丁苯肽治疗急性脑梗死的临床观察

李金娥

【摘 要】 目的 评价丁苯肽治疗急性脑梗死的疗效。 方法 将60例急性脑梗死患者随机分丁苯肽治疗组30例和对照组30例.对照组给予血塞通注射液400mg静点 1次/日、奥扎格雷钠100ml静点 2次/日、阿司匹林100mg口服 1次/日；疗程2周；治疗组在对照组的基础上给予丁苯肽序贯治疗（丁苯肽注射液10天，之后丁苯肽软胶囊口服）。治疗结束时进行临床疗效观察并评价治疗前后神经功能缺损评分的变化。 结果 丁苯肽治疗组的治愈率、显效率及总有效率高于对照组（p<0.05），差异具有统计学意义。 结论 丁苯肽治疗急性脑梗死有显著疗效，且用药安全。

【关键词】 丁苯肽注射液 丁苯肽软胶囊 急性脑梗死 血塞通注射液 奥扎格雷钠 阿司匹林

【中图分类号】 R 322.85 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-8801（2014）09-0228-01

急性脑梗死是中老年常见的疾病，是导致成人残疾的重要原因，是世界上和国内引起死亡的第二位原因，严重威胁人类的健康。在我国，急性脑梗死中约50%的幸存者遗留有明显残疾，10%需长期住院护理，卒中对家庭和社会造成极大负担。目前得到广泛认同的治疗方法是早期恢复血流的溶栓治疗，但是即使在美国也只有不到3%的卒中患者能接受溶栓治疗。对于失去溶栓治疗机会的患者，神经保护治疗显得更为重要。神经保护剂是治疗早期急性脑梗死（ACI）的有效手段之一，它可延长缺血神经细胞的生存能力，为综合治疗争取时间，对它的研究已取得较大进展。丁苯肽是人工合成的消旋体，属我国自己研制生产的化学合成一类新药。动物实验提示，dl-3-正丁基苯肽可以增快微循环血流速度，扩张微血管口径，改善脑微循环；保护线粒体功能，改善线粒体能量泵，增强抗氧化作用，改善全脑缺血后脑的能量代谢；保护缺血引起的神经细胞损伤；缩小局灶性脑缺血后的脑梗死面积。目前，丁苯肽有软胶囊和注射液两种剂型，现有较多丁苯肽治疗缺血性卒中的临床试验发表，提示其安全、有效；通过临床观察，我科于2012-2013应用丁苯肽治疗急性脑梗死30例疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

住院治疗的急性脑梗死患者60例，男40例，女20例，年龄45-75岁，平均66岁，发病5天之内。入院后随机分为治疗组和对照组。急性脑梗死的诊断符合第四届全国脑血管学术会议制定的诊断标准[1]，全部经头颅CT或MRI证实为急性脑梗死并除外脑出血及混合性卒中。2组患者的年龄、性别及神经功能缺损程度比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组：血塞通注射液400mg静点 1次/日、奥扎格雷钠100ml静点 2次/日、阿司匹林100mg口服 1次/日；疗程2周。治疗组：在对照组基础上给予丁苯肽注射液100ml1次/日，静点10天，之后丁苯肽软胶囊0.2g/次，3次/d，疗程2周。基础用药（合理控制血压、降糖、降脂）2组相同。

1.3 观察指标

于疗程结束时进行临床神经功能缺损量表评分。

1.4 疗效评定标准

根据1995年全国第四次脑血管病会议制定的神经功能缺损程度进行评分[2]：⑴痊愈：功能缺损评分减少90%～100%；⑵显著进步：功能缺损评分减少46%～89%；⑶进步：功能缺损评分减少18%～45%，生活不能自理；⑷无变化：功能缺损评分减少或增加17%以内；⑸恶化：功能缺损评分增加18%以上。基本痊愈和显著进步2项相加为总有效率。

1.5 统计学处理

试验数据以 表示，组间比较采用x2检验、t检验。

2 结果

2.1 临床疗效

2组疗效、显效率、总有效率比较见表1.由表1可见，2组的痊愈率、显著进步率及总有效率经x2检验，P<0.05，差异具有统计学意义，治疗组疗效优于对照组。

2.2 神经功能缺损评分

治疗组神经功能缺损评分治疗前（21.62±5.38）分，治疗后（9.06±5.90）分；对照组治疗前（21.58±5.40）分，治疗后（11.34±7.62）分。2组神经功能缺损评分治疗后较治疗前均有所减少，经t检验， t=2.281，p=0.026，差异具有统计学意义，治疗组疗效优于对照组。

2.3 不良反应

治疗组30例只有1例患者出现头痛，疗程结束停药后自行缓解。不良反应发生率为3.3%。

3 讨论

急性脑梗死基本上包括2个病理生理过程：⑴ 继发于血管闭塞的氧和葡萄糖供应缺乏；⑵ 作为产能过程崩溃的结果，细胞内代谢发生一系列变化，伴有细胞膜的分解和其他生化改变，包括自由基的产生。急性脑梗死所造成的病理损害均能对缺血半暗带（即是大脑缺血核心部位周围存在保持部分能量代谢的低血流灌注区域）的神经元造成不可逆性损伤，导致神经元坏死，急性脑梗死药物治疗的关键是抓住再灌注时间窗和抢救脑组织-缺血半暗带（功能已受损但尚存活），尽早改善脑缺血区的血液循环，恢复脑细胞的正常代谢，减轻再灌注损伤，改善缺血脑组织的功能。

丁苯肽为多靶点抗脑缺血药物，动物急性缺血性卒中具有多种机制的治疗作用，可改善缺血区脑灌注，增加缺血区开放毛细血管的数量，增加缺血区脑血流量，改善脑缺血后脑能量代谢，缩小梗死面积，减轻神经功能损伤程度，抑制谷氨酸释放，选择性抑制花生四烯酸及其代谢产物介导的多项病理生理过程，从而解除微血管痉挛，抑制血小板聚集。丁苯肽可以改善线粒体膜流动性，从而改善线粒体功能，控制继发性损害的发生，抑制缺血后炎症反应及细胞凋亡，延缓梗死灶的形成，缩小梗死面积，达到挽救“缺血半暗带”的目的，是全球唯一具有线粒体保护作用的脑循环重构剂。

本研究显示丁苯肽组治疗后NIHSS评分较对照组有所好转，本文旨在进一步研究其对急性缺血性脑血管病（ICVD）的疗效和安全性。2组脑梗死患者治疗前后NIHSS评分有统计学意义（P<0.05），可见丁苯肽对急性缺血性脑血管病有一定疗效。它通过多靶点起作用，重构脑缺血区微循环，保护线粒体功能，增加缺血区的脑灌注，减小缺血半影区的梗死面积，减轻神经功能损伤。丁苯肽的不良反应少，本组1例出现头痛，停药后均恢复消失。因此，丁苯肽是治疗急性脑梗死安全而有效的药物，值得臨床推广应用。

参考文献

[1]中华神经科学会，中华神经外科学会. 各类脑血管疾病诊断要点[J]. 中华神经科杂志。1996.29（6）：379.

[2]全国第四届脑血管病学术会议. 脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准（1995）[J]. 中华神经科杂志。1996. 29（6）：381-383.