不同类型房颤患者血浆apelin的水平及其意义

杨树涵，刘艳宾，韩明磊，王成，刘振

不同类型房颤患者血浆apelin的水平及其意义

杨树涵，刘艳宾，韩明磊，王成，刘振

目的 观察不同类型房颤患者血浆apelin的水平及其与N端B型利钠肽前体（NT-proBNP）、左房内径（LAD）的关系。方法 85例房颤患者分为阵发性房颤组（B组）31例、持续性房颤组（C组）29例和永久性房颤组（D组）25例，同期非房颤住院患者为对照组（A组）26例。检测血浆apelin、NT-proBNP，并行心脏超声测定LAD，进行统计学分析。结果 与A组相比，B组、C组、D组血浆apelin水平均明显降低（P均＜0.05），而D组明显低于B组和C组（P均＜0.05），B组与C组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与A组相比，B组、C组、D组NT-proBNP显著升高（P均＜0.05），D组最高，而B组与C组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；LAD在A组、B组、C组、D组之间有明显差异，呈依次递增（P＜0.05）。多元相关分析显示：血浆apelin与NT-proBNP、LAD负相关，（r＝－0.28、－0.32，P均＜0.05）。结论 不同类型房颤患者血浆apelin水平降低，可能通过抗纤维化参与心房重构，与房颤的发生和维持相关。

心房颤动；apelin；N端B型利钠肽前体；左房直径；左室射血分数

心房颤动（房颤）是临床中最常见的心律失常之一。人群中发病率为0.56%，且随着年龄增加发病率逐年提高［1］。房颤可以诱发或加重心力衰竭，并能引起体循环栓塞，因此致残率、致死率高［2］。目前认为：房颤的发病机制复杂，多因素致病，涉及器官老化、心房重构等［3］。apelin是近年发现的一种心血管多肽，其受体与血管紧张素的受体具有相互拮抗作用。临床和基础研究均显示［4］：apelin浓度在冠心病，高血压病，糖尿病，肥胖、心力衰竭中降低，显示其是心血管疾病的一种保护性因子。N端B型利钠肽前体（NT-proBNP）和左房内径（LAD）均是反映心脏功能和重构的指标。关于apelin、NT-proBNP和LAD在房颤中的研究目前国内未见报道，本研究拟通过测定不同类型房颤患者中apelin、NT-proBNP和LAD水平，探讨其在房颤发生和维持中的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2012年1月至2012年12月在新乡市中心医院心内一科门诊及住院患者85例，其中，男46例，女39例，年龄（51.3±11.6）岁。纳入标准：就诊前1个月内有房颤发作病史，并经心电图或动态心电图检查予以证实；患者服用抗心律失常药物不限。根据房颤的“3P分类法”分为3组：阵发性房颤组（B组）31例（持续时间＜7 d，能自行复律）、持续性房颤组（C组）29例（持续时间≥7 d且＜1年，一般不能自行复律，需要药物或电复律）和永久性房颤组（D组）25例（持续时间≥1年，放弃转复或转复失败及不易维持者）；同期无房颤病史的住院患者作为对照组（A组）26例。排除标准：扩张型心肌病或肥厚型心肌病，恶性肿瘤，自身免疫疾病，急性脑血管病，充血性心力衰竭，严重肝、肾功能不全及内分泌疾病，先天性心脏病，严重感染或代谢紊乱患者。

1.2 研究方法

就诊时详细询问患者的病史并进行全面的体格检查，所有受试者于清晨空腹抽取肘静脉血10 mL，4～5 mL送新乡市中心医院检验科进行生化检测，余下以3 000 r／min速度离心10 min，分离血浆置－70℃冰箱冻存统一待测。应用ELISA法检测血浆apelin和NT-proBNP，上海瑞聪生物有限公司提供试剂盒。所有的标本测定2次，取其平均值。检测符合实验室质控标准。由指定的同一名熟练的超声科医师对所有受试者进行心脏彩色多普勒超声检查。受检者取左侧卧位，测量LVEF和LAD，多普勒频谱取3个连续心动周期测量，结果取其平均值。

1.3 统计学处理

采用SPSS 13.0软件包进行统计学分析，计数资料采用χ2检验；计量资料用¯x±s表示。多组间均数比较采用单因素方差分析，两组间比较采用SNK法。相关性采用多元相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般资料的比较

B组、C组、D组的年龄以及糖尿病和高血压的构成比均显著高于A组（P＜0.05），但B组、C组与D组间的比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。房颤组患者均根据相关指南服用阿司匹林或华法林、β-阻滞剂、地高辛、血管紧张素酶受体拮抗剂等药物，用药情况相似。

表1 患者一般资料的比较¯x±sTab.1 Com parison of baseline among the four groups

2.2 患者血浆apelin、NT-proBNP、LAD、LVEF的比较

与A组相比，B组、C组、D组患者apelin浓度均明显降低（P＜0.05）；与B组、C组相比，D组apelin浓度亦明显降低（P＜0.05）。而B组与C组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与A组相比，B组、C组、D组患者NT-proBNP浓度均明显升高（P＜0.05）；与B组、C组相比，D组NT-proBNP浓度明显升高（P＜0.05）。而B组与C组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。LAD在4组中均有明显差异，呈依次增大（P＜0.05）；LVEF在4组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 患者血浆apelin、NT-p roBNP、LAD和LVEF的比较¯x±sTab.2 Com parison of p lasma apelin、NT-proBNP、LAD and LVEF among the four groups

2.3 血浆apelin影响因素的分析

以apelin为因变量，以年龄，BMI，TC，HDL-C，LDL-C，TG、糖尿病、高血压患者例数，以及LAD，NT-proBNP水平为自变量，采用后退法进行多元线性回归分析。结果显示，血浆apelin与NT-proBNP、LAD呈负相关（r＝－0.28，－0.32，P＜0.05）。

3 讨论

Apelin是G蛋白耦联受体APJ的内源性配体，与血管紧张素Ⅱ具有同源性，它所启动的信号系统参与多种生理功能和病理过程的调节［3］。目前认为心血管系统是apelin发挥作用的主要靶器官，有扩张血管、抗纤维化和正性肌力作用。Ellinor等［5］研究显示孤立房颤患者apelin水平显著低于无房颤者。与apelin水平较高的患者相比，水平较低的患者房颤复发的风险大于3.1倍［6］。本研究也显示：不同类型房颤患者apelin水平均低于对照组，提示apelin可能参与房颤基质的形成，与房颤的形成和维持有关，能预测房颤的复发。循环中apelin的水平与心房组织apelin的水平显著相关，提示循环中的apelin可能至少部分来源于心脏（特别是心房），可通过旁分泌、自分泌途径作用于局部心肌。阵发性房颤、持续性房颤和永久性房颤是多数房颤患者的自然病程，提示房颤的时程本身能改变心房原有的电学和组织学特性。给予培养的心肌细胞一定应力和负荷能降低apelin的分泌。心脏大小、几何形状的改变是心肌梗死后心衰患者apelin分泌下降的主要机制［7］。房颤出现后由于心房的无效收缩和心室节律不齐导致左房大小和功能也会发生相应的改变，推测这可能是部分房颤患者apelin降低的原因。与此推测相印证的是本研究结果显示，与持续性房颤组和阵发性房颤组相比，永久性房颤组apelin水平最低。

目前已确认［8］：心房扩张和心房组织纤维化为特征的电重构和组织重构在房颤的发生和维持中发挥重要作用。B型利钠肽前体1∶1裂解产生BNP和NT-proBNP，主要由心室肌产生，部分来源于心房肌和大脑，受左室内压力的调节。其浓度与左室大小、左室压力成正比，与心房纤维化重构相关［9］，目前是心力衰竭诊断和预后指标［10］。近来研究发现，BNP是急性ST段抬高心肌梗死患者发生房颤的独立预测因素［11］。NT-proBNP的水平升高也预示发生房颤的风险增加［12］。房颤患者血浆NT-proBNP基线水平升高及射频消融术后下降不明显均是房颤复发的独立危险因素［13］，均提示NT-proBNP作为心脏功能和重构的指标能预测房颤复发。LAD也是心肌重构的标志，与房颤发生相关：LAD越大，房颤持续时间越长，射频消融术后复发的可能性也越大［14］。本研究显示：不同类型房颤LAD存在明显差别，永久性房颤LAD最大。不同房颤患者NT-proBNP明显高于对照组。以上均提示，作为心肌重构的指标，NT-proBNP和LAD均与房颤的发生维持相关。进一步多元相关分析显示：apelin和NT-proBNP、LAD呈负相关，提示apelin参与房颤形成维持的作用与心肌重构相关。

Apelin在房颤中参与心肌重构的作用可能与其抗纤维化机制有关。余洋等［15］在体外培养乳鼠心肌细胞的试验中显示，血管紧张素组培养液中氧化亚氮（nitric oxide，NO）的含量较对照组明显减少，但是联合使用apelin后，培养液中NO含量明显增加；并且相关性分析显示，培养液中NO含量与心肌细胞的表面积、直径、蛋白含量均呈负相关，提示apelin抑制心肌肥大及心房纤维化可能与NO增加有关。Frustaci等［16］在阵发性孤立性房颤患者观察到细胞肥大、肌原纤维丧失、糖原累积等超微结构变化，提示房颤本身可以引起心肌重构。apelin能增加动作电位的传导速度，改善心房的电重构，也可能参与房颤的发生和维持［17］。

综上所述：不同类型房颤中血浆apelin均降低，可能参与房颤的形成维持，其机制可能与其抗纤维化参与心肌重构有关。在动物实验中，应用apelin能降低心肌梗死的面积，改善心肌重塑，应用apelin是否也能通过改善心肌重塑减少房颤的发生，需要进一步研究。由于本实验是一个横断面研究，不能推断apelin和房颤的因果关系。

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Level of plasm a apelin and its significance in patients w ith different types of atrial fibrillation

Yang shuhan，Liu yanbin，Han minglei，Wang cheng，Liu zhen
（Department of Cardiology，Xinxiang Central Hospital，Xinxiang He'nan 453000，China）

Ob jective To explore the relationship among the level of plasma apelin in patients with different types of atrial fibrillation（AF），N-terminal proB-type natriuretic peptide（NT-proBNP），and left atrial diameter（LAD）.Methods Eighty-five AF patients were divided into three groups，including 31 cases of paroxysmal AF（group B），29 cases of persistent AF（group C），and 25 cases of permanent AF（group D）while 26 inpatients without AF were enrolled as control group over the same period.For the four groups，the levels of plasma apelin and NT-proBNPwere detected，LAD wasmeasured by echocardiography，and statistical analysis was performed.Results The levels of plasma apelin in groups B，C，and D were significantly lower than that in group A（P＜0.05 for all），and the level of group D was significantly lower than thatofgroups B and C（P＜0.05 for all）.The difference of levels of plasma apelin was not statistically significantbetween group B and group C（P＞0.05）.Compared with group A，the values of NT-proBNP in groups B，C，and D significantly increased（P＜0.05 for all），and the value was the highest in group D.The difference of the value of NT-proBNPwas not statistically significant between group B and group C（P＞0.05）.There was statistically significant difference of LAD among groups A，B，C，and D（P＜0.05 for all），and the values increased gradually.Multiple correlation analysis revealed that the level of plasma apelin was negatively correlated with NT-proBNP and LAD（r＝－0.28，－0.32，respectively；P＜0.05 for both）.Conclusion The decreased plasma apelin levelwas correlated with the onset and perpetuation of AF，which may be involved in atrial remodeling through anti-fibrosismechanism.

atrial fibrillation；apelin；N-terminal proB-type natriuretic peptide（NT-proBNP）；left atrial diameter（LAD）；left ventricular ejection fraction

R451.5

A

1008－0740（2014）04－0249－04

2014－07－30）

（本文编辑：郭欣）

10.13308／j.issn.1008－0740.2014.04.007

453000河南新乡，新乡市中心医院心内科

杨树涵，主治医师，主要从事心律失常的临床研究，E-mail：zhoukoyang＠126.com