两种不同化疗方案治疗肺结核合并慢性乙型肝炎患者疗效及对肝功能的影响

吕玉凤

·病毒性肝炎·

两种不同化疗方案治疗肺结核合并慢性乙型肝炎患者疗效及对肝功能的影响

吕玉凤

目的探讨两种不同化疗方案治疗肺结核合并慢性乙型肝炎患者的疗效及对肝功能的影响。方法选取本院2010年10月～2012年12月诊治的肺结核合并慢性乙型肝炎患者116例，随机法分为对照组58例，采用2HRZE/4HR及半年化疗疗程，观察组58例患者采用3HESG/9HEG及一年化疗疗程，比较两组患者的治疗效果、肝功能指标改变情况和不良反应发生情况。结果观察组患者总有效率、痰菌转阴率、病灶吸收好转率、空洞缩小率、空洞闭合率分别为98.3%、87.9%、94.8%、93.1%和79.3%，均显著高于对照组患者（87.9%、65.5%、75.9%、72.4%和54.3%）；观察组患者AST、ALT、TBIL、ALB、INR、肝功能恢复正常时间分别为（51.7±6.8）U/L、（52.3±7.2）U/L、（26.4±5.7）μmol/L、（37.8±7.6）g/L、（1.1±0.4）、（16.7±5.8）d，均显著低于对照组患者[（69.3±12.1）U/L、（70.5±11.3）U/L、（36.5±4.3）μmol/L、（48.5±9.2）g/L、（1.5±0.6）和（28.9±10.3）d]；观察组患者肝功能异常发生率、不良反应发生率分别为29.3%和3.4%，显著低于对照组患者（62.1%和15.5%）；观察组患者肝功能异常出现时间为（35.7±9.6）d，显著晚于对照组[（17.4±8.2）d，P＜0.05]。结论3HESG/9HEG及一年化疗疗程治疗肺结核合并慢性乙型肝炎患者的效果显著，肝损害发生率低、发生时间晚且损伤轻，值得进一步验证。

肺结核；慢性乙型肝炎；化疗；疗效；药物性肝损伤

肺结核是临床常见的一种肺部疾病，是由结核分枝杆菌引发的肺部感染性疾病，具有高度的传染性[1～3]，对家庭及社会造成潜在的危险。长期使用抗结核药物治疗，会对肝脏造成明显的损害[4～6]，在合并慢性乙型肝炎患者状况会更差，增加治疗的难度。为了探讨两种不同化疗方案治疗肺结核合并慢性乙型肝炎患者的疗效及对肝功能的影响，本研究在116例患者采用数字随机法将其分为两组，对照组应用2HRZE/4HR×6 m化疗治疗，观察组应用3HESG/9HEG×12 m化疗治疗，观察比较两组患者的治疗效果、肝功能指标改变情况、肺结核病症的改善情况和不良反应发生情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源本院2010年10月～2012年12月诊治的肺结核合并慢性乙型肝炎患者116例，男性69例，女性47例；年龄为21～78岁，平均年龄为（48.2±11.7）岁。肝炎诊断均符合慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）的标准[7]，肺结核诊断符合中华医学会结核病分会《肺结核诊断和治疗指南》的标准[8]，经临床表现、实验室检查、X线检查诊断，患者均存在不同程度的空洞，痰菌检查结果为阳性。排除患有其他心肺疾病、肝肾疾病、血液性疾病、自身免疫性疾病、精神疾病、肿瘤和感染性疾病患者。

1.2 治疗方法采用数字随机法分为两组，58例对照组患者采用2HRZE/4HR×6 m化疗，另58例观察组患者采用3HESG/9HEG×12 m化疗。两组患者间性别、年龄差异均不显著（P＞0.05），具有可比性。此次研究均取得患者知情同意，且经医院伦理委员会备案。对照组前2月口服异烟肼（沈阳红旗制药有限公司生产，国药准字H21022350）300 mg、利福平（哈药集团制药总厂生产，国药准字H23021092）450 mg、吡嗪酰胺（沈阳红旗制药有限公司生产，国药准字H21022354）1500 mg、乙胺丁醇（沈阳红旗制药有限公司生产，国药准字H21022349）750 mg，1次/d，后4月口服异烟肼300 mg、利福平450 mg，1次/d。同时口服硫普罗宁片（河南省新谊药业股份有限公司生产，国药准字H41020799）100 mg，3次/d，疗程6个月。观察组患者前3月口服异烟肼300 mg、乙胺丁醇750 mg、加替沙星（扬子江药业集团有限公司生产，国药准字H20041602）400 mg，肌肉注射链霉素（吉林济邦药业有限公司生产，国药准字H20053988）800 mg，1次/d，后9月口服异烟肼300mg、乙胺丁醇750mg、加替沙星400 mg，1次/d。同时口服硫普罗宁片100mg，3次/d，疗程1年。在治疗过程中，当患者出现肝功能异常时，给予保肝、降酶、抗病毒治疗，指导患者注意休息，低脂饮食，避免劳累，不要熬夜，忌烟酒。

1.3 检测采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标记物（试剂购自上海科华生物工程股份有限公司，严格按照操作说明进行）。

1.4 不良反应过敏反应：患者表现为局部血管扩张;胃肠道反应：患者表现为肠道菌群紊乱，出现腹泻，腹痛等症状；周围神经毒性：患者表现为手套袜套样感觉减退，深浅感觉均受累，出现肌无力、肌张力低下和腱反射减退。

1.5 观察指标肺结核合并慢性乙型肝炎患者观察治疗效果（治愈、好转、无效、总有效率）、肝功能指标改变情况（天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间的国际标准化比值）；肺结核病灶的改善情况（痰菌转阴、病灶吸收好转、空洞缩小、空洞闭合）。

1.6 评定标准肺结核患者治疗效果的评定标准[9]，（1）治愈：患者肺结核病症消失，肺部病灶钙化吸收，痰菌检查结果为阴性；（2）好转：患者肺结核症状改善，肺部病灶钙化、部分吸收；（3）无效：患者肺结核症状未改善，病灶也无明显变化。

1.7 统计学处理应用SPSS 16.0软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肺结核的治疗效果比较观察组患者总有效率显著高于对照组（P＜0.05，表1）。

表1 两组患者肺结核的治疗效果（%）比较

2.2两组患者肺结核的改善情况比较观察组患者疗效显著高于对照组（P＜0.05，表2）。

表2 两组患者肺结核的改善情况比较（%）

2.3 两组患者肝功能指标改变情况比较在治疗后，观察组患者肝功能指标改善情况明显优于对照组（P＜0.05，表3）。

表3 两组患者肝功能指标（±s）改变情况比较

②P＜0.05

时间例数AST（U/L）ALT（U/L）TSB（μmol/L）ALB（g/L）INR对照组治疗前5837.9±6.438.4±7.057.5±2.673.5±12.12.7±1.0治疗后5869.3±12.170.5±11.336.5±4.3①48.5±9.21.5±0.6观察组治疗前5838.1±5.938.5±6.457.4±3.072.9±10.82.7±1.1治疗后5851.7±6.8①52.3±7.2①26.4±5.7①37.8±7.6①1.1±0.4①

2.4 两组患者肝功能异常及恢复情况比较观察组患者肝功能异常发生率显著低于对照组；观察组患者肝功能异常出现时间显著晚于对照组；观察组患者肝功能恢复正常时间显著短于对照组（P＜0.05，表4）。

表4 两组患者肝功能异常及恢复情况比较

2.5 两组患者不良反应发生情况比较观察组患者不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05，表5）。

表5 两组患者不良反应发生情况（%）比较

3 讨论

肺结核是临床较为常见的一种传染性疾病，其致病菌为结核分枝杆菌，可通过呼吸道传播，但健康人感染结核菌并不一定发病，只有在机体免疫力下降时才发病。近年来，肺结核的发病率持续上升，严重威胁着公众的身体健康[10～12]。药物治疗为肺结核的首选治疗方案[13～15]，常规抗结核药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、加替沙星、链霉素等，但长时间用药会对机体的肝脏造成明显的不利影响，有时可诱发严重的肝损害，严重影响到患者的恢复状况，还会增加治疗的难度。

我国是一个慢性乙型肝炎的高发国家，患病人群非常大。如果同时患有肺结核，会明显增加患者的临床治疗难度。肺结核合并慢性乙型肝炎已成为临床常见的病症之一。根据患者的具体情况，实施有针对性的治疗方案，才能取得较好的治疗效果。很多研究表明，有效的治疗可明显改善肺结核合并慢性乙型肝炎患者的肝功能状况和肺结核病情[16～18]。

联合化疗是治疗肺结核的最佳方案，有效的化疗方案可在一定程度上提高慢性乙型肝炎合并肺结核患者的临床治疗效果，明显改善患者的临床病症，提高治愈率，缩短患者的治疗时间，进而改善患者的预后，临床意义重大[19，20]，但化疗后容易造成明显的药物性肝损害。本研究的结果表明，观察组患者总有效率（98.3%）明显高于对照组（87.9%），说明3HESG/9HEG及疗程一年化疗是治疗肺结核合并慢性乙型肝炎的有效方法，可明显提高患者疾病的治疗效果。

在治疗后，观察组患者AST、ALT、TSB、ALB、INR均明显低于对照组，说明3HESG/9HEG及疗程一年化疗可明显改善肺结核合并慢性乙型肝炎患者的肝功能状况，显著改善多项肝功能指标。观察组患者痰菌转阴率、病灶吸收好转率、空洞缩小率、空洞闭合率均明显高于对照组，疗效较好。

观察组患者肝功能异常发生率（29.3%）明显低于对照组（62.1%），说明3HESG/9HEG及疗程一年化疗用于治疗肺结核合并慢性乙型肝炎患者是安全有效的。观察组患者肝功能异常出现时间明显晚于对照组，观察组患者肝功能恢复正常时间明显短于对照组，患者肝损害的发生时间晚且肝损害的程度较轻，有助于缩短患者的恢复时间。观察组患者不良反应发生率（3.4%）明显低于对照组（15.5%），说明3HESG/9HEG及疗程一年化疗治疗肺结核合并慢性乙型肝炎患者引发的过敏反应、胃肠道反应、周围神经毒性、骨髓抑制等不良事件较少。

综上所述，3HESG/9HEG及疗程一年化疗治疗肺结核合并慢性乙型肝炎患者效果显著，肝损害发生率低，发生时间晚且损伤轻，可显著缩短恢复时间，病灶改善显著，不良反应少且安全性高。

[1]Abdelreheem IY，Mohamad FI，Ashraf EE，et al.Pulmonary tuberculosis inpatients withchronic renal failure atZagazig university hospitals.Egypt J Chest Dis Tubercul，2014，63(1): 187-192.

[2]Shweta A，Surabhi B，Ashok KG，et al.Co–infection of visceral leishmaniasis and pulmonary tuberculosis:a case study.Asian Pacif J Trop Dis，2014，4(1):57-60.

[3]Azza FS，Bahaa IM，Esmat ES，et al.Role of cancer antigen 125inactivepulmonarytuberculosis.EgyptJChestDis Tubercul，2013，62（3）:419-424.

[4]罗俊.抗结核药物对HBsAg阳性肺结核患者肝损害的综合干预分析.中国社区医师（医学专业），2011，13（35）:100.

[5]宋秀丽，刘川鄂，李小丹.不同抗结核方案对老年肺结核肝损害的影响.临床肺科杂志，2012，17（10）:1907-1908.

[6]李静，杜斐斐，徐麟.左氧氟沙星治疗老年肺结核患者致肝损害的观察.宁夏医学杂志，2011，33（12）:1219-1220.

[7]彭东东，王冬敏，李鸿槟，等.对氨基水杨酸异烟肼+左氧氟沙星+乙胺丁醇+链霉素方案治疗初治肺结核并存慢性乙型肝炎临床观察.中华临床医师杂志（电子版），2010，4（7）:920-923.

[8]付万智，杨丽，曾韬，等.硫普罗宁对乙肝病毒标志物（HBsAg）阳性的肺结核患者化疗所致肝损害的防治作用观察.中国当代医药，2012，19（20）:84-85.

[9]黄冬生，何刚，潘静洁，等.天灸疗法联合化疗治疗初治菌阳肺结核的临床疗效观察.实用医学杂志，2011，27（1）:133-134.

[10]Nehad MO，Ashraf AG，Nehad MS，et al.Microarray detection of fungal infection in pulmonary tuberculosis.Egypt J Chest Dis Tubercul，2013，62（1）:151-157.

[11]Aurélie S，Paolo B，Maria LM，et al.Capreomycin supergenerics for pulmonary tuberculosis treatment:Preparation，in vitro，and invivocharacterization.EurJPharmaceutBiopharmaceut，2013，83（4）:388-395.

[12]余平科.慢性肝病肺结核患者使用抗结核药对肝功能的影响.临床医学，2010，23（4）:79-80.

[13]王璐，王晓，彭江丽.阿莫西林/克拉维酸钾联合左氧氟沙星及基础抗结核药物治疗耐多药肺结核的临床疗效.药学服务与研究，2011，11（2）:156-158.

[14]易维，胡斌.肺结核的药物治疗现状与抗结核药的合理应用.中国医药指南，2013，11（22）:391-393.

[15]刘金玲，姜丽萍，李伟，等.53例耐多药肺结核患者抗结核药物不良反应发生情况及处理.当代医学，2012，18（2）:75-76.

[16]张锡林，黄丹，吴燕廷，等.不同方案治疗合并慢性乙型肝炎肺结核患者的临床研究.中国防痨杂志，2011，33（9）:578-581.

[17]倪坚军，徐颖颖，冯珺，等.阿德福韦酯与拉米夫定治疗合并肺结核的慢性乙型肝炎的疗效与安全的回顾性分析.中国现代应用药学，2013，30（6）:685-687.

[18]杨朝晖，范旭，沈杨，等.肺结核伴慢性肝病患者两种化疗方案比较分析.海峡药学，2012，24（4）:193-194.

[19]吴文锋.2HRZE/4HR方案对慢性肝病肺结核患者肝功能的影响分析.中国医药指南，2013，11（21）:498-499.

[20]杨君秀.两种化疗方案对肺结核合并慢性肝病患者肝功能的影响.中国医学创新，2010，7（22）:8-9.

（收稿：2014-03-10）

（校对：陈从新）

Effectiveness and impact on liver functions of two different chemotherapy regimens in treatment of patients with pulmonary tuberculosis complicated by chronic hepatitis B

Lyu Yufeng.Department of Communicable Disease，Chuzhou Hospital，Huaian 223200，Jiangsu Province，China

ObjectiveTo investigate the effectiveness and impact on liver function of twodifferent chemotherapy regimens in treatment of patients with pulmonary tuberculosis complicatedby chronic hepatitis B. MethodsOne hundred and sixteen patients with pulmonary tuberculosis and chronic hepatitis B were recruited in our hospital from October 2010 to December 2012.The patients were then randomly divided into two groups. Patients in control group（n=58）were treated with 2HRZE/4HR for half a year，and patients in observation group（n=58）were treated with 3HESG/9HEG for one year.The effectiveness，impact on liver function and adverse reactions were recorded and compared between the two groups.ResultsTotal efficiency，rate of bacteriologic conversion of sputum，rate of focus absorption，rate of cavity shrinking and rate of cavity closure in patients in observation group were 98.3%，87.9%，94.8%，93.1%and 79.3%，respectively，significantly higher than in the controls（87.9%，65.5%，75.9%，72.4%and 54.3%，respectively）；AST，ALT，TBIL，ALB and INR and restoration time of abnormal liver function in observation group were（51.7±6.8）U/L，（52.3±7.2）U/L，（26.4±5.7）μ mol/L，（37.8± 7.6）g/L，（1.1±0.4）and（16.7±5.8）d，significantly lower or less than in the controls[（69.3±12.1）U/L，（70.5±11.3）U/L，（36.5±4.3）μmol/L，（48.5±9.2）g/L，（1.5±0.6）and（28.9±10.3）d，respectively]；incidence of abnormal liver function and adverse reaction rates in patients in observation group were 29.3%and 3.4%，significantly lower than in the controls（62.1%and 15.5%，respectively）；time for appearance of abnormal liver function in observation group was（35.7±9.6）d，significantly longer than in the controls[（17.4±8.2）d，P＜0.05].ConclusionsChemotherapy with 3HESG/9HEG for one year is safe and effective in treatment of patients with pulmonary tuberculosis complicated by chronic hepatitis B，with low incidence and later occurrence of liver injury.

Pulmonary tuberculosis；Chronic hepatitis B；Chemotherapy；Effectiveness；Drug induced liver injury

223200江苏省淮安市楚州医院感染病科

吕玉凤，女，43岁，副主任医师

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.05.012