冠心病患者炎性因子的变化及其与血清视黄醇结合蛋白4水平的相关性研究

吴桂平 付 鑫* 张彦红 邹慕蔚 万 多

（沈阳医学院沈洲医院心内科，辽宁 沈阳 110035）

冠心病患者炎性因子的变化及其与血清视黄醇结合蛋白4水平的相关性研究

吴桂平 付 鑫* 张彦红 邹慕蔚 万 多

（沈阳医学院沈洲医院心内科，辽宁 沈阳 110035）

目的 探讨冠心病患者血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、MCP-1与视黄醇结合蛋白4（RBP4）的相关性。方法 分别收集健康组、动脉粥样硬化组、CHD组患者，检测其空腹血清RBP4、hs-CRP、IL-6、MCP-1水平。结果 与健康组相比，AS组、CHD组患者血清RBP4、hs-CRP、IL-6、MCP-1含量明显升高（P＜0.05或P＜0.01）；相关性分析显示AS组、CHD组患者血清RBP4与炎性因子hs-CRP、IL-6、MCP-1呈正相关。结论 RBP4参与了动脉粥样硬化的炎性反应过程，其可能通过多种途径直接或间接地参与冠心病的发生发展。

视黄醇结合蛋白4；冠心病；动脉粥样硬化；炎性因子

冠心病（coronary heart disease，CHD）是严重危害人类健康的最常见疾病之一。自20世纪80年代以来，伴随着我国人民生活水平的提高，人口老龄化的出现，冠心病已成为危害我国人民健康的严重公共卫生问题[1-2]。本病的病理基础是动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS），而炎症在动脉粥样硬化中扮演了重要角色，抗炎治疗也作为防治冠心病的重要策略。现代研究表明，视黄醇结合蛋白（Retinol binding protein 4，RBP4）是一种脂肪细胞因子，临床研究发现冠心病患者血清RBP4显著升高，且常伴随炎性因子表达增多，但二者之间是否存在明确的相关性，目前研究甚少。本研究旨在通过对冠心病和动脉粥样硬化患者血清RBP4和炎性因子的测定，探讨RBP4在冠心病炎性反应中所起的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2009年2月至2011年4月心内科收治的冠心病患者80例，均采用Judkins法进行穿刺，并行左、右冠状动脉造影确诊。根据NCEPATPIII指南[3]，以冠状动脉单支或多支有狭窄并≤50%为AS诊断标准；以冠状动脉单支或多支狭窄＞50%为CHD诊断标准。冠心病组43例，其中男29例，女14例；年龄51～79岁，平均（54.43±5.28）岁；病程4～12年，平均（5.70±2.53）年；动脉粥样硬化组37例，其中男20例，女17例；年龄53～77岁，平均（53.98±6.23）岁；病程3～13年，平均（5.21±2.44）年。另从本院体检中心选择40例健康者作为对照组，其中男26例，女14例，年龄51～72岁，平均（56.02±5.33）岁。三组资料经统计学处理无差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

3组患者均空腹取肘静脉血5 mL，离心后分离血清，放入-80 ℃冰箱，待测血清RBP4、高敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）水平，采用酶联免疫吸附法，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，按试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学分析

采用SPSS13.0统计软件分析，数值变量以均数±标准差（）表示。多组间比较采用单因素方差分析，各组间进一步的比较采用SNK检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组RBP4水平比较

见表1。CHD组和AS组血清中RBP4与对照组相比有统计学差异（P＜0.05或P＜0.01）；CHD组和AS组炎性因子间虽无统计学差异（P＞0.05），但CHD组hs-CRP、IL-6、MCP-1水平高于AS组。

表1 各组RBP4水平比较（）

表1 各组RBP4水平比较（）

注：与对照组相比：*P＜0.05，#P＜0.01

组别 n RBP4(mg/L) CHD组 43 60.20±12.87# AS组 37 54.66±10.32*对照组 40 46.23±10.96

2.2 各组炎性因子水平比较

见表2。CHD组和AS组血清中hs-CRP、IL-6、MCP-1明显高于对照组水平（P＜0.05或P＜0.01）；CHD组和AS组炎性因子间虽无统计学差异（P＞0.05），但CHD组hs-CRP、IL-6、MCP-1水平高于AS组。

表2 各组细胞因子水平比较（）

表2 各组细胞因子水平比较（）

注：与对照组相比：*P＜0.05，#P＜0.01

组别 n hs-CRP(ng/L) IL-6(ng/L) MCP-1(ng/L) CHD组 43 14.89±2.96# 6.50±1.53# 145.56±32.56#AS组 37 12.15±2.36* 5.69±1.03* 123.14±30.45*对照组 40 9.23±2.02 4.03±1.32 98.25±28.59

2.3 相关性分析

CHD组RBP4与血清炎性因子hs-CRP、IL-6、MCP-1呈正相关（r=0.366，P＜0.05）；AS组RBP4与血清炎性因子hs-CRP、IL-6、MCP-1呈正相关（r=0.328，P＜0.05）；对照组RBP4与血清炎性因子hs-CRP、IL-6、MCP-1无显著相关性（r=0.453，P＞0.05）。

3 讨 论

冠心病的主要病理基础是AS，而AS的发病机制至今尚未明确。随着AS研究的不断深入，人们逐渐认识到炎症是AS发生过程中的重要因素。Ross系统地综述近年来的文献，得出“动脉粥样硬化是一种炎症性疾病”概念[4]。有研究显示，在动脉粥样硬化斑块中主要的炎性细胞是血单核细胞来源的巨噬细胞和T淋巴细胞浸润，趋化因子MCP-1在单核细胞的增殖、分化、功能活化、向血管内皮细胞的迁移并在内皮下形成巨噬泡沫细胞等方面起着重要的调节作用。因此MCP-l可能在动脉粥样硬化发生的启始阶段就发挥重要作用。此外，HS-CRP是一种非特异的炎性因子，是亚临床系统感染的一个敏感指标，亦可通过多种途径参与AS的发生、发展[5]。IL-6也能通过诱导血小板源生长因子而促进血管平滑肌增殖，促进AS进程[6]。因此，MCP-1、IL-6、hs-CRP皆可加速本病的炎性反应，促进AS的发生发展。现代研究显示，血清CRP、IL-6、MCP-l可能是冠状动脉粥样硬化的标志，参与了CHD的发病过程[7]。

RBP4是一种新的循环性脂肪源性因子，属于视黄醇结合蛋白（RBP）家族中的分泌型RBP，在协助视黄醇发挥生理功能中起着不可替代的作用。RBP4作为一个重要的脂肪源性因子，其血清水平在2型糖尿病均有显著改变，与肥胖、血脂异常、肝硬化和心血管疾病亦密切相关[8]。肥胖、糖尿病是动脉粥样硬化性疾病的重要危险因素，而研究发现包括RBP4在内的脂肪细胞因子是他们之间关系的重要桥梁[9]。RBP4可能是通过胰岛素抵抗参与冠心病的发生。而炎性反应、血管内皮损伤是动脉粥样硬化的促发因素，已有研究结果显示血清RBP4与血清脂联素、白细胞和hs-CRP水平相关[10]，RBP4-mRNA与MCP-1和CD68显著正相关[11]，提示RBP4水平的上升是炎性反应增强的标志，表明RBP4增强血管内皮细胞的炎症损伤参与冠心病的发生与发展。

从本次研究结果分析，CHD组和AS组RBP4、hs-CRP、MCP-1、IL-6与对照组相比，皆有统计学差异（P＜0.05）；CHD组和AS组之间虽无统计学差异，但CHD上述指标高于AS组。回归分析显示CHD组和AS组血清RBP4与炎性因子hs-CRP、MCP-1、IL-6呈正相关，表明炎症在AS的病理生理机制中起更重要的作用[12-13]，提示RBP4对趋化细胞因子和炎性细胞因子水平与冠心病表型的严重程度相关，其表达增加在冠心病患者中得到证实，因此我们推测RBP4参与了AS的炎性反应过程，但有关其相互作用机制有待进一步研究。

[1] 陈灏珠,童步高,周俊.心血管病学百年进展[J].中国实用内科杂志,2006,26(16):1218-1220.

[2] 武阳丰,周北凡,李莹.我国心血管病发病趋势预测及21世纪预防策略的研究[J].医学研究通讯,2003,32(1):2-5.

[3] Garcia RG,Celedon J,Sierra-Laguado J,et a1.Raised creactive protein and impaired flow-mediated vasodilation precede the development of preeclampsia[J].Am J Hypertens,2007,20(1):98-103.

[4] R06B R.Athemsclemsis:an inⅡammatory dise8se[J].N Eng JMed, 1999,340(2):115-126.

[5] 李顺斌,邱蔚,王文华.2型糖尿病大血管病变与视黄醇结合蛋白4及高敏C反应蛋白关系的研究[J].中国医师进修杂志,2010,33 (19):24-26.

[6] 王艳霞,张迎春,梁波.C反应蛋白对急性冠状动脉综合征转归的预侧价值[J].中国心血管杂志,2005,10(4):279-284.

[7] 潘云,唐任光,黄照河.冠心病患者IL-6及CRP血清水平检测的临床意义[J].中国老年学杂志,2009,29(2):201-203.

[8] 静婧,任伟.视黄醇结合蛋白4血清水平与糖尿病的相关性研究进展[J].检验医学与临床,2009,6(16):1395-1396.

[9] 张录站,陈忠,马根山.早发冠心病患者血浆MCP-1水平检测及其临床意义[J].现代医学,2008,36(3):170-173.

[10] Lee DC,Lee JW,Im JA. Association of serum retinol binding protein 4 and insulin esistance in apparently healthy adolescents[J]. Metabolism,2007,56(3):327-331.

[11] Yao-borengasser A,Varma V. Retinol binding protein 4 expression in humans:relationship to insulin resistance, inflammation, and response to pioglitazone [J]. J Clin Endocrino Metab,2007,92(7): 2430-2432.

[12] 王魁风,张金盈,厉菁,等.探讨血清视黄醇结合蛋白4与冠心病的相关性[J].中国实用医刊,2010,37(4):5-7.

[13] 刘更夫,左华泽,骆明波,等.血清视黄醇结合蛋白4水平与动脉粥样硬化危险因素的相关性分析[J].微循环学杂志,2009,19(3):61.

The Correlation Research between Retinol Binding Protein 4 and Inflammatory Cytokines of Patients with Coronary Heart Disease

WU Gui-ping, FU Xin, ZHANG Yan-hong, ZOU Mu-wei, WAN Duo
(Department of Cardiology,Shenzhou Hospital of Shenyang Medical College, Shenyang 110035, China)

Objective To discuss the relationship between the high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6,monocyte chemoattractant protein-1 and Retinol binding protein 4 of patients with coronary heart disease. Methods The healthy group, AS group and CHD group were collected. The serum level of RBP4, hs-CRP, IL-6, MCP-1 was measured.Results Compared with the healthy group, The serum level of RBP4 and hs-CRP, IL-6. MCP-1 were higher in AS and CHD group that in healthy group (P＜0.05 or P＜0.01).Correlation analysis showed that The serum level of RBP4 and hs-CRP,IL-6.MCP-1 were signifieantly positive correlation in AS and CHD group. Conclusion RBP4 involve the Inflammatory reaction process of Atherosclerosis, which could partake the the occurrence of coronary heart disease development through many ways directly or indirectly.

Retinol binding protein 4; coronary heart disease; Atherosclerosis; Inflammatory cytokines

R541.4

：B

：1671-8194（2014）05-0007-02

沈阳市科技计划项目（计划文号：沈科发[2011]21号，项目编号：F11-262-9-41，合同编号：11318）

*通讯作者：E-mail:fuxin678@163.com