温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭阳虚水泛证患者临床疗效及血管内皮功能的影响

尹玲珑，陈新宇*，蔡虎志，卢 青，刘越美

（1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007）

温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭阳虚水泛证患者临床疗效及血管内皮功能的影响

尹玲珑1，陈新宇2*，蔡虎志1，卢 青2，刘越美2

（1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007）

目的 观察温阳振衰颗粒对阳虚水泛证慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者临床疗效及血管内皮功能的影响。方法 将60例患者按随机数字表分为观察组与对照组，两组均予以常规西医治疗，观察组在此基础上加服温阳振衰颗粒4 g，2次/d。两组疗程均为4周，观察治疗前后降钙素基因相关肽（CGRP）、一氧化氮（NO）、内皮素（ET）的变化，评价中医证候、心功能、慢性心衰临床疗效及安全性。结果 与本组治疗前比，治疗后两组CGRP、NO水平均上升，ET水平下降（P＜0.01)。观察组各指标与对照组相比差异具有统计学意义（P＜0.01）；与对照组相比，观察组中医证候疗效、心功能疗效、心衰疗效优于对照组（P＜0.05）。结论 温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭有较好的治疗作用，其作用机制可能与改善血管内皮功能有关。

慢性心力衰竭；血管内皮功能；温阳振衰颗粒；阳虚水泛证；临床观察

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由于心脏结构或者功能的异常而引起的临床上以组织血液灌注不足以及肺循环和（或）体循环瘀血为主要临床特征的综合征，是各种致心脏病的严重阶段。研究表明，血管内皮功能障碍为其发病机制中的重要环节[1]。温阳振衰颗粒是导师陈新宇教授多年临床工作的经验总结，具有益气温阳，利水消肿之效，对改善患者心功能及提高劳力耐受程度有较好的疗效。本研究通过对比观察60例CHF患者采用常规基础治疗及温阳振衰颗粒治疗前后血管内皮功能的变化以探讨其临床疗效及作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全部病例均来自2012年2月-2013年4月湖南中医药大学第一附属医院心血管内科住院病人。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05)，具有可比性，结果见表1。

表1 2组患者一般情况比较

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 （1）西医诊断标准参照《慢性心力衰竭诊断和治疗指南》[2]标准制定。心功能分级标准参照美国纽约心脏学会（NYHA分级）心功能分级标准。（2）中医阳虚水泛证诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[3]中治疗心衰一节制定。

1.2.2 纳入标准 （1）符合慢性心力衰竭诊断标准；（2）心功能分级（NYHA分级）属于II-III级，病程6个月以上者；（3）符合中医阳虚水泛证的辨证标准；（4）年龄在18～70岁之间；（5）签署进入该研究的知情同意书。

1.2.3 排除标准 （1）由于肝肾等重要脏器功能衰竭导致的心力衰竭者；（2）心力衰竭（NYHA分级）属于I级或者IV级者；（3）妊娠期或哺乳期妇女、过敏体质及多种药物过敏者；（4）合并有肝、肾及内分泌系统、造血系统等严重原发性疾病；（5）有精神异常及不愿合作者；（6）凡能增加病死率的因素：如心源性休克、严重室性心率失常、完全性房室传导阻滞、梗阻型心肌病、未修补的瓣膜病、缩窄性心包炎、心包填塞、肺栓塞、有明显的感染者，以及没有控制的高血压等；（7）由其他心脏疾病如风湿性心脏病等引起的心力衰竭。

1.3 方法

1.3.1 病例分组 符合本试验纳入标准的患者，严格按照纳入时间的先后顺序给予随机编号，按照随机号分成观察与对照两组。

1.3.2 治疗方法 （1）对照组予以西医常规治疗：氢氯噻嗪 （上海医药集团有限公司信宜制药厂，规格25 mg/片，H31020778），口服，25 mg，1次/d；依那普利 （扬子江药业集团江苏制药公司，规格5 mg/片，H32026568）口服，2.5 mg，2次/d，可根据血压逐步递增至10～20 mg，2次/d；酒石酸美托洛尔（珠海经济特区生物化学制药厂，规格25 mg/片，H20057288），口服，6.25 mg，2次/d，可根据心率逐步递增至12.5～25 mg，2次/d；单硝酸异山梨酯分散片 （鲁南贝特制药有限公司，规格 20 mg/片，H20052095）口服，20 mg，2次/d。（2）观察组则在对照组治疗的基础上加用温阳振衰颗粒 （湖南中医药大学第一附属医院药剂科，规格：8 g/袋，批号：201205），口服，4 g，2次/d。两组均以4周为1疗程，治疗1个疗程后统计疗效。

1.3.3 观察指标 （1）症状 观察气喘、心悸、畏寒肢冷、倦怠乏力、自汗、咳痰稀白、小便短少等改善情况，判断心功能分级变化情况，症状计分参照《中药新药临床研究指导原则》[3]中治疗心衰一节制定。（2）体征 观察水肿、肺部啰音、肝大、颈静脉怒张及中医舌脉改善情况，体征计分参照文献[3]制定。（3）安全性指标 治疗前后生命体征（体温、呼吸、心率、血压）、血常规、肝功能、肾功能、电解质、大便常规及隐血试验、小便常规；治疗期间详细记录不良反应事件、如实记录其严重程度及采取的处理措施，以评价药物安全性。（4）理化检查 治疗前后检测血清内皮素 （ET）、一氧化氮 （NO）、降钙素基因相关肽（CGRP）。ET、CGRP及NO测定：均采用Elisa法直接检测，试剂盒由上海博谷生物科技有限公司提供；以上检测均在湖南中医药大学第一附属医院检验科协助下完成。

1.4 疗效评价

1.4.1 心功能疗效 参照文献[3]按NYHA分级方法评定。显效：心力衰竭基本控制或心功能提高2级以上者；有效：心功能提高1级，但不及2级者；无效：心功能提高不足1级者；恶化：心功能恶化1级或者1级以上。

1.4.2 心力衰竭疗效 依据Lee氏于1982年根据临床与X线所改变制定的计分系统[3]。显效：治疗后积分减少＞75%者；有效：治疗后积分减少在50%～75%者；无效：治疗后积分减少＜50%者；加重：治疗后积分超过治疗前积分者。

1.4.3 中医证候疗效评定标准 参照 《中药新药临床研究指导原则》[3]中治疗心力衰竭一节制定。显效：主、次症基本或者完全消失，治疗后积分为0或者减少≥70%；有效：治疗后积分减少≥30%且＜70%；无效：治疗后积分减少＜30%；加重：治疗后积分超过治疗前积分。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组治疗后中医证候疗效比较

观察组30例患者，其中2例患者因服用温阳振衰颗粒剂1周后不愿再继续服用，病例脱落未纳入统计。观察组总有效率85.71%，对照组总有效率60%，两组疗效比较经秩和检验，P＜0.05，提示差异有统计学意义，观察组疗效优于对照组，结果见表2。

表2 两组中医证候疗效比较 （例）

2.2 两组治疗后心功能疗效比较

观察组总有效率 89.28%，对照组总有效率63.33%，两组疗效经秩和检验比较P＜0.05，提示差异有统计学意义，观察组疗效优于对照组，结果见表3。

表3 两组心功能疗效比较 （例）

2.3 两组治疗后心力衰竭疗效比较

观察组总有效率92.85%，对照组总有效率为66.66%，两组疗效经秩和检验比较P＜0.05，提示差异有统计学意义，观察组疗效优于对照组，结果见表4。

表4 两组心衰疗效比较 （例）

2.4 两组治疗前后血清ET、NO、CGRP含量的比较

治疗前两组ET、NO、CGRP含量差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，治疗后两组ET均下降，NO、CGRP均上升（P＜0.01），观察组各指标与对照组相比差异具有统计学意义（P＜0.01），结果见表5。

表5 两组治疗前后ET、NO、CGRP检查指标比较 （±s）

表5 两组治疗前后ET、NO、CGRP检查指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较**P＜0.01；与对照组比较##P＜0.01。

组别观察组（n=28）对照组（n=30）治疗前治疗后治疗前治疗后ET（pg/mL）70.65±7.91 44.57±8.58**##72.13±12.97 56.00±5.82** NO(μmol/L）68.19±17.22 114.19±30.75**##77.28±17.99 91.48±12.19** CGRP(ng/L）13.52±2.57 40.98±7.79**##12.69±2.30 22.86±4.23**

2.5 安全性检测

两组患者治疗前后血常规、大便常规及隐血试验、小便常规、肝肾功能、电解质均在正常范围。

3 讨论

CHF是一种复杂的临床综合征，为各种心脏病发展的严重阶段。临床症状主要表现为心悸、喘促、水肿等症，属于中医学“胸痹”、“心悸”、“水肿”、“喘证”等范畴。本病病位在心，涉及肺、脾、肾等脏腑。《素问·逆调论》云：“若心气虚衰，可见喘息持续不已”，“夫不得卧，卧则喘者，是水气之客也”，认为心气虚衰、水气射肺是导致喘息的病因。随着医学的发展，现代医家对心力衰竭病因病机目前比较一致的看法是气虚阳微，血滞水停。病位以心为主，并涉及肺、脾、肾等脏，为本虚标实之证。心阳虚衰，水饮泛滥为CHF临床常见证型之一，其基本治法为益气温阳、利水消肿。

温阳振衰颗粒由制附子、干姜、红参、甘草等药物组成。附子味辛，性大热，破阴逐寒，益气温阳强心，走而不守为君药；干姜辛热，守而不走，专于温中散寒，助附子破阴回阳，使温阳之力更大，故前人有“附子无干姜不热”之说；佐以红参等助附姜温补心阳，助姜温化痰饮，使湿无所聚，痰无由生，既可祛邪，又能扶正，利水而不伤正；甘草调和诸药为使药。诸药合用，共奏益气温阳、利水消肿之效。现代药理研究表明附子有强心[4]、抗心律失常[5]、预防心室肥厚[6]等作用，此外，附子还有舒张血管、升压等作用，其对主动脉的舒张作用为内皮依赖性的，且与血管内皮释放的NO有关。干姜可改善心肌舒缩功能[7]，红参中人参皂苷可抑制心肌肥厚、抑制血管内皮凋亡及舒张血管等作用[8-9]，红参多糖可以增强免疫功能[10]，与附子配伍后可改善血流动力学，缓解心力衰竭[11]。

ET是血管内皮细胞、心肌细胞等合成的最强的缩血管多肽，具有强大而持久的缩血管及正性肌力作用。NO是血管内皮细胞合成的一种生物活性物质，具有舒张血管平滑肌、抑制血小板聚集、降低血压以及心肌细胞保护等作用。CGRP是由37个氨基酸组成的多肽，广泛分布于心血管组织中，心脏和血管中都存在CGRP的特异性受体，CGRP与受体结合后，可促使ATP产生、增加心脏指数和增强心肌收缩力，促进前列环素的释放，从而发挥舒血管效应，是体内最强的血管扩张剂之一。本研究结果表明，温阳振衰颗粒可以改善CHF患者心功能、中医证候及心衰症状，并能降低心衰患者ET含量，提高血清NO、CGRP的含量，与对照组相比较，差异有统计学意义（P＜0.01），提示温阳振衰颗粒能有效改善CHF患者心功能，其机制可能与改善患者血管内皮功能有关。

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（本文编辑 徐爱良）

Effects of Wenyangzhenshuai Granules on Endothelia Fuction in Yang Deficiency and Water Flooding Patients of Chronic Heart Failure

YIN Linglong1,CHEN Xinyu2*,CAI Huzhi1,LU Qing2,LIU Yuemei2
(1.Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China;
2.The First Affiliated Hospital of HUCM,Changsha,Hunan 410007,China)

Objective To observe the effects of Wenyangzhenshuai granules on endothelia function in Yang deficiency and Water flooding patients of chronic heart failure(CHF).Methods Sixty patients were randomly divided into two groups.All patients of both groups were treated with conventional western medical therapy,and thirty patients in control group were treated with Wenyangzhenshuai granules in addition,both for 4 weeks.The levels of calcitonin gene related peptide(CGRP),nitric oxide(NO),endothelin(ET)and the changes of cardiac function wereobserved before and after treatment.Results The levels of CGRP and NO increased and the level of ET decreased in both group(P<0.01,P<0.05).Compared with control group,each laboratory indexes of treatment group is statistically significant (P<0.01). Cardiac function curative effect,Chinese medicine symptom curative effect,heart failure,curative effect isbetterthan thatof controlgroup (P<0.05).Conclusion Wenyangzhenshuaigranule has a good therapeutic effectin patients with CHF,which mightbe associated with the improvement of endothelial function.

chronic heartfailure;endothelialfunction;Wenyangzhenshuaigranules; yang deficiency and water flooding;clinical observation

R256.22，R541.66

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2014.04.007.020.04

2013-10-15

国家自然科学基金资助项目 （81173213/H2708）；湖南省科技厅科技计划项目 （2011FJ3042）；湖南省中医药管理局重点项目（201106）。

尹玲珑，女，在读硕士研究生，主要从事中医药防治心脑血管疾病的研究。

*陈新宇，男，教授，医学博士，博士研究生导师，E-mail：chenxinyuchen@163.com。