阿德福韦联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者临床观察

任涛，徐立，宦徽，刘超刘秋梅

·短篇论著·

阿德福韦联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者临床观察

任涛，徐立，宦徽，刘超刘秋梅

目的观察阿德福韦联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者的临床效果。方法140例慢性乙型肝炎患者接受阿德福韦酯片和拉米夫定治疗，观察48 w的疗效。结果140例CHB患者经联合治疗48 w后，40例（28.6%）患者在血清HBV DNA降低后出现反跳；72例（51.4%）降至检测限以下；26例（18.6%）HBV DNA水平下降，但始终未阴转；2例（1.4%）患者血清HBV DNA长期维持在原水；在治疗3 m时，患者血清HBV DNA和ALT水平分别为（4.11±0.97）lg拷贝/毫升和（147.01±81.33）U/L；在治疗6 m时，HBV DNA和ALT水平分别为（3.52±2.04）lg拷贝/毫升和（80.07±22.35）U/L；在治疗12 m时，HBV DNA和ALT水平分别为（5.01±2.88）lg拷贝/毫升和（77.34±21.02）U/L。结论阿德福韦联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效满意。

慢性乙型肝炎；阿德福韦；拉米夫定；治疗

在核苷类药物中阿德福韦抗病毒活性较低，对于血清HBV DNA水平高者的抗病毒效果较差[1]，因而对于这类患者应用阿德福韦不是最好的选择。阿德福韦的优点是耐药变异率较低[2]。拉米夫定（Lamivudine）作为一种核苷类似物，国内多数报道该药治疗慢性乙型肝炎有较好的临床疗效[3]，但长期使用将导致耐药变异株的出现[4]。阿德福韦与拉米夫定联合应用发生交叉耐药的情况较少见[5]。在拉米夫定开始耐药时，患者血清病毒水平不会太高，加用阿德福韦是较好的补救措施。但如单药替换拉米夫定，阿德福韦的耐药发生率也增高，1年为18%，2年为25%。有人认为，与拉米夫定联合应用，3年内耐药率仍低[6]。本研究的目的是观察阿德福韦联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者的疗效和48 w病毒耐药情况。

1 资料与方法

1.1 病例来源2010年3月～2012年7月我院感染病科门诊和住院收治的慢性乙型肝炎患者140例，男73例，女67例；年龄21～75岁，平均年龄（43.8±9.5）岁。其中藏族70例，汉族、彝族及其它少数民族70例。患者血清HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性，HBV DNA阳性。血清抗-HCV、抗-HDV、抗-HEV、抗-HIV阴性，无严重的心、脑、肾等疾病。

1.2 治疗方法所有患者均口服阿德福韦酯片（代丁，国药准字H20050803，天津药物研究院药业有限责任公司）10 mg，1次/d；拉米夫定（贺普丁，国药准字H20030581，葛兰素史克）100 mg口服，1次/d。

1.3 临床检测采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标记物（上海科华生物工程股份有限公司）；采用TL988型实时荧光定量PCR仪检测HBV DNA定量（西安天隆科技有限公司）。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0版医学统计软件，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料的比较采用x2检验，以P＜0.05为有显著性统计学差异。

2 结果

2.1 血清HBV DNA变化情况140例CHB患者经联合治疗48 w后，40例（28.6%）患者在血清HBV DNA降低后出现反跳；72例（51.4%）降至检测限以下；26例（18.6%）HBV DNA水平下降，但始终未阴转；2例（1.4%）患者血清HBV DNA长期维持在原水平。

2.2 疗效情况见表1。在治疗3 m后，患者ALT和HBV DNA水平开始下降，与治疗前比，有显著性统计学差异（P＜0.05）。但在治疗过程中，患者血清HBeAg无显著性变化。

表1 140例CHB患者治疗疗效情况

3 讨论

在抗病毒治疗过程中，动态检测患者肝功能和血清HBV DNA水平，可以观察抗病毒治疗的疗效，从而对继续治疗决策起指导作用。HBeAg阳性说明病毒在复制，传染性强[8]。乙型肝炎患者血清HBV DNA阳性情况与检测试剂质量、病毒基因变异和研究对象选择有一定的关系。肝功能检测从很大程度上可反应HBeAg阳性患者肝炎活动程度，肝功能主要指标常能敏感地反应炎症活动情况[9]。已有文献对ALT和AST进行了研究报道[10]，多数研究表明其与病毒载量有一定的相关性。

在应用阿德福韦酯期间发现其对一些低病毒载量的HBeAg阴性慢性乙型肝炎疗效显著，但对HBeAg阳性患者包括大部分高病毒载量的患者在治疗中容易出现疗效差的情况[11]。在阿德福韦酯治疗期间，HBV DNA维持高复制水平是出现耐药的危险因素[12]。有人[13]在分析影响阿德福韦酯疗效的因素时发现基线HBeAg阳性、基线HBV DNA水平高、存在HBV YMDD变异、对阿德福韦酯原发性无应答及未发生初始病毒学应答是发生疗效差的高危因素。对阿德福韦酯不应答的患者血清病毒复制水平仍较高，继续予以阿德福韦酯治疗的疗效有限，而且耐药率逐年升高，甚至导致临床治疗失败[14]。有临床研究报道发现[15]，在HBeAg阳性患者，阿德福韦酯治疗1、2、3年时，HBV DNA＜1000拷贝/毫升者分别为28%、45%、56%，HBeAg血清学转换率分别为12%、29%、43%，耐药率分别为0.0%、1.6%、3.1%。阿德福韦酯治疗24 w仍有61%患者HBV DNA＞1×104拷贝/毫升[14]。

我们选择阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性的140例患者，随访观察1年发现，治疗后ALT和HBV DNA水平下降明显，与治疗前比有统计学差异（P＜0.05）。在治疗6 m后效果明显。阿德福韦酯初始治疗不应答时可选择拉米夫定联合治疗，效果较好。当然，多药联合应用治疗的患者还可能发生耐药或多重耐药的问题，这也是需要密切观察的。本研究对140例HBeAg阳性患者治疗发现阿德福韦联合拉米夫定的疗效满意，各项指标明显好转。

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（收稿：2013-11-20）

（校对：陈宗炳）

Adefovir combined with lamivudine in treatment of patients with HBeAg-positive hepatitis B

Ren Tao，Xu Li，Huan Hui，et al.Tibet's Hospital of Chengdu Office，Chengdu 610041，China

Hepatitis B；Adefovir；Lamivudine；Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.05.022

610041成都市西藏自治区人民政府驻成都办事处医院

任涛，男，32岁，大学本科，主治医师。主要从事消化内镜诊断与治疗学研究。E-mail:rentaocd@163.com

徐立，E-mail:1074519546@qq.com