预防AECOPD却没有得到广泛的推广。

当前用大环内酯类药物可用于防治病毒和细菌感染造成的呼吸道疾病，包括红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等抗生素，可以有效改善肺功能，减少COPD加重频率。有历史研究表明红霉素可以有效减少COPD发作频率，而本组实验采用口服阿奇霉素250 mg/d进行治疗对比，结果表明COPD缓解期明显长于对照组，阿奇霉素的药理作用明显优于普通药物治疗。阿奇霉素相比其他的药物具有更强的药物作用，其药效对淋球菌、流感嗜血杆菌作用比红霉素强4倍，对COPD加重具有很好的预防作用[3]。

本组通过对比治疗，治疗组和对照组的血CRP、IL-8水平比较差异无统计学意义，可见大环内酯类药物防治COPD的功效表现在非抗菌的作用效果上，具有潜在的抗炎作用和免疫调节作用[4]。从COPD加重的病理来看，慢性下呼吸道细菌定植是COPD进展的重要促进因素。本组治疗中，每日给予低量阿奇霉素250 mg服用，可以有效的增加患者机体细胞内的药物积累，实现每日提供一定量的直接抗菌活性，减少潜在的细菌病原体在鼻咽部定植。因此，阿奇霉素的药理作用能有效的抑制细菌感染，减少患者鼻咽部的细菌定植，具有直接和间接的抗感染效果，增强肺部和呼吸系统的防御能力，预防COPD加重，严重损害患者的身心健康。

总之，通过120例COPD患者的对比治疗，结果表明阿奇霉素250 mg/d具有很好的抗病毒和细菌感染的作用，可以有效减少患者鼻咽部细菌定植，减少慢性阻塞性肺疾病的加重，延长COPD缓解期，改善肺功能，提高患者生活质量，对预防AECOPD具有良好的疗效作用，并且在治疗过程中未发现药物不良反应导致听力受损。因此，在临床上推广阿奇霉素使用可以有效预防慢性阻塞性肺疾病急性加重，寻求新的治疗方法，减轻患者的病痛，提高其生活质量。

[1] 闫玉山.预防慢性阻塞性肺疾病急性加重的重要性[J].中国现代药物应用,2010,11(6):33-34.

[2] 储德节,胡志雄,郭水根,等.阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病患者肺炎衣原体慢性感染[J].中国临床医学,2010,11(1):46-47.

[3] 蒲嘉泽.阿奇霉素治疗COPD急性发作期支原体感染26例[J].现代中西医结合杂志,2010,10(4):10-11.

[4] 明莫瑜.阿奇霉素预防慢性阻塞性肺疾病急性加重效果观察[J].医学导报,2013,32(8):1039-1040.

Analysis on Effect and Pharmacology of Azithromycin Preventing Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ZHAO Min
(The First People’s Hospital of Shangqiu, Shangqiu476100, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and pharmacological action of azithromycin preventing acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.Methods120 cases with stable-phase COPD were randomly divided into two groups, the treatment group and the observation group. The experiment group for 60 cases were treated with azithromycin dispersible tablets, 250 mg/d, based on the conventional treatment, and the control group for 60 cases only

conventional treatment. The treatment conditions of two groups were observed. And the lung function, C-reactive protein, IL-8, bacteria colonization in nose and pharynx and the first time of acute exacerbation of two groups were compared.ResultsBefore treatment, there was no statistical significance for the difference of lung function, C-reactive protein, IL-8 and the first time of acute exacerbation between two groups. After treatment, there was evident difference for bacteria colonization in nose and pharynx between two groups, the control group had 7 cases and the observation group had 4 cases, which has statistical significance(P＜0.05). There were few patients with adverse reactions on medicine without the need of treatment for two groups.ConclusionTaking low dose of azithromycin can effectively prevent acute exacerbation of COPD. The treatment method not only is safe and effective, but also has no evident adverse reactions.

Azithromycin; Chronic obstructive; Pulmonary disease; Acute exacerbation

R563.8

B

1671-8194（2014）27-0036-02