仙灵骨葆联合钙剂治疗高龄患者老年性骨质疏松症的临床研究*

冯孟明，史成龙，谷 鹏，吕 华，张国良，梁衍钢，吴 立，王灵敏

(1.天津警备区第二干休所，天津300191;2.中国人民解放军第254医院，天津300142;3.天津力生制药股份有限公司，天津

300111)

药物与临床

仙灵骨葆联合钙剂治疗高龄患者老年性骨质疏松症的临床研究*

冯孟明1，史成龙2，谷 鹏3，吕 华1，张国良1，梁衍钢1，吴 立1，王灵敏1

(1.天津警备区第二干休所，天津300191;2.中国人民解放军第254医院，天津300142;3.天津力生制药股份有限公司，天津

300111)

目的:观察仙灵骨葆胶囊联合钙尔奇D和骨化三醇对高龄患者老年性骨质疏松症的治疗效果。方法:选择60例高龄老年性骨质疏松症患者随机分为两组，治疗组(仙灵骨葆+钙尔奇D+骨化三醇)30例，对照组(钙尔奇D+骨化三醇)30例。观察两组患者治疗前后和两组间的VAS评分、SF－36评分、BMD、血Ca、血P、ALP、TRACP的差异。结果:两组治疗后VAS评分较治疗前均明显降低(P＜0.01)，治疗组降低较对照组更明显(P＜0.01)。两组治疗后SF－36评分较治疗前均明显提高(P＜0.01)，治疗组升高较对照组更明显(P＜0.01)。治疗组治疗后BMD明显升高，对照组BMD变化不大，两组比较有显著差异(P＜0.05)。治疗前后两组血Ca和血P均变化不大，组间比较无差异(P＞0.05)。治疗组治疗后ALP明显升高，对照组ALP变化不大，两组比较有显著差异(P＜0.05)。两组治疗后TRACP较治疗前均有所降低，治疗组降低明显，组间比较有显著差异(P＜0.01)，两组所有患者无严重不良反应发生。结论:仙灵骨葆胶囊联合钙尔奇D和骨化三醇治疗高龄患者老年性骨质疏松症效果确切，且安全性良好。

高龄，老年性骨质疏松症，仙灵骨葆，钙尔奇D，骨化三醇

骨质疏松症是老年常见病、多发病，全球约有患者2亿，我国约有9 000万的患者，居世界首位［1］。目前，军队干休所老干部普遍进入高龄期和高发病期，保障对象大多在80岁甚至90岁以上，老年性骨质疏松症的发生极为普遍。骨质疏松症的最严重并发症是脆性骨折，已严重影响到高龄老干部生活质量及预期寿命，其严重性仅次于心血管病［2］。因此，高龄患者骨质疏松症的预防和治疗，已成为老年医学的一个研究热点，也成为干休所疾病预防、慢病控制的一个重要方向。本干休所应用仙灵骨葆胶囊联合钙尔奇D片和骨化三醇胶丸治疗高龄患者老年性骨质疏松症60例取得良好效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料在本干休所保障的老干部或遗属中选取老年性骨质疏松症患者60例，其中男性40例，女性20例。年龄82～93岁，平均年龄(86.2±2.7)岁。两组患者性别、年龄及骨密度(BMD)均值无统计学差异(P＞0.05)。

1.2 入选标准所有患者均符合中国老年学会骨质疏松专业委员会制定的《中国人骨质疏松建议诊断标准(第2稿)》［3］，骨密度值均低于同性别峰值骨量的2个标准差以上，所有患者均有老年性骨质疏松症的症状和体征，如自发性周身性骨痛、腰背痛，负荷增加时疼痛加重;脊柱“圆背”后突畸形(驼背)，但无骨质疏松引起的脆性骨折。X线检查:腰椎均有明显的皮质变薄、骨小梁稀疏，纵向骨小梁不明显，椎体出现不同程度的压缩或休门氏结节。

1.3 排除标准研究对象符合下列一项或多项标准，则排除在本研究外:①各种继发性骨质疏松症;②长期糖皮质激素治疗所致的骨质疏松;③各种内分泌疾病及其他影响骨代谢的慢性疾病;④类风湿性关节炎等免疫性疾病;⑤影响钙、磷吸收的严重的肠道及肾脏疾病;⑥严重的肝肾功能损害;⑦多发性骨髓瘤;⑧各种先天性骨代谢异常疾病;⑨影响骨密度测量的严重脊柱侧弯、强直性脊柱炎、各种骨科手术后遗症等;⑩对本研究治疗药物过敏者;○11服药依从性差或精神异常者。

1.4 治疗方法入选患者利用随机数字表随机分为仙灵骨葆胶囊+钙尔奇D片+骨化三醇胶丸组(治疗组)30例，钙尔奇D片+骨化三醇胶丸组(对照组)30例。服药剂量及方法:对照组口服钙尔奇D片600 mg/次，1次/d;骨化三醇胶丸0.25 μg/次，1次/d。治疗组在对照组的基础上加服仙灵骨葆胶囊(贵州同济堂制药有限公司)1.5 g/次，3次/d。两组疗程均为12个月。

1.5 观察指标所有研究对象在治疗前、治疗后6个月和治疗后12个月利用老干部体检的机会进行集中检测骨密度、血生化等辅诊检查。疗效评价应用VAS评分和SF－36生活质量评分进行评价;骨密度检查:采用美国Lunar公司生产的双能X线(DEXA)骨密度检测仪，测量腰椎部位的骨密度;生化指标检查:测量血钙(Ca)、血磷(P)、血清碱性磷酸酶(ALP)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)浓度;观察两组不良反应的发生情况。

2 结果

所有入选患者均得到完整的随访，随访时间12个月，无一例失访脱落现象。

2.1 药物安全性分析及并发症服药后治疗组30例患者中，头疼1例，食欲减退1例，面部潮红1例，症状均较轻，可以耐受，且在服药1周后缓解，无其他严重肝肾功能损害、心脑血管意外等不良反应，无高钙血症发生。对照组30例患者中，头晕1例，胃肠不适2例，亦无其他严重不良反应发生。两组患者在随访期间均未发生骨质疏松引起的脆性骨折。

2.2 治疗组与对照组VAS评分比较两组内VAS评分在治疗后6个月和12个月时与治疗前相比均有明显改善(P＜0.01)。两组间VAS评分在治疗后6个月和12个月时比较，治疗组低于对照组，有统计学差异(P＜0.01)，见表1。

表1 _两组治疗前后VAS评分比较_(s)分

表1 _两组治疗前后VAS评分比较_(s)分

与治疗前比较，*P＜0.01;与对照组比较，△P＜0.01。

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2.3 治疗组与对照组SF－36评分比较两组SF－36评分在治疗后6个月和12个月时与治疗前相比均有明显改善(P＜0.01)。两组间SF－36评分在治疗后6个月和12个月时比较，治疗组高于对照组，有统计学差异(P＜0.01)，见表2。

表2 __两组治疗前后SF-36评分比较(s)分_

表2 __两组治疗前后SF-36评分比较(s)分_

与治疗前比较，*P＜0.01;与对照组比较，△P＜0.01

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2.4 治疗组与对照组腰椎骨密度比较治疗组BMD在治疗后6个月和12个月时与治疗前相比均有明显改善，有统计学差异(P＜0.05)。对照组BMD在治疗后6个月和12个月时与治疗前相比，轻度降低，但无统计学差异(P＞0.05)。两组间BMD在治疗后6个月和12个月时比较，治疗组高于对照组，有统计学差异(P＜0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后腰椎骨密度比较(s)g/cm2

表3 两组治疗前后腰椎骨密度比较(s)g/cm2

与治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

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2.5 治疗组与对照组血生化指标比较治疗组和对照组治疗后6个月和12个月时血钙浓度和血磷浓度均较治疗前变化不大，无统计学差异(P＞0.05)，两组间相同治疗时间比较无统计学差异(P＞0.05)。治疗组治疗后6个月和12个月时ALP水平与治疗前相比明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组间相同治疗时间比较有统计学差异(P＜0.05)，对照组治疗前后ALP变化不大(P＞0.05)。治疗组治疗后6个月和12个月时TRAP水平与治疗前相比明显降低，有统计学差异(P＜0.05)，两组间相同治疗时间比较有统计学差异(P＜0.01)，对照组治疗后TRAP有所降低，但无统计学差异(P＞0.05)，见表4。

表4 治疗组与对照组治疗前后血生化指标比较(s)

表4 治疗组与对照组治疗前后血生化指标比较(s)

与治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

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3 讨论

骨质疏松症是一种以骨量低下，骨微结构损坏，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性疾病［4］。该病主要分为三大类:①原发性骨质疏松，包括绝经后骨质疏松(高转换型)和老年性骨质疏松(低转换型);②继发性骨质疏松;③特发性骨质疏松。老年性骨质疏松因其发病隐匿，症状不明显，病程进展缓慢，常被忽视，特别是男性患者，往往耽误最佳的治疗时机，在出现脆性骨折时才被引起重视。此外骨质疏松与糖尿病、高血压及许多心脑血管疾病有明显的相关性［5］，严重危害老年人的生命健康，已成为隐形的杀手。因此，高龄患者老年性骨质疏松的预防和治疗成为延长寿命、提高生活质量的关键。目前，国内对于骨质疏松的诊断界定仍存有一定争议，在文献中出现不同的诊断标准。何涛等［6］提出WHO的诊断标准的T值是基于20～29岁白人妇女建立的，与国人存在一定差距，通过大量的调查研究发现，我国部分地区如果应用此标准进行诊断患病率相差值可达到17.4%，会出现大量的漏诊现象，特别是在男性患者中。由于本研究多为老年男性患者，为防止漏诊的发生，而应用中国老年学会制定的标准，将骨质疏松界定为≤－2.0SD，从而防止漏诊，提早进行干预治疗，减少脆性骨折等严重并发症的发生。

目前钙剂和维生素D已被公认为是治疗骨质疏松的必需药物［7］，在此基础上针对不同类型的骨质疏松联合不同药物的治疗方案已被广大临床医生所接受。临床常用的药物有骨吸收抑制剂(降钙素、雌激素、双膦酸盐等)、骨形成促进剂(氟制剂、甲状旁腺激素、中药等)及其他药物。双膦酸盐类药物可抑制骨吸收，选择性吸附骨矿物质表面，干扰破骨细胞，同时增加骨量，已成为治疗和预防骨质疏松症最重要的药物，被誉为治疗绝经后骨质疏松症的“金牌标准疗法”［8］。但其副作用较重，长期使用可过度抑制骨转换，影响骨强度，如果长期服用需要慎用［9］。降钙素通过直接与破骨细胞的受体结合，抑制骨吸收，可增加高转换型骨质疏松症的骨量，抑制低转换型骨质疏松的骨量减少并维持骨量，但由于其不良反应较多且需定期监测血钙及部分生化指标的原因，不推荐作为老年患者的长期用药。老年性骨质疏松是原发性骨量减少所引发的骨脆性增加的低转换型骨质疏松症，治疗的根本是提高骨量，增加骨强度，同时由于年龄及多种疾病并存的原因，药物安全性尤为重要。中药仙灵骨葆胶囊以淫羊藿为主要药物，辅以地黄、丹参、补骨脂、续断、知母制成，补肾滋肝，在调理全身的基础上能显著促进成骨细胞增殖、提高成骨细胞蛋白质含量和碱性磷酸酶活性［10］，从而促进骨质生长，并提高肌体免疫力。同时此药的临床副作用较少，未见长期服用引发严重不良反应的报道。故本观察尝试应用仙灵骨葆联合钙剂等基础治疗，探寻一种预防和治疗高龄患者老年性骨质疏松症的方法。

本研究结果显示，应用仙灵骨葆胶囊联合钙剂后，患者疼痛症状明显改善，VAS评分明显降低，效果优于单纯的基础治疗，这可能与仙灵骨葆能够降低TGF－α、IL－6，提高BGP、IGF－1等成骨因子，抑制骨吸收从而减轻骨质疏松引起的疼痛有关［11］。SF－36量表包含躯体功能、肌体疼痛、社会功能、情绪角色、心理卫生等8个领域，能够全面反映患者的生命质量。冯曦兮等［12］报道应用SF－36量表在评价疗效和比较不同治疗措施的临床试验中有重要作用，其中，疾病特异性测量对骨质疏松患者有特殊重要性。因此，本研究选用此量表作为疗效评价，可以从改善和提高生命质量的角度客观全面地评价疗效。从结果来看，仙灵骨葆胶囊联合钙剂能够更好地提高患者的生命质量，效果优于基础补钙治疗。在提高骨密度、改善骨标志物方面，治疗组也明显优于对照组，患者治疗后腰椎骨密度明显提高，血中碱性磷酸酶显著升高，血清抗酒石酸酸性磷酸酶明显降低，表明应用仙灵骨葆后能够抑制骨吸收，促进骨形成，从而达到提高骨量、治疗骨质疏松的目的。反观对照组，应用基础治疗后，骨密度没有提高反而轻度降低，ALP和TRACP的变化亦不明显，说明单纯补钙和促进钙吸收不能使钙沉积在骨骼中、提高骨密度、抑制骨吸收和促进骨形成，与Bonnick等［13］研究的单用钙尔奇D对患者BMD影响不大的报道相一致。

本研究由于例数相对较少，实验结果可能存在误差，有待进一步的研究证实。本组病例男性患者相对较多，故可能使实验结果存在偏倚，此治疗方案是否可以用于绝经后女性骨质疏松患者治疗以及是否可以作为预防骨质疏松发生的药物方案，将在今后的研究中加以证实。

综上所述，仙灵骨葆胶囊联合钙尔奇D和骨化三醇治疗高龄患者老年性骨质疏松症效果确切，且安全性良好。

1邢燕，毕宏焱，尹丽梅.中医药治疗骨质疏松症的进展［J］.中国骨质疏松杂志，2011，17(12):1115－1118

2North American Menopause Society.Management of osteoporosis in postmenopausal women:2010 position statement of The North American Menopause Society［J］.Menopause，2010，17(1):25－54

3唐海，罗先正，任素梅，等.中国人原发性骨质疏松症诊断标准探讨［J］.中国骨质疏松杂志，1997，3(4):1－5

4The Department of Chinese Medical Association Osteoporosis And Bone Mineral Research.Primary osteoporosis treatment guidelines(2011)［J］. Chinese Journal of Osteoporosis And Bone Mineral Research，201l，4 (1):2－17

5孙宇，崔燎.心血管疾病与骨质疏松［J］.中国骨质疏松杂志，2007，13(7):520－523

6何涛，杨定焯，刘忠厚.骨质疏松症诊断标准的探讨［J］.中国骨质疏松杂志，2010，16(2):151－156

7Aloia J F，Arunabh－Talwar S，Pollack S，et al.The remodeling transient and the calcium economy［J］.osteoporos Int，2008，19(7):1001－1009

8Coxon F P，Thompson K，Rogersm J.Recent advances in understanding the mechanism of action of bisphosphonates［J］.Curropin Pharmacol，2006，6(1):307－312

9Eckert A W，Manrer P，Meyer L，et al.Bisphosphonate－related jawnecrosis－severe complication in maxillofacial surgery［J］.Cancer Treat Rev，2007，33(1):58－63

10吕明波，刘兴炎，葛宝丰，等.淫羊藿苷对小鼠骨髓源性破骨细胞诱导生成及骨吸收功能的影响［J］.中国骨质疏松杂志，2007，13 (5):315－319

11王爱国，金鸿宾，王志彬，等.仙灵骨葆胶囊治疗骨折后骨质疏松性疼痛68例［J］.中国中医骨伤科杂志，2007，15(10):32－33

12冯曦兮，王津涛，孙丁.临床骨质疏松患者生命质量评价［J］.内蒙古中医药，2007，26(5):55－57

13Bonnick S，Broy S，Kaiser F，et al.Treatment with alendronate plus calcium，alendronate alone，or calcium alone for postmenopausal low bone mineral density［J］.Curr Med Res Opin，2007，23(6):1341－1349

Clinical research of the treatment of primary osteoporosis in elder patient with combined use of Xianlinggubao and Calcium

Feng Mengming1，Shi Chenglong2，Gu Peng3，Lv Hua1，Zhang Guoliang1，Liang Yangang1，Wu Li1，Wang Lingmin1
(1.The second elder cadres rest unit of Tianjin PLA guard district，Tianjin 300191;2.The 254 PLA Hospital，Tianjin 300142; 3.Lisheng pharmaceutical Co LTD of Tianjin，Tianjin 300111)

Objective:To observe the clinical efficacy of combined use of Xianlinggubao capsule and Caltrate with vitamin D tablets and Calcitriol soft capsule on primary osteoporosis in elder patient.Methods:60 cases of elder patients with primary osteoporosis of elder patient were randomly divided into two groups using random number table，treatment group(Xianlinggubao and Caltrate with vitamin D and Calcitriol)and control group(Caltrate with vitamin D and Calcitrio).The VAS score，SF－36 score，bone and density(BMD)，serum calcium，serum phosphorus，serum alkaline phosphatase(ALP)，and serum tartrate－resistant acid phosphatase(TRACP)were measured and compared before and after treatment between the treatment and control groups.Results:There were no serious adverse reaction occured in two groups.The VAS score in two groups decreased obviously after the treatment，with statistical significance(P＜0.01)，the treatment group significantly lower than control group(P＜0.01).The SF－36 score in two groups increased obviously after the treatment，with statistical significance(P＜0.01)，the treatment group significantly higher than control group(P＜0.01).BMD in patients of treatment group increased after the treatment，however in the control group had no obvious change，compared with two groups had significant differences(P＜0.05).The differences of serum calcium and phosphate among the patients of two groups were not significant statistically before and after the treatment(P＞0.05).ALP in patients of treatment group increased after the treatment，however in the control group had no obvious change，compared with two groups had significant differences(P＜0.05).TRACP in patients of two groups decreased after the treatment，the treatment group significantly lower than control group，with statistical significance(P＜0.01).Conclusions:The clinical efficacy of combined use of Xianlinggubao capsule and Caltrate with vitamin D tablets and Calcitriol soft capsule on primary osteoporosis in elder patient is obvious and safe.

elder patient，primary osteoporosis in elder patient，Xianlinggubao，drug treatment

R977.9

A

1006－5687(2014)02－0044－04

2014－01－18