灯盏花注射液对大鼠离体心脏心功能的影响

侯晓敏，宋丽娟，秦小江

灯盏花又名灯盏细辛，是云南省特有的野生天然药物，因花似灯盏，根似细辛而得名。灯盏细辛注射液可改善脑梗死患者血流动力学状况［1］，干扰血小板聚集及防止凝血［2］，改善自发性高血压大鼠的心室及血管重构［3］，但是关于灯盏细辛对正常大鼠离体心脏冠脉流量及血流动力学参数的影响却未见报道。本研究利用Langendorff实验系统，观察灯盏细辛对离体大鼠心脏冠脉流量（CF）及血流动力学参数的影响，为临床使用灯盏细辛注射液用药提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 药品与试剂 灯盏花注射液（Breviscapine）：云南生物谷灯盏花药业有限公司；分析纯氯化钾（KCl）：天津市北辰方正试剂厂；分析纯氯化钠（NaCl）：天津市北辰方正试剂厂；分析纯葡萄糖：天津市大茂化学试剂厂；分析纯氯化镁（MgCl2）：天津化学试剂一厂。

1.2 实验仪器 Langendorff装置、；BL－420 生物信号采集分析系统，PT－100生物压力传感器均为成都泰盟科技有限公司；LEAD－1恒流泵为保定兰格恒流泵有限公司。

1.3 实验动物 成年雄性SD 大鼠（3 月～4 月，230g～250 g），由山西医科大学实验动物中心提供，每6只一笼，自由摄食和饮水。动物用戊巴比妥钠（40mg／kg）腹腔注射麻醉后，取心脏用于Langendorff实验。将36只大鼠随机分为6组，分别用于含5个不同浓度灯盏 细辛（10－7mmol／L，3×10－7mmol／L，10－6mmol／L，3×10－6mmol／L，10－5mol／L）及溶剂的台式液灌流大鼠离体心脏。

1.4 实验步骤 心脏迅速经主动脉插管逆行固定于Langendorff实验仪器上。用台式液对大鼠心脏持续恒压、恒温（80 cmH2O，37℃）灌流，一恢复节律性跳动。剪开肺动脉口，收集1 min内冠脉流出物即为冠脉流量。从左心房将一自制乳胶球囊插入左心室，用水向球囊内注入一定压力，维持左心室舒张压在10mmHg（1mmHg＝0.133kPa），将球囊压力经腰麻管连接至压力传感器，通过BL－420E生物信号采集分析系统进行记录和分析血流动力学参数。心脏各项指标相对平稳后，将心率通过外接电极固定在高于原有心率约10%的水平。首先记录灌流正常台式液时左心室发展压（LVDP）、左心室舒张末期压力（LVEDP）、左心室内最大上升速率（＋dp／dtmax），－dp／dtmax及CF值，待正常指标稳定且记录后，改用含有不同浓度灯盏细辛的台式液灌流心脏。

2 结 果

2.1 灯盏细辛对大鼠离体心脏冠脉流量的影响 给离体大鼠心脏灌流正常台式液时，冠脉流量为（7.5±1.1）mL／min，用含不同浓度灯盏细辛台式液灌流大鼠心脏后，冠脉流量发生浓度依赖性增大，最大值为（12.4±1.0）mL／min。详见表1。

表1 灯盏细辛对离体大鼠心脏冠脉流量的影响 mL／min

表1 灯盏细辛对离体大鼠心脏冠脉流量的影响 mL／min

与溶剂对照组比较，1）P＜0.05。

组别 n 给药前 给药后 溶剂对照灯灯灯灯灯盏盏盏盏盏细细细细细辛辛辛辛辛00131 0..μμ 13μmm μμmoo mmllo／／l oo／LL ll／／L LL 66666 77777.....55555±±±±±11111.....11111 11 88902.....29314±±±±±11111.....02120 11111））））） 77777.....55655±±±±±11111.....15324

2.2 灯盏细辛对大鼠离体心脏左心室收缩功能的影响 离体大鼠心脏LVDP、＋dp／dtmax的基础值分别为：（60±1）mmHg、（1 284±101）mmHg／s，灯盏细辛可浓度依赖性升高LVDP 和＋dp／dtmax，随着灌流液中灯盏细辛浓度的增加，LVDP和＋dp／dtmax值逐渐增大。详见表2和表3。

表2 灯盏细辛对离体大鼠心脏LVDP的影响mmHg

表2 灯盏细辛对离体大鼠心脏LVDP的影响mmHg

与溶剂对照组比较，1）P＜0.05。

组别 n 给药前 给药后 溶剂对照灯灯灯灯灯盏盏盏盏盏细细细细细辛辛辛辛辛00131 0..μμ 13μmm μμmoo mmllo／／l oo／LL ll／／L LL 66666 66666 00000±±±±±11111 66677 25914±±±±±32113 1111 ）））） 66666 00000±±±±±21323

表3 灯盏细辛对离体大鼠心脏＋dp／dtmax 的影响 mmHg／s

表3 灯盏细辛对离体大鼠心脏＋dp／dtmax 的影响 mmHg／s

与溶剂对照组比较，1）P＜0.05。

组别 n 给药前 给药后 溶剂对照灯灯灯灯灯盏盏盏盏盏细细细细细辛辛辛辛辛001130..μ13μμmm μμmoo mmllo／／l oo／LllL／／L LL 66666 11111 22222 88888 44444±±±±±11111 00000 11111 1 111 1 5 345 3 4 832 0 1 614 1±±±±±1 111 1 2 010 0 4 324 4 1111 ））））11111 22222 89888 42945±±±±±11111 00000 32713

2.3 灯盏细辛对大鼠离体心脏左心室舒张功能的影响 离体大 鼠心脏LVEDP、－dp／dtmax的基础值为（1 1±2）mmHg、（1 021±112）mmHg／s，随着灌流液中灯盏细辛浓度的增加，－dp／dtmax值逐渐增大。灯盏细辛对LVEDP 值无显著影响。详见表4和表5。

表4 灯盏细辛对离体大鼠心脏LVEDP的影响 mmHg

表4 灯盏细辛对离体大鼠心脏LVEDP的影响 mmHg

组别 n 给药前 给药后 溶剂对照灯盏细辛0.1μmol／L 6 11±2 11±1 11±1灯盏细辛0.3μmol／L 6 11±2 11±3 11±2灯盏细辛1μmol／L 6 11±2 11±2 11±3灯盏细辛3μmol／L 6 11±2 11±3 11±2灯盏细辛10μmol／L 6 11±2 11±1 11±2

表5 灯盏细辛对离体大鼠心脏－dp／dtmax 的影响 mmHg／s

表5 灯盏细辛对离体大鼠心脏－dp／dtmax 的影响 mmHg／s

与溶剂对照组比较，1）P＜0.05。

组别 n 给药前 给药后 溶剂对照灯盏细辛0.1μmol／L 6 1 021±112 1 157±108 1 061±101灯盏细辛0.3μmol／L 6 1 021±112 1 213±1021） 1 032±103灯盏细辛1μmol／L 6 1 021±112 1 279±1121） 1 031±102灯盏细辛3μmol／L 6 1 021±112 1 387±1 201） 1 038±107灯盏细辛10μmol／L 6 1 021±112 1 398±1011） 1 025±113

3 讨 论

灯盏细辛是一种含有还原性酚羟基的黄酮类化合物。灯盏细辛的水溶性部位能舒张离体猪冠状动脉的收缩状态。但是关于灯盏细辛对正常离体大鼠心脏冠脉流量及血流动力学参数的影响却未见报道。本研究利用Langendorff实验系统，观察灯盏细辛对离体大鼠心脏冠脉流量及血流动力学参数的影响。

CF反映了冠脉的舒张程度，CF增大表明冠脉发生了一定程度的舒张。本实验中，在灯盏细辛的干预下，CF发生了浓度依赖性的增加，从（7.5±1.1）mL／min最终上升到（12.4±1.0）mL／min。灯盏细辛可扩张离体大鼠心脏的冠状动脉，舒张离体猪冠状动脉的收缩状态。LVDP和＋dp／dtmax均反映左心室的收缩功能。－dp／dtmax指左心室内压最大下降速率。本实验中，灯盏细辛可浓度依赖性增加大鼠离体心脏LVDP，＋dp／dtmax和－dp／dtmax值。灯盏细辛对LVEDP值没有显著影响。灯盏细辛对离体大鼠心脏有浓度依赖性的正性肌力作用。

［1］ 林小娟，王梅平，刘钦华.灯盏细辛注射液对脑梗死患者血液流变学的影响［J］.临床神经病学杂志，2003，16（6）：375－376.

［2］ 盛净，赵佩琪.灯盏细辛干预血小板凝血功能对急性冠状动脉血栓形成后溶栓治疗的影响［J］.中华心血管病杂志，1999，27（2）：115－116.

［3］ 周建中，雷寒，陈运贞，等.灯盏细辛注射液对自发性高血压大鼠心室及血管重构的影响［J］.中国中西医结合杂志，2002，22（2）：122－125.