奥扎格雷和低分子肝素治疗糖尿病下肢血管病变的效果比较

叶军，章容，汪运生，戴武，曹永红，刘燕，张苏皖

（安徽合肥市第二人民医院内分泌科， 230011）

奥扎格雷和低分子肝素治疗糖尿病下肢血管病变的效果比较

叶军，章容，汪运生，戴武，曹永红，刘燕，张苏皖

（安徽合肥市第二人民医院内分泌科， 230011）

目的比较奥扎格雷和低分子肝素治疗糖尿病下肢血管病变（LEDDP）的疗效及安全性。方法 64例糖尿病下肢血管病变患者随机分为两组，在常规治疗基础上，分别予以常规剂量奥扎格雷钠和低分子肝素钙抗凝治疗，比较治疗前后腘动脉收缩期峰值血流速度（PSV）及部分活化凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）变化。结果两组腘动脉PSV治疗前后差值均差异有统计学意义（P＜0.05），但改善的幅度不一致，低分子肝素组效果更佳，与奥扎格雷组比较差异有统计学意义；两组治疗前后APTT、PT差值差异无统计学意义。结论奥扎格雷和低分子肝素抗凝治疗LEDDP均有一定疗效，安全性良好，其中低分子肝素改善PSV效果更佳。

糖尿病血管病变；肝素，低分子量；抗凝药；血流速度

糖尿病患者由于下肢血管病变以及感染等因素导致的一类下肢慢性损害，致腿部及足部的不适表现，统称为糖尿病下肢血管病变（LEDDP），是糖尿病常见的慢性并发症之一。近些年来的研究发现，抗凝在LEDDP治疗中有着重要作用［1］。然而抗凝药物品种繁多，不同抗凝药物疗效和安全性不同。本文选择住院的LEDDP患者，在常规治疗基础上，分别予以奥扎格雷和低分子肝素抗凝治疗，对其疗效和安全性进行观察比较。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2009年7月至2012年12月在合肥市第二人民医院住院的糖尿病下肢血管病变患者，均符合WHO1999年糖尿病诊断标准，糖尿病下肢血管病变诊断符合中华医学会糖尿病分会所制定的《中国糖尿病防治指南》诊断标准。排除标准：合并严重的心、肝、肾或血液系统疾病的患者；有出血倾向的患者；1个月内使用抗血小板、抗凝和纤溶制剂的患者。

1.2 病例分组与治疗方法 符合标准患者共64例，随机分为奥扎格雷组和低分子肝素组。在严格控制血糖、统一使用前列腺素E1微脂球制剂改善微循环和常规足部清创换药的基础上，一组加用奥扎格雷钠（海南惠普森医药生物技术有限公司产）80 mg加入250 mL溶液中，每日1次静脉注射，连续治疗14 d；另一组加用低分子肝素钙（Glaxo Wellcome产）每日2次脐周皮下注射，注射剂量85 IU／kg每次，连续14 d。两组患者在性别、年龄、血压、血糖等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05）

1.3 疗效及安全性观察指标 两组患者治疗前后均行多普勒彩色多普勒超声检查，测定患侧肢体腘动脉收缩期峰值血流速度（PSV），比较差值（如双侧病变，选取病重严重一侧），同时观察凝血指标部分活化凝血酶原时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）。

1.4 统计学处理 统计软件为SPSS18.0软件包，计量资料用s表示，前后与组间比较用t检验。

2 结果

2.1 两组患者腘动脉PSV变化结果 见表1。

表1 奥扎格雷组和低分子肝素组治疗前后腘动脉PSV比较（s，cm／s）

表1 奥扎格雷组和低分子肝素组治疗前后腘动脉PSV比较（s，cm／s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与奥扎格雷组比较，bP＜0.05

组别例数治疗前治疗后奥扎格雷组32 44.33±25.31 54.69±24.13a低分子肝素组32 44.62±18.67 59.74±23.14ab

2.2 两组患者APTT和PT变化 治疗前后两组APTT和PT差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。治疗期间，奥扎格雷组出现5例轻度胃肠道不适；低分子肝素组注射部位皮下瘀斑4例，未影响治疗，停药后症状消失。

表2 奥扎格雷组和低分子肝素组治疗前后APTT、PT比较（s，s）

表2 奥扎格雷组和低分子肝素组治疗前后APTT、PT比较（s，s）

组别例数APTT PT治疗前治疗后奥扎格雷组32 32.07±5.33 34.41±5.67 12.83±1.16 13.62±1治疗前治疗后.08低分子肝素组32 34.55±6.63 35.37±6.47 13.22±2.38 13.85±1.70

3 讨论

奥扎格雷为高效、选择性血栓素合成酶抑制剂，通过抑制血栓烷A2的产生及促进前列环素I2的生成，改善两者平衡失调，从而抑制血小板聚集，阻滞血栓形成，促进血栓溶解［2-3］。低分子肝素是一种分子量4～6KD的肝素，具选择性抗凝血因子Xa活性，其抗血栓作用和出血作用分离，从而保证抗血栓作用，同时降低出血风险［4］。本研究中，与扩血管药物前列腺素E1合用，奥扎格雷虽然能够改善LEDDP血液供应，但与低分子肝素疗效相比要差一些。

使用奥扎格雷和低分子肝素抗凝，可迅速改善周围肢体血液供应，药物的疗效与改变患者的血凝状态有关，但同时有增加出血的风险。一般临床均使用常规推荐剂量［5］，这种剂量是否合适，并没有明确的文献或数据说明。本文使用的奥扎格雷和低分子肝素都是常规推荐剂量，一些血栓性疾病如心肌梗死、脑卒中一般也使用该剂量［6］。从本文数据看，在该剂量时APTT与PT均在安全范围之类，患者无明显出血等不良反应。但两种药物改变凝血功能尚不显著，可能需要增加药物剂量，使APTT与PT适当延长，并保证患者血凝状态正常同时有抗血栓形成作用。同时亦需要在不断检查凝血功能前提下增加剂量，以进一步观察下肢血液供应改善指标变化。此外，一些在脑卒中患者抗凝治疗研究中，联合使用奥扎格雷和低分子肝素亦取得良好效果［7-8］

［1］ 刘仁贵，赵纪春.糖尿病并发下肢血管病变的发病机制及治疗进展［J］.中国普外基础与临床杂志，2006，13（6）：676-679.

［2］ Ouriel K.Peripheral arterial disease［J］.The Lancet，2001，358（9289）：1257-1264.

［3］ Kitagawa Y.Sodium ozagrel［J］.Nippon Rinsho，2006，64（Suppl 7）：554-561.

［4］ Sandercock P，Counsell C，Tseng MC.Low-molecularweight heparins or heparinoids versus standard unfractionated heparin for acute ischaemic stroke［J］.Cochrane Database Syst Rev，2008，16（3）：CD000119.

［5］ Sobel M and Verhaeghe R.Antithrombotic therapy for Peripheral Artery Occlusive Disease.American college of chest physicians evidence-based clinical practice guidelines（8 th Edition）［J］.Chest，2008，133（6 suppl）：815-843.

［6］ 张振荣，刘新，张跃其.奥扎格雷联合低分子肝素治疗进展性脑梗死疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2008（8）：64-65.

［7］ 成克忠.奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗死疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，22（14）：37-37.

［8］ 罗海龙，张军，安宁.奥扎格雷钠联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察［J］.临床药物治疗杂志，2011，9（15）：26-28.

Comparison of ozagrel and low molecular weight heparin in the treatment of diabetic lower extrem ity vascular disease

YE Jun，ZHANGRong，WANGYunsheng，DAIWu，CAO Yonghong，LIUYan，ZHANGSuwan（Department of Endocrinology，the Second People＇s Hospital of Hefei，Hefei230011，China）

ObjectiveTo compare the effect and safety of Ozagrel and low molecular weight heparin in the treatment of diabetic lower extremity vascular disease（LEDDP）Methods A total of 64 cases with diabetic lower extremity vascular disease were collected and random ly divided into two groups.Based on the conventional treatment，The patients in the two groups received routine doses of low molecularweight heparin and ozagrel anticoagulant for 14 days.ResultsThere were statistically significant difference in popliteal artery peak systolic velocity（PSV）of two groups before and after treatment（P＜0.05），while the effects showed better in low molecular weight heparin group compared with ozagrel group.There were no significant difference in ctivated partial thromboplastin time（APTT）and prothrombin time（PT）before and after treatment.Conclusion The low molecularweight heparin or ozagrel anticoagulant therapy is effective and safety in the treatmentof LEDDP，and LMWH show a better improvement in PSV.

Diabetic Angiopathies；Heparin，Low-Molecular-Weight；Anticoagulants；Blood Flow Velocity

R587.2

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.05.022

2013-09-20）

叶军，主治医师，Email：xdong.cheng＠163.com