P53、C-erbB-2蛋白在结、直肠癌中表达的意义

孙静阳* 胡 波 裴笑月 吕 申

（大连医科大学附属第一医院，辽宁 大连 116021）

P53、C-erbB-2蛋白在结、直肠癌中表达的意义

孙静阳* 胡 波 裴笑月 吕 申

（大连医科大学附属第一医院，辽宁 大连 116021）

目的 回顾性分析P53、C-erbB-2蛋白的表达与CRC（结、直肠癌）临床病理特征的关系，探讨其用于评估CRC生物学行为及预后的可行性。方法 手术切术标本270例，免疫组化检测P53、C-erbB-2蛋白的表达，统计学分析蛋白表达与临床病理特征的关系。结果 P53蛋白阳性率为63.33%（171/270），阳性检测率岁肿瘤直径增加而降低，对比分析有统计学意义（P＜0.05）。C-erbB-2蛋白表达率为5.19%（14/270）。P53与C-erbB-2蛋白的表达无统计学相关关系（P＞0.05）。结论 突变型P53可能主要在肿瘤的初期阶段发挥促进肿瘤形成的作用；CRC中仅有少数表达C-erbB-2蛋白；P53与C-erbB-2蛋白的异常表达是相互独立的分子事件。

P53；C-erbB-2；结、直肠癌；免疫组化

大肠癌又称结、直肠癌（CRC），是较为常见一种的消化道恶性肿瘤。它的发病率和病死率在世界范围内常年居高不下。本研究通过大样本量回顾性分析P53、C-erbB-2蛋白在CRC中的表达，探讨这两种蛋白用于评估CRC生物学行为及预后的可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集月2011年1月至12月在大连大学附属新华医院手术做切除手术后，且病理诊断为CRC（结、直肠癌）标本270份为研究对象。男150例，女120例。年龄35～89岁，平均年龄63.08岁，＜40岁5例，40～70岁180例，＞70岁85例。发生在直肠192例；远端结肠（乙状结肠和降结肠）47例；近端结肠31例。大体形态：溃疡型和隆起型分别为221例和49例。病理组织学分级：分化较好220例（包括高分化、中分化腺癌），分化较差50例。肿物直径：≤2 cm组17例；＞2 cm、≤5 cm组163例；＞5 cm组90例。浸润深度：累及临近器官或浸透肠壁浆膜层21例；侵及肠壁全层190例；侵及肌层54例；侵及黏膜下层5例。淋巴结状况：淋巴结转移、无转移133例和137例。

1.2 免疫组化SP法

1.2.1 试剂及来源

试剂均购自福州迈新生物技术开发有限公司，主要有：P-gp单克隆抗体、C-erbB-2单克隆抗体和突变型P53单克隆抗体。

1.2.2 染色结果的判定

P53蛋白只要在细胞核内表达，依据细胞着色程度和阳性细胞数所占比例将其依次分成五级：阳性肿瘤细胞数低于10%，细胞无明显着色，记为“-”；阳性细胞数水平在10%～25%之间，着色呈现淡黄色，记为“+”；阳性细胞数水平在25%～50%之间，细胞着色黄色，记为“++”；阳性细胞数水平在50%～75%，细胞着色呈现棕黄色或黄色，记为“+++”；阳性细胞数水平在75%以上，且细胞着色呈现为棕黄色粗颗粒状，记为“++++”。其余蛋白表达依次同上。

1.3 统计学方法

使用统计学软件SPSS19.0对上述数据进行分析和处理，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 P53蛋白表达情况

研究发现P53蛋白表达检测为阴性和阳性患者数依次为99例（36.67%）和171例（63.33%）；可以发现P53蛋白阳性检测率随着肿瘤直径的增加而依次递减；依据肿物直径分组进行对比发现差异有统计学意义（P＜0.05）；然而随着肿瘤直径的增加，其“-”表达率依次增加，而“++++”依次递减，这说明肿瘤直径越小，P53蛋白表达越丰富，强度越大，而随着肿瘤直径的增加，其表达强度会逐渐降低；但A组和B组、B组C组在该指标对比上，均无明显差异（P＞0.05）；而A组和C组对比具有显著行差异（P＜0.05）。详细见表1。

2.2 C-erbB-2蛋白表达及与P53之间的关系

检测发现C-erbB-2蛋白表达为“+”（阳性）和“-”（阴性）的人数依次为而14和256例，所占比例依次为5.19%和94.81%；通过对该蛋白表白和P53蛋白表达二者之间的关系进行分析发现，二者之间并无明显的相关性，两变量关联性分析检验P值无统计学意义，详细见表2。

3 讨 论

表1 不同直径肿瘤中P53蛋白表达强度的分布（例）

表2 P53与C-erbB-2蛋白在CRC中表达的关系

3.1 P53蛋白表达与CRC临床病理特征的关系

有研究显示CRC中P53蛋白的表达率在26%～67%[1]，本组研究结果显示为63.33%，这该报道内容基本相符。P53蛋白在CRC中的表达和预后的关系较为复杂；有学者认为P53蛋白表达和肿瘤细胞分化的轻重程度有直接联系；而有研究报道认为其与肿瘤细胞的分化程度、浸润深度及直径并无明显联系，可能与淋巴结转移有关[2]，目前为止尚未定论。从人体生理的角度上看，CRC的发生及变化是多种因素相互作用的结果，但突变型P53蛋白是否能作为独立指标来评估生物学行为及预后还有待研究进行佐证；本研究发现随着肿瘤直径的增大，P53蛋白表达阳性检测率下降，表达强度减弱，A组和C组之间对比差异性非常明显，也就是说该蛋白表达强度会随着肿瘤的生长而减弱。由此可见，在肿瘤病变初期，突变型P53的作用性会增强，而随着肿瘤直径变大，P53的作用性逐渐减弱；同样在组织分化相对较好的组织中，检测出的P53蛋白表达程度明显高于组织分化较差者，这意味着P53蛋白的表达对肿瘤良好分化有着积极的作用。肿瘤的大小虽然与患者病症的预后有着紧密的相关性，但并不具备特异性，且该相关性并不足以证明P53可以作为预后的判断指标。

3.2 C-erbB-2蛋白表达与CRC临床病理特征的关系

本实验中C-erbB-2蛋白在CRC中的表达部位和乳腺癌并不相同，其主要位于细胞质，另外少部分存在于细胞膜，这和李强等人研究结果基本保持一致。同时C-erbB-2蛋白在CRC中的阳性率各研究报道差异较大。造成此差异可能与所用试剂、判定标准及研究样本量不同等因素有关[3]。本组实验C-erbB-2蛋白阳性率为5.19%，同时C-erbB-2蛋白在CRC中阳性率低并与临床病理特征均无统计学相关性，因此本试验认为C-erbB-2蛋白不能单独作为反映CRC生物学行为及预后的标志物。同时本实验未发现P53与C-erbB-2蛋白在CRC的发生发展过程中有协同作用，因此认为联合检测P53、C-erbB-2蛋白的表达，才可能对判断CRC的恶性生物学行为有所帮助。

[1] 陈东.Cyclin G1和P53在大肠癌中的表达及意义[D].长沙:中南大学,2009.

[2] 侯慧,肖明明,任秋华,等.结直肠癌中p53蛋白和Ki67的表达及临床意义[J].实用肿瘤学杂志,2008,22(5):424-426.

[3] 李强,秦华东,邹朝霞.PTTG与P53在大肠癌组织中的表达[J].哈尔滨医科大学学报,2008,42(1):50-52.

R735.3

：B

：1671-8194（2014）05-0168-02

*通讯作者：E-mail:sunjy8336@sina.com