血府逐瘀胶囊治疗恶性肿瘤高凝状态的临床观察

蔡玉梅 牛雪娇 崔 宇 吴晓静 庞 雁 姚 嫱

血府逐瘀胶囊治疗恶性肿瘤高凝状态的临床观察

蔡玉梅 牛雪娇 崔 宇 吴晓静 庞 雁 姚 嫱△

目的 探讨血府逐瘀胶囊治疗恶性肿瘤高凝状态的临床效果。方法将72例存在高凝状态的恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组，每组36例。治疗组在对症支持治疗的基础上口服血府逐瘀胶囊，每日2次，每次6粒（2.4 g），28 d为1个疗程；对照组单纯对症支持治疗。检测治疗前后外周血活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体水平及血小板计数（PLT）。结果治疗后治疗组FIB、D-二聚体和PLT降低，对照组D-二聚体升高，治疗组FIB和D-二聚体均较对照组降低（P＜0.05或P＜0.01），治疗组有效15例（41.7%），对照组有效3例（8.3%），2组有效率比较差异有统计学意义（χ2=10.667，P＜0.05）。结论血府逐瘀胶囊可以明显改善恶性肿瘤患者的高凝状态。

肿瘤；血液凝固；血府逐瘀汤；胶囊

肿瘤细胞对周围组织的侵袭、转移均可导致凝血机制的改变，各种临床治疗手段均可加重血液高凝状态。这种状态会导致肿瘤增殖和转移，缩短患者生存时间。因此，活血药物作为标准抗癌治疗的辅助用药，有望使癌症患者血栓发生率降低、肿瘤的生长转移受到抑制，从而达到防治肿瘤患者并发症及降低肿瘤患者病死率的目的[1-2]。恶性肿瘤患者的病理性高凝状态已成为热门研究课题。许多传统中医理论及活血化瘀药物被应用于恶性肿瘤高凝状态的治疗，取得了良好的效果[3-4]。血府逐瘀胶囊能通过拮抗血小板活化因子、降低血黏度等多种药理作用，改善血液流变学，还具有调节物质代谢、清除自由基等作用[5-6]。本研究旨在探讨血府逐瘀胶囊对肿瘤高凝状态的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年12月—2011年12月在我科住院治疗的恶性肿瘤患者72例，均经细胞学或（和）组织学证实为恶性肿瘤。所有患者入组前3个月未接受其他活血、抗凝药物治疗，Kamofsky评分＞50分，预计生存时间＞3个月，治疗前生化检查均提示高凝状态。排除标准：栓塞疾病、严重过敏体质者、严重出血倾向者以及血糖高于正常值者。剔除标准：因病情恶化死亡或各种原因而中途停止治疗，治疗前或治疗过程中应用其他影响血液凝固药物者。终止标准：出现过敏反应或严重不良事件者。按随机数字表法分为治疗组和对照组，各36例。2组治疗前一般资料及外周血活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体及血小板计数（PLT）比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1、2。

Table 1 Comparison of the general condition between two groups表1 2组一般情况比较

Table 2 Comparison of blood hypercoagulable state before and after treatment between two groups表2 2组治疗前后高凝状态缓解程度变化比较 （n=36±s）

Table 2 Comparison of blood hypercoagulable state before and after treatment between two groups表2 2组治疗前后高凝状态缓解程度变化比较 （n=36±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.0 1；t1为组间比较，t2为组内治疗前后比较

APTT（s）PT（s）组别治疗组对照组FIB（g/L）t2治疗后34.9±4.7 34.9±4.7 0.558t2t2 0.309 0.039 0.564 1.394 2.459＊1.954t1治疗前35.1±4.8 35.7±7.4 0.410治疗前13.2±1.3 13.5±3.0 0.621治疗后13.1±1.0 13.1±2.3 0.146治疗前5.9±1.0 5.6±1.0 1.247治疗后4.9±1.1 6.2±1.4 2.761＊＊D-二聚体（mg/L）PLT（×109/L）组别治疗组对照组治疗前3.7±1.7 3.6±1.7 0.104治疗后2.5±1.1 4.5±1.9 3.820＊＊t2t2 3.135＊3.391＊2.526＊0.750t1治疗前316.6±126.2 276.2±105.0 1.368治疗后263.1±92.4 290.0±110.8 0.442

1.2 方法 对照组：单纯对症支持治疗。治疗组：在对照组治疗基础上，口服血府逐瘀胶囊（天津市宏仁堂药业），每日2次，每次6粒（2.4 g），28 d为1个疗程，重症患者可依情况相应延长给药时间。治疗前后1周内对比检测APTT、PT、FIB、D-二聚体及PLT，指标下降为有效，指标不变及升高为无效。

1.3 伦理原则 研究者必须说明有关临床试验的详细情况，使受试者充分理解并有充分的时间考虑。所提问题均得到满意答复后表示同意，签“知情同意书”后方能开始临床试验。受试者将在研究期间获得良好的医疗服务。

1.4 统计学方法 应用SPSS 11.5统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差（s）表示，2组间比较采用成组t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗2个疗程后，治疗组FIB、D-二聚体和PLT较治疗前降低，对照组D-二聚体升高，治疗后治疗组FIB和D-二聚体均较对照组降低（P＜0.05或P＜0.01），其余指标变化差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。治疗组有效15例（41.7%），对照组有效3例（8.3%），2组有效率比较差异有统计学意义（χ2=10.667，P＜0.05）。

3 讨论

大约50%～90%的肿瘤患者，尤其是晚期肿瘤患者具有一项或多项凝血指标异常[7]。血浆FIB是一种急性反应期凝血蛋白，在血液中含量最高，其水平变化与凝血功能密切相关，且FIB升高有助于判断肿瘤的浸润和转移。D-二聚体作为交联蛋白的特异性产物，是反映凝血及纤溶活化的特异性分子标志物，其水平增高提示体内有凝血活性亢进和继发性纤溶状态。PLT与恶性肿瘤亦具有密切关系，在肿瘤的发展、转移和肿瘤血管形成方面都起重要作用[8]。恶性肿瘤患者多合并有PLT增多，活性增强，加剧了血液的高凝状态，促进了病情的进展和肿瘤的转移。因此，血浆FIB、D-二聚体水平和PLT等参数指标水平可反映出肿瘤患者的高凝状态[9]。

本研究结果显示，血府逐瘀胶囊治疗后FIB、D-二聚体、PLT较治疗前均有下降，对于高凝血症疗效的总有效率为41.7%。但该胶囊对于PT、APTT的影响不明显，临床治疗意义不是很大。本研究因总体例数少，且含有4个病种，未进行进一步的分层整理，如病种、有无转移、转移部位，均是影响高凝血症的重要因素。活血化瘀中药对恶性肿瘤形成和转移的影响机制还有待进一步研究。

[1]Hicks LK，Cheung MC，Ding K，et al.Venous thromboembolism and nonsmall cell lung cancer：a pooled analysis of National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group trials[J].Cancer，2009，115 (23)：5516-5525．

[2] Kakkar AK，Macbeth F.Antithmmbotic therapy and survival in patients with malignant disease[J].Br J Cancer，2010，102(Suppl1)：S24-29．

[3]田同德，储真真，陈信义.恶性肿瘤高凝状态与血瘀症相关及中医防治对策研究[J].北京中医，2009，28(6)：425-427．

[4] 冯婧，田菲.川芎嗪注射液对恶性肿瘤患者血液高凝状态60例临床观察[J].山西中医学院学报，2010，11(5)：53-55．

[5] 杜书同，闫树河，贾丽敏.血府逐瘀胶囊治疗肾病综合征高凝状态疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2009，18(13)：1505-1506．

[6] 朱晓晶，李风阁，赵亮.血府逐瘀胶囊治疗高脂血症气滞血瘀证临床研究[J].北京中医药，2010，29(9)：685-687．

[7] 叶正龙，陈劲松，高娜，等.恶性肿瘤病人凝血指标分析及临床意义[J].江西医药，2010，45(7)：705-706．

[8]王武明，陈家玲.恶性淋巴瘤外周血TXB2、PAgT和FIB检测的临床意义[J].临床肿瘤学杂志，2010，15(12)：1116-1118．

[9] 田玉玲，雷力民，徐文丽.晚期恶性肿瘤患者凝血指标测定的临床意义[J].检验医学与临床，2010，7(15)：1598-1599．

（2012-12-11收稿 2013-05-21修回）

（本文编辑 魏杰）

R730

A【DOI】10.3969/j.issn.0253-9896.2014.01.025

天津市人民医院肿瘤科（邮编300121）△

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