喜炎平注射液致不良反应143例文献分析*

刘玉波

(天津市南开医院，天津300100)

安全用药

喜炎平注射液致不良反应143例文献分析*

刘玉波

(天津市南开医院，天津300100)

目的:探讨喜炎平注射液致不良反应的一般规律及特点，为安全、合理使用该药提供建议。方法:对2002年1月—2013年12月国内医药期刊报道的143例喜炎平注射液不良反应病例进行分类统计分析。结果:喜炎平注射液所致不良反应与性别无关，多发生于＜10岁年龄组，其出现时间多为用药后的前30 min内。不良反应主要表现为速发性变态反应，其中以皮肤、呼吸系统、心血管系统发生率最高，有1例死亡病例。结论:临床医师、药师应了解喜炎平注射液所致不良反应的规律和特点，加强其应用的监测，以减少不良反应的发生。

喜炎平注射液，不良反应，文献分析

喜炎平注射液为中药清热解毒剂，主要成分为穿心莲内酯总酯磺化物，具有抗菌、抗病毒、抗感染及清热解毒作用，尤其是对腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒有明显的灭活作用，广泛用于治疗呼吸道、胃肠道、泌尿系统、外科感染等疾病。近年来，喜炎平注射液出现不良反应报道日益增多。为研究其用药安全性问题及影响因素、风险控制措施，本文采用回顾性研究方法对国内2002年1月—2013年12月报道的喜炎平注射液不良反应进行分析，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

以“喜炎平注射液”、“穿心莲内酯”、“引起”、“致”等为关键词，检索2002年1月—2013年12月中国期刊网全文数据库、万方医学网、维普中文科技期刊全文数据库中有关喜炎平注射液不良反应的文献资料，纳入标准为喜炎平注射液不良反应的个案报道及个别医院内部喜炎平注射液不良反应的统计分析类文章。剔除同一病例在不同文献重复报道的病例后，共收集文献45篇，不良反应143例。本文对文献所述患者的性别、年龄、原患疾病、用药情况及ADR出现的时间、临床表现、转归等因素进行统计分析。

2 结果

2.1 性别与年龄所有发生ADR的143例患者，年龄最小的为2月龄，最大的为80岁，不良反应主要发生在10岁以下儿童及婴幼儿人群，但没有明显的性别差异，具体性别与年龄分布结果见表1。

表1 喜炎平注射液致不良反应性别与年龄分布

2.2 原患疾病143例患者中，诊断为上呼吸道感染的最多，为62例，占40.0%，其次为腹泻、细菌性痢疾、胃肠炎等疾病，为20例，占12.9%，其次为咽痛、扁桃体炎、喉炎(12.26%)，急性支气管炎(11.61%)，咳嗽发热、感冒发热(7.74%)等，因患者可能诊断有多种临床疾病，共统计原患疾病155种，与喜炎平注射液的广谱抗菌、抗病毒、抗感染及抗炎清热作用一致。

2.3 给药情况143例患者用药剂量均符合药品说明书规定，给药方式以静脉滴注为主，少数患者为肌肉注射，用药溶媒以5%葡萄糖注射液为主，少数使用氯化钠注射液，有1例报道使用葡萄糖氯化钠注射液，有11例用药溶媒不详。

2.4 联合用药情况143例患者中，仅有25例注明了联合用药情况，联合的抗菌药物一般为阿奇霉素、青霉素、克林霉素、头孢菌素、口服罗红霉素等，其他联用药物为维生素C注射液、能量合剂、甘草合剂、病毒唑等。其中15例患者是在输注第一组喜炎平注射液时发生的不良反应，因此可以肯定为喜炎平注射液引起，另外9例患者在输完第一组抗菌药物后无明显不良反应，再输入喜炎平注射液过程中发生不良反应，因此也基本肯定为喜炎平注射液引起。只有1例21月龄患者［1］，使用阿莫西林/舒巴坦联合穿心莲内酯后引起急性肾衰竭，作者认为是两药联合引起的患者急性肾衰竭。

2.5 不良反应发生的时间不良反应发生时间最快为用药后0.5 min，最慢为用药3 d后。其中用药30 min内出现不良反应的有81例，另外有22例为在输液过程中发生，具体时间不详。有1例为输液结束后3 min，另有37例用药时间为20 min到3 d，具体发生时间不详，另有2例不良反应发生时间没有记录。

2.6 不良反应临床表现不良反应以速发性变态反应为主，个别为迟发型不良反应，但临床反应较速发性变态反应更严重。其中皮肤系统症状最多，发生82例，主要表现为皮肤青紫、皮肤花斑、全身皮肤瘙痒、风团样荨麻疹、丘疹、荨麻疹等。其次是呼吸系统和心血管系统，分别发生73例和62例，过敏性休克发生17例。具体不良反应表现见表2。

表2 喜炎平注射液致不良反应类型及临床表现

2.7 不良反应转归因喜炎平注射液不良反应多为速发性，皮肤、呼吸、心血管系统症状明显，容易被医护人员发现识别，多立即给予地塞米松、肾上腺素、葡萄糖酸钙、多巴胺等药物及吸氧扩容等治疗，经积极对症治疗后可恢复正常。仅1例60岁男性患者，输注喜炎平注射液后右上肢肿胀疼痛，活动困难，但未予注意，第2日在输液过程中，患者右上肢肿胀加重，约3 h后，患者呼吸困难，且伴有昏厥，意识丧失2～3 min，二便失禁，患者第二次使用喜炎平注射液后肢体肿胀加重，并伴有上述症状，可以确定与应用喜炎平注射液有关，经抢救，患者出现代谢性酸中毒合并肾功能不全、低钠血症，血压降低至80/50 mmHg，经抗休克、抗过敏治疗，患者血压一度升至105/75 mmHg，但50 min后降为0，呼吸变浅变慢，给予呼吸机辅助呼吸，加大升压药浓度，但症状无好转，抢救6 h后死亡［9］。

3 讨论

3.1 ADR与性别、年龄的关系通过资料分析发现，喜炎平注射液所致的ADR与性别没有显著关系，这与有关文献报道的其他中药注射液所致不良反应男女比例一致［10］。从年龄分布上来看，喜炎平注射液所致的不良反应在10岁以下儿童中偏高，共有87例，在有年龄记录的病例中，60岁以上仅3例，年龄最大的1例为80岁［11］。这可能因为儿童在身体生长发育期，对药物的敏感性和耐受性不同于青壮年，其次，针对喜炎平注射液的作用特点，儿童患者使用人群可能要大于成年人。因此，临床应用喜炎平注射液时应重点观察青少年和儿童在应用该药时的反应。

3.2 ADR与时间的关系143例不良反应中，有81例发生在用药30 min之内，发生不良反应最快的为1例4岁女童［12］，开始静滴0.5 min后，立即表现为恶心，腹痛，咳嗽，憋气，面色青紫。另外，有22例为在输液过程中发生，具体时间不清。而喜炎平注射液所致的死亡病例，早期也有水肿的不良表现，由于早期没有加以注意分辨，继续用药导致患者抢救无效死亡。由此可见喜炎平注射液所致不良反应以速发性不良反应为主，大多数不良反应发生在用药30 min之内或输液过程中。提示在今后的用药过程中，在开始静脉滴入和用药结束后的短时间内要注意观察患者出现的各种身体不适，及时处理各种不良反应，保证患者的用药安全。

3.3 ADR的可能机制及用药建议喜炎平注射液主要成分为穿心莲内酯磺化物，其注射液含有的多种蛋白质成分是产生变态反应的基础，因其含有生物大分子物质，静脉滴注后，未除尽的半抗原物质与血浆蛋白结合形成抗原－抗体复合物，激活补体产生过敏毒素，使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化，释放组胺等炎症介质，引起局部水肿，同时吸引中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶、胶原酶、弹性纤维酶和碱性蛋白等，引起血管和周围组织细胞损伤，进而通过细胞溶解作用使损伤进一步加重，导致严重过敏反应，甚至引起死亡。

杨小玲等［13］应用喜炎平注射液与稀释溶媒配伍实验结果表明，喜炎平注射液与5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释溶媒配伍使用时，随着药物使用量的增加，配伍药液的不溶性微粒出现递增的趋势，最大剂量30 ml与5%葡萄糖注射液配伍后不溶性微粒出现不合格现象。此外，应注意对用药浓度和用药时间的控制，建议喜炎平注射液与5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液配伍后使用控制在4 h内应用，且喜炎平注射液用量不宜大于20 ml。另外，对于中药注射剂，pH值或与其他注射剂联用都会引起不溶性微粒的形成，微粒被注入人体，会引起热原样反应和过敏样反应。喜炎平注射液主要成分是水溶性穿心莲内酯，其维持稳定的条件是pH值为4～7，和偏酸性输液配伍后的稳定性和效价都有所降低，由于5%葡萄糖注射液(pH 3.5～5.5)和氯化钠注射液(pH 5～7)的pH值不同，导致喜炎平注射液配伍5%葡萄糖注射液的不溶性微粒数高于配伍氯化钠注射液［14］，提示喜炎平注射液静脉滴入时，最好选择氯化钠注射液作为溶媒。

其次要按规定剂量用药，不要超量使用，老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者应慎重使用，加强用药监护。因喜炎平注射液主要以速发性变态反应为主，用药过程中，应缓慢滴注，密切观察用药反应，特别是开始用药后30 min内。发现异常，应立即停药，积极救治患者。另外，过敏体质者慎用。给药前应先询问患者是否为过敏体质，是否有药物过敏史，针对这类用药患者应特别加强观察，以便出现药品不良反应时及时进行处理［15］。

1哈力，杨习江，侯振华.阿莫西林/舒巴坦与穿心莲内酯联用致幼儿急性肾衰竭1例［J］.药学与临床，2011，17(6):367

2汤春静，许红莲.静滴喜炎平注射液致过敏性休克1例［J］.中原医刊，2004，31(2):54

3万太玉，缪咏梅，金可国.静滴喜炎平注射液致过敏性休克1例［J］.人民军医，2002，45(9):555

4李红梅.喜炎平注射液致过敏反应1例［J］.山西医药杂志，2013，42(6):622

5李永辉，姜淑君，邓芙蓉.静脉滴注喜炎平致神经精神症状1例［J］.医药产业资讯，2005，6(8):2

6杜兴，尚菊，曲永娟.穿心莲内酯磺化物致变态反应3例［J］.医药导报，2006，25(10):1034

7高春芳.喜炎平注射液致血管神经性水肿1例［J］.中华临床医学研究杂志，2007，13(18):2739

8李海玲.连续应用穿心莲内酯致急性肾功能衰竭1例［J］.中国药物滥用防治杂志，2011，17(6):367

9于宏.喜炎平注射液致过敏死亡［J］.药物不良反应杂志，2003，5 (6):401

10曾聪彦.参麦注射液不良反应40例分析［J］.中南药学，2004，2 (6):370

11菅仲英，王永胜，王虹，等.喜炎平致过敏1例的抢救与护理配合［J］.医学信息，2011，24(8):5059

12张中利，顾红.喜炎平致速发性过敏反应2例报告［J］.临床误诊误治，2004，17(8):593

13杨小玲，程帆，李志勇，等.喜炎平注射液与溶媒配伍稳定性研究［J］.中华中医药杂志，2012，27(5):1415

14马冠群，邝俊健.109例喜炎平注射液不良反应文献分析［J］.中国药物警戒，2010，7(9):558

15杨乐.喜炎平注射液上市后安全性风险分析［J］.中国药物警戒，2008，11(2):220

Literature analysis of 143 cases of adverse drug reactions of Xiyanping injection

Liu Yubo
(Tianjin Nankai Hospital，Tianjin 300100)

Objective:To explore the general pattern and characteristics of adverse drug reactions(ADR)induced by Xiyanping injection so as to provide references for clinical rational drug use.Methods:A statistical analysis was conducted on 143 Xiyanping injection induced ADR cases reported in domestic medical journals between Jan.2002 and Dec 2013.Results:ADR of Xiyanping were independent of patient's sex，and mostly occurred in the＜10 group.They usually occurred in the first 30 minutes after taking the drug.Clinical manifestations of ADR were simple，mainly were immediate allergy，especially in integumentary，respiratory and cardiovascular system，one case was dead.Conclusion:Doctors and pharmacists should know the pattern and characteristics of ADR，and the use of Xiyanping injection should be under strict monitoring to reduce the occurrence of serious ADR.

Xiyanping injection，adverse drug reaction，literature analysis

R969.3

A

1006－5687(2014)02－0041－03

2013－12－11