高尿酸血症与2型糖尿病心血管并发症

王璟

三诺讲糖

高尿酸血症与2型糖尿病心血管并发症

王璟

近来研究结果证实，2型糖尿病与心血管疾病的发生密切相关，当合并高尿酸血症时，这种关系更加密切，表现为血脂代谢紊乱、动脉粥样硬化更严重，高血压、冠心病等疾病发病增加等。这主要是由于糖尿病患者更易发生血尿酸升高，从而协同导致心血管疾病发生。

高尿酸血症与许多传统的心血管危险因素包括老年、男性、高血压、糖尿病、高三酰甘油血症、肥胖、胰岛素抵抗等相关联，通过相互作用或独立参与心血管疾病的发生、发展及转归。对于2型糖尿病患者，尽早发现并进行早期干预高尿酸血症，可能是预防和治疗与其相关的心血管并发症的一条新途径。

1 高尿酸血症可加重2型糖尿病患者的脂代谢异常

高尿酸血症患者多存在以高三酰甘油血症和低密度脂蛋白水平升高为主的血脂紊乱。

上世纪的许多研究就已经发现超过80%的高脂血症患者同时存在高尿酸血症，反之，大约50%至75%的高尿酸血症的患者有高脂血症。有流行病学研究中发现，血尿酸水平高的人群比血尿酸水平低的人群，总胆固醇和血脂水平升高，而HDL-C水平则与血尿酸水平呈负相关。国外的研究发现，男性体重增加30%，尿酸（UA）含量增加0.1mg/dl，女性体重增加50%，UA含量增加0.8mg/dl。在比较UA含量低于7.0mg/dl的人群和高于7.0mg/dl的高尿酸（HUA）人群肥胖的患病率时发现，UA正常的人群中超重者占31.3%，而HUA的人群未超重的仅为37.1%，提示HUA人群出现肥胖的几率明显升高，后者为前者的2倍。

2型糖尿病患者由于其体内胰岛素水平低或产生胰岛素抵抗，胰岛素作用减弱，而脂蛋白酯酶的活性也相应降低。脂蛋白酯酶是水解TG的关键酶，其活性降低，会导致其水解TG的能力下降，再加上和平高效酸血症或者伴有肥胖时，血游离脂肪酸增加更明显，血脂代谢紊乱也更为严重。

2 血尿酸升高促使2型糖尿病患者冠状动脉硬化的发生和恶化

冠心病危险因素很多，上个世纪末的一些研究发现，高尿酸血症与冠心病密切相关，在女性尤其明显。国外的一项流行病学调查结果显示高尿酸血症可以增加冠心病患者心血管事件。Krishnan等曾经检测了2498位受试者的血尿酸水平并对其进行冠状动脉CT检查，结果显示血尿酸水平越高．其冠状动脉钙化的程度越高。通过校正年龄、种族、血压水平、C反应蛋白水平等因素后认为高尿酸血症是亚临床冠心病的独立危险因素。

2型糖尿病合并高尿酸血症患者的脂代谢紊乱更严重，加重的血脂紊乱是动脉粥样硬化、冠心病的共同危险因素。再者，2型糖尿病反之也使高尿酸血症患者的代谢紊乱加重，且高尿酸增加血小板的黏附和解聚，尿酸还可以引起胰岛素抵抗，使血液呈高凝状态，容易形成血栓。因此，高尿酸血症或直接或间接参与冠状动脉粥样硬化。两者共同促进了动脉粥样硬化、冠心病的发生和恶化。

3 高尿酸水平使2型糖尿病患者更易患高血压

3.1 尿酸水平是高血压发病的最强的独立预报因子

临床流行病学结果表明：高血压病常与HUA并存。近来一份调查报道，在我国高血压病伴HUA患者占20.2l%。Jossa等研究表明男性血尿酸水平提高3mg/dl，发展至轻度高血压的可能性为87%。在olivetti心脏研究中，对547个中年男性随访12年，发现血清尿酸水平每增加59.5/μmol/L(1mg/dl)，发生高血压的危险增加23%，因此认为，基础血尿酸水平是高血压发病的最强的独立预报因子。

高浓度的尿酸可沉积于肾小管和肾间质，刺激肾素分泌引起高血压。高血压引起肾微动脉硬化，血管紧张素-儿茶酚胺水平上升，使肾血流量减少，局部组织因缺氧乳酸堆积乳酸与血尿酸竞争排泄，尿酸排出减少，使血尿酸升高。尿酸达到一定浓度时即析出结晶。一方面损伤动脉内膜，另一方面刺激血管内皮细胞增生使脂类在内壁沉积，进一步诱发和加重动脉硬化。再者升高的尿酸促进血小板的聚集，促进血管内血栓形成。再者，升高的尿酸伴随氧自由基生成增加并参与炎症反应，更加快动脉硬化，使血压升高。

3.2 高尿酸血症是2型糖尿病患者高血压的重要危险因素

尿酸和三酰甘油交互紊乱更是诱发和加重2型糖尿病患者高血压的重要危险因素。据报道，高尿酸血症与高脂血症之间可能存在某些共同缺陷，主要伴随情况与胰岛素抵抗综合征情况相同。国内外很多研究发现，2型糖尿病合并高尿酸血症患者增多，其原因可能是长期高尿酸血症可破坏胰岛β细胞诱发糖尿病，尿酸水平增高是胰岛素抵抗状态的一种表现，而高胰岛素血症导致肾脏血流减少，尿酸清除率下降而引起血尿酸升高。随着2型糖尿病患者血尿酸的长期增高，可导致体内氧化应激增强，促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化和脂质的过氧化，从而参与血管炎症反应，损伤血管内膜，促进血管内皮细胞增生、迁移和动脉内膜增厚，使血管对内皮依赖性舒血管物质的反应性减弱，血管阻力增加。另外，高尿酸血症是胰岛素抵抗的一个标志，而胰岛素抵抗恰为高血压的发病机制之一。

4 结语

尿酸水平不仅标志着体内嘌呤核苷酸的代谢情况，对于2型糖尿病患者，还与高血脂、高血压、冠心病等心血管疾病关系密切。近年来的研究显示随着人们营养条件的改善及运动量的减少，糖尿病患者高尿酸血症的患病率日益升高，二病并存发生高血压、血脂紊乱、冠心病及脑血管病的百分率明显增高，提示要高度重视糖尿病患者中高尿酸血症的预防与治疗。

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■本期有奖问题：

2型糖尿病患者出现高尿酸血症，引起_代谢紊乱，是诱发和加重2型糖尿病患者心血管疾病的重要危险因素。

A. 糖 B.三酰甘油 C.尿酸 D.核酸

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