替吉奥与5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效比较

邱 纯

（海南省人民医院肿瘤内科，海南 海口 570311）

替吉奥与5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效比较

邱 纯

（海南省人民医院肿瘤内科，海南 海口 570311）

目的 探讨替吉奥与5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效比较。方法 收集2007年5月至2011年5月在本院肿瘤内科住院患者38例，所有研究对象经手术或胃镜组织学病理确诊为晚期胃癌患者。根据化疗方案分为2组，试验组为替吉奥+奥沙利铂组，共15例，对照组为5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙组，共23例。采用χ2检验对2组研究对象的毒性反应进行比较；然后采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验进行单因素分析，比较2组药物的PFS及生存期的差异。结果 2组研究对象不同化疗方法治疗后发现，试验组中位PFS为12.4个月，对照组中位PFS为9.3个月，经Log-rank检验发现差异有统计学意义（P＜0.05）。而2组患者的生存时间分别为（14.7 vs 12.9），差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 替吉奥联合奥沙利铂方案与5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙方案相比，近期治疗效果较好，但是总体生存时间差异较小。

替吉奥；5-氟尿嘧啶；奥沙利铂；治疗；晚期胃癌；疗效比较

胃癌是世界范围内比较常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康，病死率占全部恶性肿瘤的第二位，但有研究报道了全球胃癌的发病率和病死率位于世界恶性肿瘤首位[1]。近几年，我国胃癌的发病率和病死率升高比较明显，并且具有年轻化趋势，沿海地区为高发地区。

由于大部分胃癌早期症状不典型，发现较为困难，大多数患者在出现症状后就诊时已为晚期，已经无法进行手术切除，且胃癌也容易复发，因此化疗成为主要的治疗方法，临床上比较常用5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙联合化疗。替吉奥是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按照1∶0.4∶1形成的第三代氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，其抗癌作用比氟尿嘧啶强，并且可以在最大程度上减轻胃肠道反应，目前在国内外应用均较广泛[2]，故本研究对替吉奥与5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效进行比较，为患者选择最佳的化疗方案。

1 对象与方法

1.1 研究对象的选择

收集2007年5月至2011年5月在本院肿瘤内科住院患者38例，所有研究对象经手术或胃镜组织学病理确诊为晚期胃癌患者，TNM分期（根据AJCC2010年第七版）为Ⅲc或Ⅳ期，不存在活动性出血，并且未退出治疗。查阅病例，根据化疗方案分为2组，试验组为替吉奥+奥沙利铂组，共15例，对照组为5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙组，共23例。

1.2 用药剂量及方法

①试验组：第1天先静滴奥沙利铂100 mg/m2加入5%葡萄糖注射液250 mL 3 h；前14天替吉奥2 次/d 60～80 mg/m2，餐后口服；3周为1个疗程。②对照组：第1天静滴5-氟尿嘧啶400 mg/m246 h，奥沙利铂80～100 mg/m23 h，亚叶酸钙 200 mg/m2；2周为1个疗程。

1.3 随访

以本肿瘤死亡为终点事件，门诊及电话随访获取每名患者的生存状态及死亡时间。查阅病例以获得研究对象的基线特征。主要终点指标为无进展生存时间（Progression free survival，PFS）和总生存期。

1.4 统计学分析

首先采用Epidata建立数据库，数据进行双份录入，并对一致性进行检验，出现不一致的情况再重新查阅病历，保证资料的真实准确性，然后采用SPSS13.0进行数据的处理，采用χ2检验对2组研究对象的毒性反应进行比较；然后采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验进行单因素分析，比较2组药物的PFS及生存期的差异。所有检验均为双侧检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组研究对象基线特征的描述

本研究共纳入38例患者，其中Ⅲc期15例，Ⅳ期23例；男性27例，女性10例；试验组平均年龄在（55.9±7.6）岁，对照组（53.6± 6.5）岁；共有20发生多处转移，术后复发转移患者6例，有转移行姑息性胃切除术10例，确诊时即转移无法手术的患者22例。

2.2 2组研究对象化疗后毒性反应的比较

2组研究对象血小板减少、贫血、白细胞减少差异无统计学意义（P＞0.05）；2组研究对象胃肠道反应、肝肾功能损害、感觉神经毒性差异均具有统计学意义（P＜0.05）。其中试验组恶心呕吐发生率为38.2%，对照组为65.4%；试验组感觉神经毒性发生率为27.8%，对照组为43.2%。

2.3 2组研究对象无进展生存期及生存期的比较

所有研究对象均完成了至少2个周期的化疗，截止末次随访时间，共有7例患者死亡，其余31例患者仍处在疾病控制期。2组研究对象不同化疗方法治疗后发现，试验组中位PFS为12.4个月，对照组中位PFS为9.3个月，经Log-rank检验发现差异有统计学意义（P＜0.05）。而2组患者的生存时间分别为（14.7 vs 12.9），差异无统计学意义（P＞0.05）。2组研究对象的PFS及生存期曲线见图1，图2。

图1 无进展生存期生存曲线

图2 生存时间曲线

3 讨 论

本研究资料表明，2组研究对象毒性反应差异具有统计学意义，对照组毒性反应的发生率显著高于试验组；并且试验组PFS长于对照组，这与国内外学者进行的研究基本一致[3-5]，而2组患者生存期差异无统计学意义，也与一些研究相符[6-7]。

虽然替吉奥近几年来在临床上应用广泛，但是全球较少有大型的关于替吉奥联合奥沙利铂方案在晚期胃癌治疗中安全性评价的Ⅲ期临床研究，仅有一项23国家Ⅲ期临床试验FLAGS结果显示[8]，替吉奥联合奥沙利铂虽然未延长晚期胃癌患者的生存时间，但是却可以最大程度地降低毒性反应，提高安全性。虽然国内有小规模研究表明[9-11]替吉奥联合奥沙利铂方案的PFS及总生存期较长，但未与基础化疗方案（5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙组）进行比较。替吉奥联合奥沙利铂方案治疗晚期胃癌时毒性反应较轻的原因可能是[12]，替吉奥胶囊里面含有吉美嘧啶，是一种二氢嘧啶脱氢酶（DPD）抑制剂，可以抑制组织内的DPD，阻止氟尿嘧啶活化物降解，延长抗肿瘤药物的作用时间，减少个体药效差异，增强抗肿瘤作用，并且其成分之一奥替拉西钾，可抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶的活性，减轻药物对胃肠道产生的细胞毒作用，从而减轻恶心、呕吐，及腹泻等胃肠道反应。综上所述，替吉奥联合奥沙利铂方案与5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙方案相比，近期治疗效果较好，但是总体生存时间差异较小，可能是因为随访时间太短，或者由于有些患者化疗时间过短、样本量过小，所以我们还需要进一步增加随访时间，扩大样本量，以期为晚期胃癌患者提供最佳的化疗方案。

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