重组人干扰素α-1b雾化吸入治疗小儿重症手足口病的临床观察与护理

王蕻馨，张剑，李俊红

重组人干扰素α-1b雾化吸入治疗小儿重症手足口病的临床观察与护理

王蕻馨，张剑，李俊红

目的探讨应用重组人干扰素（interferon,IFN）α-1b雾化吸入治疗小儿重症手足口病（hand,footandmouth disease,HFMD）的临床效果和护理特点。方法选择重症HFMD患儿96例，随机分为治疗组和对照组。给予对照组喜炎平和利巴韦林静脉滴注以及退热和其他支持治疗；治疗组在对照组相同治疗的基础上，接受重组人IFNα-1b 30μg雾化吸入。比较2组主要症状和体征持续时间。结果治疗组发热、手部、足部和肛周皮疹以及神经系统症状持续时间显著短于对照组（P＜0.05）。结论重组人IFNα-1b雾化吸入治疗小儿重症HFMD，症状和体征消失时间均显著缩短，临床疗效显著。有效落实各项护理措施是取得疗效的有力保障。

手足口病；危重病；干扰素类；吸入法；护理

手足口病（hand,footandmouth disease,HFMD）是由肠道病毒引起的急性传染病，主要是由肠道病毒71型（enterovirus 71,EV71）和柯萨奇病毒A16（coxsackievirus A16,CoxA16）引起，多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高[1]。HFMD主要通过消化道、呼吸道和密切接触等途径传播。主要症状表现为手部、足部、口腔等部位的斑丘疹和疱疹。少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，致死原因主要为脑干脑炎和神经源性肺水肿[1]。治疗多采用抗病毒治疗和支持治疗。护理措施多为实施有效的口腔、皮肤和心理护理，做好消毒隔离，争取家属的支持和配合，严密细致地观察患儿病情变化，这是降低HFMD并发症的发生率，提高治愈率和降低病死率的有效途径[2]。

据文献报道，干扰素（interferon,IFN）雾化吸入治疗普通型HFMD，可缩短病程[3-4]。本研究应用配对设计，旨在探讨应用重组人IFNα-1b雾化吸入治疗小儿重症HFMD的临床效果和护理特点。

1 对象与方法

1.1 对象选择2013年6月1日—9月30日我科收治的重症HFMD患儿96例，其中男60例，女36例，年龄1～5（2.52±1.14）岁。根据《手足口病诊疗指南（2010年版）》[1]的临床诊断标准，96例均诊断为重症HFMD，临床表现为发热以及手部、足部、口腔和肛周皮疹，至少伴有精神不振、烦躁哭闹、易惊、惊厥、抽搐、呕吐和肌阵挛中的1项。病原学检测确诊为EV71和CoxA16阳性。患儿病程1～3 d。将患儿随机分为治疗组和对照组，2组在年龄、性别、病原及病程方面差异均无统计学意义，表明2组初始治疗前具有可比性（表1）。

1.2 干预方法根据患儿体质量，给予对照组喜炎平和利巴韦林静脉滴注以及退热和其他支持治疗；治疗组在对照组相同治疗的基础上，接受重组人IFN α-1b 30μg（运德素，北京三元基因工程有限公司）雾化吸入，2次/d，间隔12 h，共治疗3 d。雾化方法：①使用儿童医用雾化器，根据医嘱配制重组人IFN α-1b 30μg+0.9%氯化钠溶液10ml，注入雾化器药杯内；②将雾化器连接氧气流量表，调节氧气流量4～6 L/min；③将雾化面罩对准患儿面部，患儿通过呼吸将药液微粒吸入呼吸道及肺部，15～20min/次。

表1 治疗前2组患儿一般情况Table 1 General data of the two groups before treatment

1.3 观察指标①发热天数：以每日最高体温＞37.5℃为发热；②神经系统症状存在天数：以存在嗜睡、精神不振、烦躁哭闹、易惊、惊厥、抽搐、肌阵挛及肌力减退等为异常；③皮疹存在天数：手部、足部、臀部和口腔黏膜存在皮疹。为保证观察质量，本研究选定2名主管护师，经统一培训后，由她们观察患儿病情。

1.4 统计学处理应用SPSS 11.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料，用x±s表示，组间比较用成组t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

治疗组发热、皮疹和口腔黏膜疹的持续时间显著短于对照组（P＜0.05）；除肌阵挛外，治疗组易惊、精神不振和烦躁哭闹的持续时间亦显著短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组主要症状和体征持续时间比较（x±s，d）Table 2 Com parison of duration of themain signs and sym ptom s between the two groups(x±s,d)

3 讨论

HFMD是1957年在新西兰发现的一种新型传染病，引发HFMD的肠道病毒有20多种，其中EV71和CoxA16最常见[5-8]。有关研究表明，EV71与Cox-A16所致HFMD在临床症状上难以区别，但EV71感染疱疹小而实，易伴发无菌性脑膜炎、脑炎和神经源性肺水肿等，危害性更大；CoxA16感染可能是单纯的手部、足部和口腔表现多一些，疱疹直径较EV71感染稍大[9]。国内研究表明，及早筛查出重症患儿并参照指南积极治疗是救治成功的关键[10]。

IFN是一种广谱抗病毒药物，具有抗病毒、调节免疫功能等多种生物活性，其作用机制是不直接杀伤或抑制病毒，而通过细胞表面受体作用促使细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒复制，增强免疫细胞的活力，对人体进行免疫调节[11]。重组人IFNα-1b具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能，可诱导多种抗病毒蛋白，增强细胞活性，遏制病毒侵袭，还可抑制肿瘤细胞的生长[12-13]。此外，重组人IFN还可使多种胞浆酶激活，抑制病毒复制的转录、翻译、装配与释放，干扰病毒的核酸及蛋白质合成，增强机体的免疫功能[14]。

选用雾化吸入的给药方式，能够使药物经雾化后转化为高流量5μm大小的均匀微粒，这些微粒能透过黏膜直接与病毒组织接触，使全身系统的药物浓度平缓上升，增加了儿童用药的安全性。同时，雾化吸入的给药方式操作简单，给药方便，患儿痛苦小，疗效确切，患儿和家属易于接受[4]。与常规肌内注射给药相比，雾化吸入IFNα-1b使肺组织药物含量高，药物体内循环时间长，是IFN治疗肺部疾病更为有效的给药途径[15]。

本研究显示，加用IFNα-1b雾化吸入治疗小儿重症HFMD，发热时间以及手部、足部和肛周皮疹时间均显著缩短（P＜0.05）。这表明IFNα-1b雾化吸入不仅作用于靶器官，还可通过患儿内部的黏膜吸收，进入到体内循环系统，全面抑制体内病毒。在治疗期间，2组患儿均未出现明显的皮下出血、皮肤红肿及皮疹等不适症状，也证明了IFNα-1b雾化吸入治疗的安全性。

从治疗费用考虑，加用IFNα-1b雾化吸入治疗，3 d的治疗成本费用共204.47元（包括IFNα-1b 30μg、0.9%氯化钠溶液10ml、雾化器及雾化吸入的费用），并且治疗组在缩短病程和改善症状方面均显著优于对照组，因此IFNα-1b雾化吸入治疗未给患儿家庭增加经济负担，而得到了最佳的治疗效果。

护理注意事项：①操作前详细向家属解释雾化吸入用药的目的和方法，以及用药过程中的注意事项，取得家属的配合。②患儿采取坐位或半坐位，鼓励能配合的患儿张口深呼吸，使药液微粒充分到达病灶。③对于烦躁和哭闹的患儿，可用玩具、动画片、音乐、图书等转移其注意力，或采用睡眠后雾化吸入治疗。④开始雾化吸入治疗时，先给予低流量氧气，以免雾量太大引起气道不适和患儿的恐惧感，待患儿适应2min后，逐渐增加雾量。⑤雾化吸入过程中，注意观察患儿面色、生命体征以及有无剧烈咳嗽等症状，发现异常应立即停止雾化吸入。

总之，重组人IFNα-1b雾化吸入治疗小儿重症HFMD，临床效果显著，重症患儿症状和体征消失时间均显著缩短，有效落实各项护理措施是取得疗效的有力保障。

[1]中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南（2010年版）［J］.国际呼吸杂志，2010，30(24):1473-1475．

[2]马益平.1000例手足口病常规及并发脑炎的护理干预［J］.临床医学，2008，28(12):118-119.

[3]李巧俊.干扰素α-2b雾化吸入治疗手足口病的疗效观察［J］.中国高等医学教育，2011，(3):135-136.

[4]逯建立.干扰素雾化吸入辅治手足口病口腔疱疹疗效观察［J］.临床合理用药，2013，6(13):101.

[29]Ramirez J,Dartois N,Gandjini H,etal.Randomized phase 2 trial to evaluate the clinical efficacy of two high-dosage tigecycline regimens versus imipenem-cilastatin for treatment of hospital-acquired pneumonia［J］.Antmicrob Agents Chemother,2013,57(4): 1756-1762.

[30]Stein GE,Babinchak T.Tigecycline:an update［J］.Diagn Microbiol Infect Dis,2013,75(4):331-336.

[31]Prasad P,Sun J,Danner RL,et al.Excess deaths associated with tigecycline after approval based on noninferiority trials［J］.Clin Infect Dis,2012,54(12):1699-1709.

[32]Tasina E,Haidich AB,Kokkali S,et al.Efficacy and safety of tigecycline for the treatment of infectious diseases:ameta-analysis［J］.Lancet Infect Dis,2011,11(11):834-844.

[33]Cai Y,Wang R.Tigecycline:benefits and risks［J］.Lancet Infect Dis,2011,11(11):804-805.

[34]Bertrand X,Dowzicky MJ.Antimicrobial susceptibility among gram-negative isolates collected from intensive care units in North America,Europe,the Asia-Pacific Rim,Latin America,the Middle East,and Africa between 2004 and 2009 as part of the Tigecycline Evaluation and Surveillance Trial［J］.Clin Ther,2012,34 (1):124-137.

[35]NiW,Cui J,Liang B,etal.In vitro effects of tigecycline in combination with colistin(polymyxin E)and sulbactam against multidrug-resistant Acinetobacter baumannii［J］.JAntibiot(Tokyo), 2013,66(12):705-708.

[36]Vila J,Pachón J.Therapeutic options for Acinetobacterbaumannii infections:an update［J］.Expert Opin Pharmacother,2012,13(16): 2319-2336.

（2014-03-27收稿2014-05-13修回）

（责任编委李军本文编辑陈玉琪）

[5]Chong CY,Chan KP,Shah VA,et al.Hand,foot and mouth disease in Singapore:a comparison of fatal and non-fatal cases［J］. Acta Paediatr,2003,92(10):1163-1169.

[6]邹美银，章幼奕.手足口病相关细胞因子的研究进展［J］.传染病信息，2013，26(1):53-56.

[7]王艳荣，潘东明，吴亚琼，等.1323例手足口病流行病学特征及EV71检测结果分析［J］.传染病信息，2012，25(4):246-249.

[8]杨秀惠，严廷生.手足口病的病原学研究进展［J］.传染病信息，2008，21(3):129-131.

[9]Fujimoto T,Chikahira M,Yoshida S,etal.Outbreak of central nervous system disease associated with hand,foot and mouth disease in Japan during the summer of 2000:detection and molecular epidemiology of enterovirus 71［J］.Microbiol Immunol,2002,46(9): 621-627.

[10]焦秀娟，王晋生，李旭丽，等.33例重症手足口病临床分析［J］.传染病信息，2011，24(2):106-108.

[11]Xi Y,Day SL,Jackson RJ,etal.Role of novel type I interferon epsilon in viral infection andmucosal immunity［J］.Mucosal Immunol, 2012,5(6):610-622.

[12]Hayashi K,Katano Y,Ishigami M.etal.Mutations in the core and NS5A region of hepatitis C virus genotype 1b and correlation with response to pegylated-interferon-alpha 2b and ribavirin combination therapy［J］.JViral Hepat,2011,18(4):280-286.

[13]孙薇，杨林，贾艳艳，等.病毒性肺炎患儿雾化吸入重组人干扰素α1b的耐受性及安全性研究［J］.中国药房，2011，22(14):1277.

[14]张文旻，徐军，郑芳明.雾化吸入重组人干扰素-α1b治疗婴幼儿病毒性肺炎的临床疗效分析［J］.江西医药，2013，48(8): 722-724.

[15]刘鉴峰，刘金剑，褚丽萍，等.雾化吸入干扰素α1b在兔体内的分布及代谢途径［J］.医药导报，2013，32(1):1-5.

（2014-02-28收稿2014-03-27修回）

（责任编委王永怡本文编辑王姝）

Clinical observation and nursing care of children w ith severe hand,foot and mouth disease receiving inhalation of recombinant human interferonα-1b

WANG Hong-xin,ZHANG Jian,LIJun-hong*
Department of Emergency Medicine,Beijing You'an Hospital,Capital Medical University,Beijing 100069,China
*Corresponding author,E-mail:18901367819@163.com

Objective To investigate the clinical effects of inhalation of recombinant human interferon(IFN)α-1b and the characteristics of nursing care in children with severe hand,foot and mouth disease(HFMD).Methods A total of 96 children with severe HFMD were randomized into a treatment group and a control group.Both the groups were given Xiyanping and ribavirin injection,fever-reducing drugs and other symptomatic and supportive treatment,and the treatment group was given 30μg of inhaled recombinant human IFNα-1b additionally.The duration of the main signs and symptoms was compared between the two groups.Results The time of fever clearance,rash subsidence and improvement of neurological symptoms in the treatment group was significantly shorter than that in the control group(P＜0.05).Conclusions Inhalation of recombinant human IFNα-1b makes signs and symptoms resolve in a shorter time,achieving a significant therapeutic effect on children with severe HFMD.Effective implementation of nursing caremeasures is a guarantee for achieving good therapeutic effect.

hand,foot and mouth disease;critical illness;interferons;insufflation;nursing care

R512.57

A

1007-8134(2014)03-0176-03

国家中医药管理局2009年中医药行业科研项目（2009-07001-3）

100069，首都医科大学附属北京佑安医院急诊科（王蕻馨、张剑、李俊红）

李俊红，E-mail:18901367819@163.com