原发性肝癌患者CEA、AFP、CA199和铁蛋白检测的意义

2014-05-25董欣敏张剑金雨

实用肝脏病杂志 2014年3期

董欣敏，张剑，金雨

·短篇论著·

董欣敏，张剑，金雨

目的探讨联合检测血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖蛋白抗原199（CA199）和铁蛋白（Fer）对原发性肝癌（PLC）的诊断价值。方法在31例确诊的PLC患者和31例同期健康体检者，联合检测血清CEA、AFP、CA199和Fer水平，对比分析其检测的意义。结果PLC患者血清CEA[（28.12±5.76）μg/L、AFP（307.23±23.67）μg/L）、CA199（158.53±11.42）U/ml和Fer（457.82±22.31）μg/L）水平较健康对照组[分别为（2.94±2.16）μg/L、（10.12±5.24）μg/L、（13.32±2.86）U/ml 和（116.24± 16.19）μg/L]明显升高，差异显著，具有显著统计学意义（P＜0.01）；四者联合检测诊断原发性肝癌的阳性率可达93.6%，与CEA、AFP、CA199和Fer单独检测的敏感性（分别为67.8%、74.2%、77.4%和80.6%）相比，均有显著提高（P＜0.01）。结论联合检测血清CEA、AFP、CA199和Fer能显著提高原发性肝癌的诊断率。

原发性肝癌；癌胚抗原；甲胎蛋白；糖蛋白抗原199；铁蛋白

我国是乙型肝炎发病率较高的国家，乙型肝炎相关肝癌病例数占全球50%以上[1]。原发性肝癌（Primary liver cancer，PLC）早期症状和体征不典型，发现时多为中晚期，因而失去了手术根治的机会。因此，PLC的早期诊断、早期治疗尤为重要。目前，影像学诊断及实验室肿瘤标志物检测是较为常用的PLC辅助诊断方法。甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）作为目前筛查PLC应用最为广泛的临床检测肿瘤标志物之一，因其敏感性、特异性不够理想,单独使用诊断原发性肝癌会存在一定的漏诊与误诊[2]。近年来，多种肿瘤标志物与AFP联合检测的应用，相互弥补缺陷，提高了PLC的诊断率[3，4]。有研究指出，AFP和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）联合检测可以改善PLC早期诊断率[5]。也有研究指出，AFP和糖蛋白抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）或铁蛋白（ferritin，Fer）联合应用可以相互弥补缺陷，提高PLC诊断的敏感性和特异性[6，7]。本研究对我院确诊的原发性肝癌患者及同期健康体检者进行了血CEA、AFP、CA199和Fer联合检测，现将结果分析、报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源2012年1月～2013年5月我院诊治的PLC患者31例，男20例，女11例；平均年龄（54.8±2.6）岁。按照中国抗癌协会发布的PLC诊断标准诊断，主要经超声、CT或MRI等影像学检查证实。另选同期健康体检者31例，男21例，女10例；平均年龄（50.7±1.9）岁。体检者肺、心、肝和肾功能无异常，无酗酒史。

1.2 血清CEA、AFP、CA199和Fer检测采用电化学发光法（罗氏Cobas 6000 E601检测仪及配套试剂）。

1.3 统计学处理应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以（）表示，行t检验；率的比较采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者CEA、AFP、CA199和Fer水平比较见表1。

表1 两组人群血清CEA、AFP、CA-199和Fer水平（±s）比较

①P＜0.01

例数CEA（μg/L）AFP（μg/L）CA-199（U/ml）Fer（μg/L）PLC3128.1±5.7①307.3±23.6①158.5±11.4①457.8±22.3①正常人312.9±2.110.2±5.213.3±2.8126.2±16.1

2.2 两组患者血清CEA、AFP、CA199和Fer检测阳性率的比较见表2。

表2 两组人群血清CEA、AFP、CA-199和Fer阳性率（%）比较

3 讨论

PLC预后差，生存期短。因此，早发现、早诊断、早治疗是PLC患者生存期改善的主要措施[8]。肿瘤标志物是能够反映肿瘤存在的化学物质，通过其在人体内的异常存在或量的改变可以提示肿瘤的性质，从而了解肿瘤的细胞分化、组织发生，可帮助进行肿瘤诊断、分类、预后及指导治疗。在临床上，PLC的肿瘤标志物有AFP、CEA、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、肿瘤相关抗原（CA199或CA50）等，并常将几项相关的标志物组成联合标志物，同时进行检测，对临床的诊断和疗效观察起到很好的指导作用[9，10]。在本研究中，对CEA、AFP、CA199、Fer联合检测，分析在PLC组和正常人的水平高低，发现四种肿瘤标志物单独使用对PLC都有一定的阳性率，但因其各自的缺陷，敏感性、特异性有差异。同时检测四种标志物，可相互补充其不足，对PLC的诊断阳性率可达93.6%。

AFP在成人血清中含量极低。在胚胎期主要由卵黄囊细胞和肝脏合成，婴幼儿期逐渐消失。当PLC发生时，AFP合成基因在肿瘤内激活，使血中AFP水平上升，而且血清AFP水平的高低与肿瘤生物学特性、分化程度和大小、病情发展程度都有一定的相关性，同时可以敏感反映病情变化及治疗效果。所以，AFP作为一种由肝脏产生的肿瘤标志物在PLC的筛查诊断中应用最为广泛[11]。在PLC的诊断过程中，单一检测AFP，仅60%～70%可表现阳性，假阴性和假阳性也时有存在[12]，从而使其对PLC早期诊断的价值产生局限。在本研究中，AFP阳性率为67.8%。CEA广泛存在于内胚叶起源的消化系统癌中，对消化道肿瘤诊断具有辅助价值。正常人血清中也可有微量CEA存在，血清CEA水平与吸烟、饮酒习惯和年龄等相关，所以CEA诊断恶性肿瘤的特异性不强，但是，检测血中CEA有助于观察肿瘤患者癌肿的消长。在本研究中，原发性肝癌患者血清CEA水平显著高于健康对照组，也证实了CEA水平的测定能作为原发性肝癌鉴别诊断的辅助指标。CA199是一种粘蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，是存在于血液循环的胃肠道肿瘤相关抗原[13]。在血清中它以唾液粘蛋白形式存在，分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠和正常成年人胰腺、胆管上皮等处。CA199在PLC的诊断应用中，比AFP更为敏感，肿瘤越大，CA199水平越高。与AFP、CEA联合检查，有助于提高胃肠道肿瘤的诊断率。铁蛋白为机体内一种贮存铁的可溶组织蛋白，正常人血清中含有少量的铁蛋白。在PLC时，Fer会异常升高，与肝细胞受损，胞浆中的铁蛋白外溢有关，肝癌细胞合成和分泌铁蛋白或异铁蛋白增多，对铁蛋白的摄取及清除受限，使过度铁的沉积，Fer升高程度与肝细胞损害的程度呈平行关系[14，15]。因此，铁蛋白对于肝脏的损害反应敏感，对于PLC的早期诊断敏感性比较高。

本研究通过对31例PLC患者进行CEA、AFP、CA199和Fer检查，结果显示PLC组CEA、AFP、CA199和Fer水平和阳性率均明显高于健康对照人群。在各项指标的单独测定方面，AFP的阳性率为74.2%、CEA的阳性率为67.8%、CA199的阳性率为77.4%，都存在一定的漏诊，而三者联合检测阳性率可提高至93.6%，可明显降低PLC的漏诊率。研究指出CEA、CA199与AFP对PLC的诊断都有参考价值，也具有局限性，联合检测则有互补作用。综上所述，CEA、CA199和AFP三者联合检测可大大提高原发性肝癌的确诊率，弥补单一检测指标的不足，有利于原发性肝癌的早期诊断和治疗。

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（收稿：2013-11-18）（校对：陈宗炳）

Clinical detection of serum CEA，AFP，CA199 and Ferritin in diagnosis of patients with primary liver cancer

Dong Xinmin，Zhang Jian，Jin Yu.

Primary liver carcinoma；Carcinoembryonic antigen；α-fetoprotein；Carbohydrate antigen 199;Ferritin

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.03.019