肺炎合剂对细菌性肺炎患儿血清PCT、hs-CRP、WBC变化的影响

孙晓凤，多力坤·木扎帕尔（新疆医科大学第一附属医院儿科，乌鲁木齐 830000）

小儿支气管肺炎是儿科常见病，通常由病毒和细菌引起，其中细菌是主要的病原体，临床症状表现主要为咳嗽、咳痰、气喘、发热，如治疗不彻底，易反复发作，引起多种重症并发症，甚至影响孩子发育。而且，小儿咳嗽排痰能力远比成人差，一旦呼吸道分泌物增加，易造成气道狭窄，严重者甚至危及生命。临床对小儿细菌性肺炎目前主要采取抗感染、化痰等对症治疗。血清降钙素原（PCT）、血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）是细菌性炎症反应、炎症强度和治疗预后的判断指标。中医治疗小儿细菌性肺炎具有独特优势，每每能迅速减轻病情、缩短病程[1]。本研究中，笔者采用前瞻性、随机对照临床试验，观察肺炎合剂在辅佐治疗小儿细菌性肺炎过程中的疗效以及患儿PCT、hs-CRP和白细胞计数（WBC）的变化，分析肺炎合剂对小儿细菌性肺炎的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象及分组

入选对象均为2012年3月—2013年3月我科住院部收治的诊断为细菌性肺炎的患儿，共计106例，年龄为1～11岁，均符合《儿科学》中细菌性肺炎诊断标准[2]。应用随机数字表法分为两组:治疗组50例，男性28例，女性22例，平均年龄（3.4±2.4）岁；对照组56例，男性32例，女性24例，平均年龄（3.5±2.1）岁。两组患儿在人口统计学特征、临床症状、入院实验室检查等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患儿各项特征见表1（注:入院时症状或体征包括咳嗽、气喘、肺部啰音，每个症状或体征评分按如下标准——0分:缺席；1分:轻度；2分:中度；3分:严重；IQR:四分位数间距）。

1.2 研究对象入选、排除及提前终止标准

表1 患儿各项特征Tab 1 General characteristics of children patients

研究对象为入院24h内临床表现符合小儿细菌性肺炎诊断标准且病情为轻、中型的患儿。病情分型[3]:（1）轻型:病情轻，无气喘或气喘轻，无其他系统受累者；（2）中型:临床症状较明显，包括体温较高、气喘明显、肺部啰音广泛密集，但尚无其他系统明显受累或并发症者；（3）重型:病情严重，常有呼吸系统以外其他系统明显受累及并发症者。

本研究方案经我院伦理委员会批准，入选患儿家属均知晓并签署用药知情同意书。下列情况予以排除:（1）有其他特殊慢性疾病及服用激素等药物病史。（2）入院前在外院用过抗生素、抗病毒药物及其他止咳化痰制剂。（3）已知对研究药物或研究药物的任何成分过敏者。（4）入院前已服用过本院自制的肺炎合剂。（5）病原学检查除外病毒性肺炎、支原体肺炎、衣原体肺炎、肺结核等。

出现下列任一情况需提前终止研究:（1）疗效不满意。（2）受试患儿家属要求退出研究。（3）服用过程中对药物口味不能耐受者合并出现呕吐及腹泻。（4）患儿无法耐受该药引起的剧烈恶心、呕吐、腹泻等不良反应。（5）粪便病原学检查有异常改变。

1.3 肺炎合剂的成分及制备[4]

肺炎合剂是我院院内制剂，批准文号为新药制字Z20041059，由麻黄、甘草各1.2kg，石膏、板蓝根各12kg，金银花、苦杏仁、黄芩各7.6kg，加3倍量水煎煮2次，每次2 h，滤过，滤液合并，常压浓缩至16 L，放至室温，加95%乙醇至20 L，夏天静置48 h，冬天静置24h，回收乙醇至药液无醇味，加2%羟苯乙酯240ml和10%苯甲酸醇160ml，搅拌均匀，再加蒸馏水至全量20 L，分装成100ml/瓶，即得。

1.4 治疗方法

对照组:常规抗感染治疗，雾化，必要时吸氧，纠正电解质失衡及电解质紊乱，抗生素为第二代头孢菌素，治疗72h，其后可视病情调整用药；若患儿体温大于38.5℃，则服用对乙酰氨基酚类药物进行退热处理。治疗组在对照组基础上加服肺炎合剂，分别为:6月～1岁，5ml/次，tid；＞1～3岁，10ml/次，bid；＞3～6岁，15ml/次，bid；＞6～8岁，20ml/次，bid；＞8岁，25ml/次，bid。两组疗程均为7 d。记录两组患儿治疗过程中临床症状及体征变化情况，血清PCT、hs-CRP、WBC变化情况，及药品不良反应。另外，在住院期间，护士使用水银温度计测量患儿体温，自入院之时每天凌晨4点、早上8点、中午12点、下午4点、晚上8点、夜间12点测量，记录患儿体温恢复正常的时间。

1.5 疗效评定标准

两组患儿以临床咳嗽、气喘、肺部啰音消失为主要观察指标，分为显效、有效、无效[5]:（1）显效:48 h内咳嗽、气喘明显减轻，无喘憋发生；72h内气喘消失，5～7 d内咳嗽及肺部啰音消失。（2）有效:72h内气喘、咳嗽较前减轻，偶有气喘；7 d内咳嗽及肺部啰音消失。（3）无效:72h内症状、体征无缓解。

1.6 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据分析处理。对患儿入院各项特征的描述采用表示。在差异比较方面，计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状及体征

治疗后两组患儿在咳嗽好转、气喘消失、体温恢复正常时间方面比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；在肺部啰音消失时间上比较，差异也有统计学意义（P＜0.05），均提示治疗组优于对照组，详见表2。

表2 两组患儿临床症状及体征缓解情况比较（）Tab 2 Comparison of clinical symptoms or signs relief between 2 groups（）

表2 两组患儿临床症状及体征缓解情况比较（）Tab 2 Comparison of clinical symptoms or signs relief between 2 groups（）

组别治疗组对照组n 5056 t P咳嗽好转时间，d 3.69±0.934.23±1.122.70＜0.01气喘消失时间，d 2.69±0.613.07±0.653.07＜0.01肺部啰音消失时间，d 5.69±1.086.36±0.983.33＜0.05体温恢复正常时间，h 19.10±3.7026.50±5.807.74＜0.01

2.2 临床疗效

在临床疗效方面，治疗后治疗组显效36例，有效8例，无效6例，总有效率为88.00%；对照组显效25例，有效15例，无效16例，总有效率为71.40%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患儿临床疗效比较[例（%）]Tab 3 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.3 实验室检查指标

在正常小儿血清中，PCT含量较低[6]（≤0.05 ng/ml），hs-CRP含量也不高（≤0.6mg/dl）；而细菌性肺炎患儿血清PCT＞0.05 ng/ml，hs-CRP＞0.6mg/dl。两组患儿治疗前后血清PCT和hs-CRP的分布水平见表4；WBC、PCT、hs-CRP差值比较见表5。

表4 两组患儿治疗前后血清PCT和hs-CRP的分布水平（例）Tab 4 Comparison of the levels of PCT and hs-CRP between 2 groups before and after treatment（case）

表5 两组患儿治疗前后WBC、PCT、hs-CRP差值比较Tab 5 Comparison of the difference of WBC，PCT and hs-CRPbetween 2 groups before and after treatment

由表4可知，治疗后两组患儿血清PCT、hs-CRP水平恢复正常的人数较治疗前明显增多。由表5可知，治疗后两组患儿血清PCT、hs-CRP、WBC水平比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 不良反应

在本次观察过程中，治疗组有1例患儿出现呕吐，给予补液对症处理，避免呕吐引发的呛咳，2 d后呕吐缓解。另有1例患儿出现轻度腹泻，给予口服蒙脱石散对症处理，3 d后治愈。未发现其他并发症。对照组未见不良反应。

3 讨论

肺炎合剂方中麻黄发汗散寒、宣肺平喘；黄芩清热燥湿、泻火解毒；苦杏仁利肺祛痰、止咳平喘；金银花清热解毒、疏散风热；板蓝根清热解毒、凉血利咽[7]；石膏发挥解热的作用[8]；甘草所含的甘草甜素及甘草次酸，有类似肾上腺皮质激素的作用，能抑制炎症，而甘草次酸胆碱盐具有中枢性镇咳作用，并能促进咽部和支气管黏膜的分泌，使痰易于咳出，呈现祛痰镇咳作用[9]。众药“合作”，使该合剂在缓解呼吸道症状、减轻炎症反应、抗病毒等方面具有较好的疗效，但其作用机制较为复杂，迄今尚未发现对其全面的研究。

PCT是由116个氨基酸组成的无激素活性的糖蛋白分子，是降钙素（CT）的前体。正常情况下，PCT mRNA在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网翻译成含141个氨基酸残基的前PCT，然后进入内质网膜，经糖基化和特异酶的作用，生成PCT[10]。人体内产生PCT的主要部位在肝脏，其他如单核细胞、脾、肺或小肠的内分泌细胞也可产生[11]。1993年，Assicot M等[12]首先提出PCT可以作为炎症、脓毒血症的血清学标志，在细菌感染特别是伴发全身炎症反应时，血清PCT水平会异常增高，当感染控制后，血清PCT水平会明显降低。C反应蛋白（CRP）是一种急性时相反应蛋白，由肝脏合成。在机体出现炎症或者组织急性损伤时，CRP的合成在大约4～6h内迅速增加，36～50 h达高峰。hs-CRP与CRP在化学本质上无区别，只是使用了高灵敏度的检测方法检测出来的CRP，其灵敏度是一般CRP的10倍以上。本研究中，治疗组血清PCT、hs-CRP水平较对照组明显下降，且治疗组白细胞计数明显下降，提示肺炎合剂在治疗小儿细菌性肺炎中还具有抗炎效用。肺炎合剂降低血清PCT、hs-CRP水平的机制目前尚不完全明确；至于抗炎机制，有研究提出方中所含有效成分甘草总皂苷能通过抑制一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及白介素1（IL-1）等炎症因子的生成与释放来发挥抗炎作用[13]。

肺炎合剂中含有麻黄，有调查发现成人在使用含有麻黄碱药物时有致心肌梗死、中风、死亡的风险[14]。本研究未发现类似严重并发症及相关不良反应，且未发现有关儿童使用此药物不良反应的相关研究。本研究所使用的肺炎合剂中麻黄含量极少，故在安全范围内的剂量不会导致严重的副作用。

综上所述，肺炎合剂临床疗效较好，不良反应较少，可作为小儿细菌性肺炎的辅佐治疗药物。

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