血浆凝血因子ⅩⅢ、IL－17水平与脑梗死相关性及预后的研究分析

卫 锐，蒲传强

（中国人民解放军总医院神经内科，北京100853）

血浆凝血因子ⅩⅢ、IL－17水平与脑梗死相关性及预后的研究分析

卫 锐，蒲传强

（中国人民解放军总医院神经内科，北京100853）

目的观察和分析血浆凝血因子ⅩⅢ（FⅩⅢ）、白细胞介素17（IL－17）水平与急性脑梗死（ACI）相关性和早期预后的关系。方法选取100例ACI患者作为研究对象，根据其病灶大小将其分为大梗死组（病灶体积＞10cm3，共纳入17例患者）、中梗死组（病灶体积为4－10cm3，共纳入28例患者）和小梗死组（病灶体积＜4cm3，共纳入55例患者），同时选取同期体检结果正常的30例健康人作为对照组。在发病24h内和发病第14天时对ACI患者进行脑卒中NIHSS量表评分评定，并根据NIHSS评分变化评估其近期预后。检测三组ACI患者在发病后24h内、第3天、第7天、第14天和对照组的血浆FⅩⅢ、IL－17水平。结果三组ACI患者在各观察时点的血浆FⅩⅢ、IL－17水平均显著高于对照组（P＜0.05），大梗死组患者在各观察时点的血浆FⅩⅢ、IL－17水平均显著高于中梗死组或小梗死组（P＜0.05），而中梗死组患者与小梗死组患者在各观察时点的血浆FⅩⅢ水平的差异无显著性（P＞0.05），中梗死组患者在各观察时点的血浆IL－17水平均显著高于小梗死组患者（P＜0.05）；大梗死组患者发病24h和第14天的NIHSS评分均显著高于中梗死组（P＜0.05），中梗死组的评分均显著高于小梗死组（P＜0.05）；大梗死组患者中近期预后为“显著进步”的比例显著低于中梗死组（P＜0.05），中梗死组患者中近期预后为“显著进步”的比例显著低于小梗死组（P＜0.05），ACI患者的血浆FⅩⅢ水平（r＝0.348）和IL－17水平（r＝0.371）与NIHSS评分呈正相关。结论血浆FⅩⅢ、IL－17水平的升高可能是ACI发病的相关因素，且与患者梗死病灶的大小、神经功能损伤程度和近期预后情况具有相关性，可作为评估病情和预测近期预后的辅助指标。

脑梗死；凝血因子ⅩⅢ；IL－17；预后

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1638）

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一种具有极高危害性的脑血管疾病，也是中老年人群的多发病，其致残率和致死率均较高，具有起病急、进展快，病情凶险的特点，对患者的身心健康、生命安全和生存质量构成严重的威胁。相关研究结果显示，颈动脉粥样硬化、高低密度脂蛋白水平、高血压、糖尿病等均与ACI的发病和进展具有相关性［1］。随着近年来对ACI研究的不断深入，越来越多的研究证实，各类血液酶类、炎症介质均在ACI的发生和病情恶化过程中发挥着十分重要的作用，血浆凝血因子ⅩⅢ（FⅩⅢ）是一种可促进ACI患者凝血功能障碍症状恶化的转酰胺酶，而白细胞介素17（IL－17）则是近年来发现的一种作用强大的炎症介质，可促进炎症反应在动脉粥样硬化形成和ACI进展中发挥作用［2］，本研究针对血浆FⅩⅢ和IL－17与ACI的相关性和患者的近期预后的关系进行了研究和分析，现将研究的具体情况报告如下。

1 对象和方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至2013年6月我院神经内科收治的100例ACI患者作为研究对象，纳入患者均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的ACI诊断标准，并均经头颅CT、MRI等影像学检查确诊，其中，男61例，女39例，患者的年龄在41－84岁，平均年龄为（65.6±14.2）岁，患者的发病时间均小于8h，均为首次发病，排除合并有心脏病和肝、肾功能严重伤的患者。根据患者发病24h内头部CT或MRI的检查结果，应用Pullicino公式计算梗死灶大小，根据病灶体积将纳入患者分为3组：将病灶体积＞10cm3的患者列为大梗死组，共17例；将病灶体积在4至10cm3的患者列为中梗死组，共28例；将病灶体积＜4cm3的患者列为小梗死组，共55例。选取同期在我院接受体检结果正常的30例健康人作为对照组，其中，男18例，女12例，患者的年龄38－78岁，平均年龄（62.9±15.6）岁，均排除心、脑血管病、甲状腺疾病、感染性疾病和肝、肾功能严重损害。四组研究对象在性别构成和年龄方面的差异无显著性（P＞0.05）。

1.2 观察指标和检测方法

在发病24h内和发病第14天时对纳入的ACI患者的NIHSS脑卒中评分进行评定，并根据患者第14天的NIHSS评分变化情况对其近期预后进行评价，评价标准为：NIHSS评分减少幅度达到或超过60%时为“显著进步”，18%至59%时为“进步”，低于18%时为“无变化”。采集所有ACI患者在发病后24h内、第3天、第7天、第14天的空腹静脉血和对照组研究对象于体检当日的空腹静脉血，进行抗凝处理后以3000r／min离心15min，应用双抗体夹心ELISA法对血浆标本中的FⅩⅢ、IL－17水平进行检测（试剂盒由上海锦珈生物科技有限公司生产），操作步骤严格按照说明书进行。

1.3 统计学处理

应用SPSS 13.0统计软件包进行统计学分析，计量资料应用方差分析和t检验进行处理，计数资料应用卡方检验进行处理，ACI患者血浆FⅩⅢ、IL－17水平与NIHSS评分的关系应用Pearson相关分析进行处理，均以P＜0.05为差异有显著性，

2 结果

2.1 四组研究对象血浆FⅩⅢ、IL－17水平的比较

经检测，三组ACI患者在各观察时点的血浆FⅩⅢ、IL－17水平均显著高于对照组（P＜0.05），大梗死组患者在各观察时点的血浆FⅩⅢ、IL－17水平均显著高于中梗死组或小梗死组（P＜0.05），而中梗死组患者与小梗死组患者在各观察时点的血浆FⅩⅢ水平的差异无显著性（P＞0.05），中梗死组患者在各观察时点的血浆IL－17水平均显著高于小梗死组患者（P＜0.05），具体结果见表1。

2.2 三组ACI患者NIHSS评分和近期预后情况的比较

大梗死组患者发病24h和第14天的NIHSS评分均显著高于中梗死组（P＜0.05），中梗死组的评分均显著高于小梗死组（P＜0.05）；大梗死组患者中近期预后为“显著进步”的比例显著低于中梗死组（P＜0.05），中梗死组患者中近期预后为“显著进步”的比例显著低于小梗死组（P＜0.05）；大梗死组和中梗死组患者中近期预后为“无变化”的比例的差异无显著性（P＞0.05），均显著高于小梗死组（P＜0.05），具体结果见表2。

表1 四组研究对象血浆FⅩⅢ、IL－17的比较

表2 三组ACI患者NIHSS评分和近期预后情况的比较

2.3 ACI患者血浆FⅩⅢ、IL－17水平与患者NIHSS评分的关系

Pearson相关分析显示，ACI患者的血浆FⅩⅢ水平（r＝0.348）和IL－17水平（r＝0.371）与NIHSS评分呈正相关（P＜0.05）。

3 讨论

缺血性脑血管病是导致中老年人群死亡和残疾的主要原因，所占比例达到全部脑血管病例的3／4［3］。ACI的发病基础是颅颈部动脉狭窄和闭塞、脑组织供血异常、不稳定粥样硬化斑块脱落［4］，ACI多发于秋冬季，男性患者比例显著高于女性患者［5］；ACI患者不仅可出现急性期的神经功能损害症状，还会合并感染、脑出血、心肌损伤、心电图异常、心律失常等严重并发症［6］。ACI患者的预后情况多不乐观，首次发病的患者即使是经过有效治疗出院，大多数也会留有不同程度的神经功能损害症状，而且也有一定比例的患者病情复发，ACI患者的近期预后情况与患者的年龄、神经功能缺损评分、血清白蛋白水平等因素具有相关性［7］。

近年来的大量研究结果显示，炎症介质的表达水平与脑血管卒中的发病和并发症的发生关系密切［8］。IL－17是近年来发现的由辅助性T细胞合成并释放的细胞因子，是一种由155个氨基酸构成的糖蛋白分子，通过与特异性受体结合，IL－17可参与机体的炎症反应发展、免疫应答、免疫排斥等多种生物学活动［9，10］。近年来，大量研究证实，IL－17的表达情况与多种感染性疾病有关，此外，研究结果显示，IL－17介导的慢性炎症与肿瘤细胞在组织中生长和肿瘤组织的微管结构形成等具有相关性，而这些作用在促进免疫细胞进入肿瘤组织的同时也会促进肿瘤细胞的转移［11］。由于IL－17可促进成纤维细胞对IL－8、IL－6、GM－CSF、PGE2、ICAM1等的表达，使T细胞活化增殖，因此在动脉缺血性疾病中具有十分重要的作用，动物模型研究显示，动脉闭塞发生一小时后大鼠血浆IL－17升高，6小时后可达至峰值，随着脑微血管栓塞病情的进展和炎症反应的加重，IL－17水平持续处于高位，并与多种炎症介质发生协同反应，使炎症反应进一步放大，导致患者脑部缺血和缺氧症状的进一步加重。还有研究显示，IL－17在缺血再灌注损伤的发生过程中也具有重要的作用［12］。

FⅩⅢ是由肝细胞合成的一种转谷氨酰胺酶，一般以酶原的形式在机体的血循环中存在，具有催化可溶性纤维蛋白单体分子间交联反应的作用，已有研究证实，FⅩⅢ水平上升可使交联纤维蛋白单体的交联反应增强，使纤溶酶对其降解能力下降，导致ACI患者的血液处于高凝状态，从而使脑微血管栓塞的发生机率更高，可进一步恶化脑部缺血、缺氧、神经元损伤的症状。FⅩⅢ水平与ACI的发病率、病情进展程度、预后情况都具有十分密切的关系［13，14］。本研究结果显示，三组ACI患者在各观察时点的血浆FⅩⅢ、IL－17水平均显著高于对照组（P＜0.05），大梗死组患者在各观察时点的血浆FⅩⅢ、IL－17水平均显著高于中梗死组或小梗死组（P＜0.05），而中梗死组患者与小梗死组患者在各观察时点的血浆FⅩⅢ水平的差异无显著性（P＞0.05），中梗死组患者在各观察时点的血浆IL－17水平均显著高于小梗死组患者（P＜0.05），说明血浆FⅩⅢ、IL－17水平的升高可能是ACI发病的相关因素，且与患者梗死病灶的大小可能具有相关性；大梗死组患者发病24h和第14天的NIHSS评分均显著高于中梗死组（P＜0.05），中梗死组的评分均显著高于小梗死组（P＜0.05）；大梗死组患者中近期预后为“显著进步”的比例显著低于中梗死组（P＜0.05），中梗死组患者中近期预后为“显著进步”的比例显著低于小梗死组（P＜0.05），ACI患者的血浆FⅩⅢ水平（r＝0.348）和IL－17水平（r＝0.371）与NIHSS评分呈正相关，说明ACI患者的血浆FⅩⅢ、IL－17水平与其神经功能损伤症状和近期预后具有良好的相关性，可作为患者病情和近期预后情况预测的辅助指标。

综上所述，血浆FⅩⅢ、IL－17水平的升高可能是ACI发病的相关因素，且与患者梗死病灶的大小、神经功能损伤程度和近期预后情况具有相关性，可作为评估病情和预测近期预后的辅助指标。

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The analysis on the relationships between plasma coagulation factor XIII，IL－17levelsandcerebralinfarction

WEI Rui，

PU Chuan－qiang.（Department of Neurology，PLA General Hospital，Beijing100853，China）

ObjectiveTo observe and analyze the relationships between plasma coagulation factor XIII（F XIII）and interleukin 17（IL－17）levels and the early prognosis of acute cerebral infarction（ACI）.Methods100cases of ACI patients were selected as the research objects and divided into the large infarction group（lesion volume＞10cm3，17patients included），the medium infarction group（lesion volume was 4－10cm3，28patients included）and the small infarction group（lesion volume＜4cm3，55cases included）according to the size of the lesions.At the same time，30cases of healthy persons with normal physical examination results were selected as the control group.The NIHSS scores of the patients with ACI within 24hand at 14thafter the incidence were assessed，and the short－term prognosis was evaluated according to the changes of NIHSS scores.The plasma F XIII，IL－17levels of the patient with ACI within 24hand at 3rd，7th，14th and the level the objects in the control group at the day of examination were detected and compared.ResultsThe plasma F XIII，IL－17levels of the patients with ACI at each observation point were were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.The plasma F XIII，IL－17levels of the patients in the large infarction group at each observation point were significantly higher than those of the medium infarction group or the small infarction group（P＜0.05），the difference of plasma F XIII level of the patients between the medium infarction group and the small infarction group at each observation point was not significant（P＞0.05），and plasma IL－17levels of the patients with in the medium infarction group at each observation point were significantly higher than those of the small infarction group（P＜0.05）；the NIHSS scores of the patients in the large infarction group within 24hand at 14th day after the incidence were significantly higher than those of the medium infarction group（P＜0.05），the scores of the medium infarction group were significantly higher than those of the small infarction group（P＜0.05）；the proportion of the patients with early prognosis of“significant progress”in the large infarction patients was significantly lower than that in the medium infarction group（P＜0.05），and such proportion of the patients in the medium infarction group was signifi－cantly lower than that of the small infarction group（P＜0.05）.The plasma F XIII level（r＝0.348）and IL－17level（r＝0.371）was positively correlated with the NIHSS scores of the patients with ACI.ConclusionThe elevated plasma F XIII，IL－17levels may be the relevant factors in the pathogenesis of ACI.The levels may be correlated with the infarction size，degree of nerve function injury and the early prognosis of the patients and can be used as the auxiliary indexes in evaluation of disease and prediction of short－term prognosis.

cerebral infarction；coagulation factor XIII；IL－17；prognosis

R743.33

A

2013－11－06）

1007－4287（2014）10－1638－04