地特胰岛素联合瑞格列奈治疗初诊2型糖尿病的疗效及安全性观察

刘 文 于红玖*

（大连医科大学附属第一医院干部综合科，辽宁 大连 116011）

地特胰岛素联合瑞格列奈治疗初诊2型糖尿病的疗效及安全性观察

刘 文 于红玖*

（大连医科大学附属第一医院干部综合科，辽宁 大连 116011）

目的观察地特胰岛素联合瑞格列奈治疗初诊2型糖尿病患者的疗效及安全性。方法选择初次诊断2型糖尿病患者48例，给予地特胰岛素联合瑞格列奈口服治疗12周，比较治疗前后FPG、2h PG、HbA1c、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）以及胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、血脂、体质量情况及低血糖发作情况。结果①治疗后，FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR显著下降，HOMA-β显著升高（P＜0.05）。②治疗后TC、TG、LDL-Ch与治疗前相比差异具有显著性，P＜0.05。治疗前后HDL-Ch、体质量差异无统计学意义（P＞0.05）。③治疗期间有2例低血糖发生，无夜间低血糖及严重低血糖事件发生。结论初发2型糖尿病患者应用地特胰岛素联合瑞格列奈治疗方案可有效控制血糖，降低低血糖风险，减少体质量增加。

地特胰岛素；瑞格列奈；2型糖尿病；疗效；安全性

2型糖尿病是一种慢性进展性疾病，伴随β细胞功能逐渐减退直至最终衰竭。越来越多的证据表明：早期胰岛素强化血糖控制，可以减少血管及神经并发症的发生、发展，改善β细胞功能[1]。但往往胰岛素治疗的代价是低血糖和体质量增加，这就成了胰岛素治疗的主要障碍。地特胰岛素独特的分子结构和药代动力学等特点，使其不仅能有效控制血糖，同时拥有许多安全方面的优势：低血糖风险较低、可减少体质量增加。本研究对48例T2DM患者，应用地特胰岛素联合瑞格列奈治疗方案，以进一步了解地特胰岛素在初次诊断T2DM患者中的疗效及安全性。

表1 地特胰岛素联合瑞格列奈治疗前后各指标比较（x¯±s）

1 对象与方法

1.1 对象

2011年1月至2011年6月间在我院就诊的48例新诊断T2DM患者，男26例，女22例，年龄37～71岁，平均（46.82±9.9）岁，其诊断均符合1999年世界卫生组织（WHO）的糖尿病诊断标准，并要求HbA1c≥8.0%，未用任何降糖药物治疗。

排除标准：DKA等急性并发症者；有严重心肺功能不全者；肝肾功能受损明显者（AST≥正常值2.5倍，血肌酐≥177 μmol/L）；继发糖尿病者；妊娠、哺乳期妇女；甲状腺功能亢进或减退者；合并感染或外伤者。

1.2 方法

①治疗方法：在饮食控制及运动锻炼的基础上，采用地特胰岛素加瑞格列奈联合治疗：睡前地特胰岛素皮下注射，起始剂量为0.2 IU/（kg·d）；瑞格列奈三餐前10 min口服，初次剂量0.5毫克/次。根据FPG调整地特胰岛素剂量，每次调整2 U，根据2h PG调整瑞格列奈剂量。治疗时间12周。治疗期间嘱患者监测空腹及三餐后2 h血糖，有低血糖症状时随时检测。治疗目标：FPG＜6.1 mmol/L，2h PG＜8.0 mmol/L，HbA1c＜6.5%。②观察指标：治疗前后检测静脉FPG、2h PG、HbA1c、FIns及血脂、体质量。FPG及2hPG采用葡萄糖氧化酶法测定。HbA1c采用高效液相色谱分析法测定。③计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）反映机体胰岛素抵抗程度，计算胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）反映机体胰岛β细胞的功能。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者观察指标比较

见表1。①治疗后，FPG、2hPG及HbA1c均显著下降，HOMA-IR也显著下降，HOMA-β显著升高（P＜0.05）。②治疗后TC、TG、LDLCh与治疗前相比差异具有显著性，P＜0.05。治疗前后HDL-Ch差异无统计学意义（P＞0.05）。③治疗前后体质量变化无显著差异，P＞0.05。

2.2 治疗期间有2例低血糖发生，经规律饮食调整后消失，无夜间低血糖及严重低血糖事件发生。所有患者注射胰岛素后均无出现过敏等不适反应。

3 讨 论

胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能缺陷是2型糖尿病发病的两个主要因素，UKPDS[1]结果表明：患者初次诊断2型糖尿病时，胰岛B细胞功能仅仅是正常时的50%，并且逐渐恶化，早期应用基础胰岛素治疗已经达成共识，那么，如何选择合适的基础胰岛素，使患者血糖达标同时，尽可能减低应用胰岛素带来的不良反应，是患者及临床医师面临的重要问题。

地特胰岛素是一种中性的长效胰岛素类似物，去掉了β30位的苏氨酸，通过酰化作用在β29位赖氨酸上，以共价键连接一个侧链而形成。一方面，经过酰化作用，可延缓胰岛素的皮下吸收速度。另一方面地特胰岛素进入血循环后，绝大部分与血浆白蛋白可逆性结合，二者均可延长作用持续时间[2]。另外，通过限制其穿过毛细血管内皮细胞到达外周靶器官，降低了外周组织中胰岛素的比例，减轻了外周组织的过度胰岛素化，可以减少外周脂肪的合成[3]。而其与白蛋白结合后，可以通过肝窦进入肝细胞，提高了胰岛素在肝脏中的浓度，恢复了肝脏与外周组织间的胰岛素梯度，增强了抑制肝糖输出的作用。

由于上述分子结构及药代动力学特点，使该药在有效控制血糖的同时，安全性方面也有许多优势。有研究表明[4]，地特胰岛素可显著降低患者空腹血糖的平均变异性，低血糖事件的发生率较NPH组减少81%，较甘精胰岛素组减少75%（P＜0.01）。多项荟萃分析结果显示[5-6]，地特胰岛素在有效控制血糖的同时，明显减少了患者的体质量增加。本研究中，治疗期间低血糖仅发生2例，均为延迟进食导致，经饮食调整后未再出现，并且无夜间低血糖及严重低血糖发生，可见，地特胰岛素具有降低低血糖发生的优势。关于体质量问题，本研究结果显示治疗前后体质量变化无显著差异，可能由于仅观察12周，时间较短有关，因此对长期体质量的影响还有待于进一步的证实。

瑞格列奈吸收起效快，作用时间短，是一种餐时血糖调节剂，改善早相胰岛素分泌有独特优势，从而抑制胰高血糖素的产生，有利于解除高糖毒性，且低血糖风险小，具有良好的安全性。

总之，在初发2型糖尿病患者中，地特胰岛素联合瑞格列奈治疗可以有效控制血糖，降低低血糖风险，减少体质量增加，是治疗2型糖尿病的又一较好选择。

[1] UK.prospective diabetes study 16 years therapy of type II diabetes: a progressive disease.UK Prospective Diabetes Study Group[J]. Diabetes,1995,44(11):1249-1258.

[2] 陆菊明.回到基础-地特胰岛素的安全评价[J].中国糖尿病杂志, 2012,20(8):638-640.

[3] Le Floch JP. Critical appraisal of the safety and eff i cacy of insulin detemir in glycemic control and cardiovascular risk management in diabetics[J].Dibetes Metab Syndr Obes,2010,3(2):197-213.

[4] Dornhorst A,Luddeke HJ,Koenen C,et al.Transferring to insulin detemir from NPH insulin or insulin glargine in type 2 diabetes patients on basal-only therapy with oral antidiabetic drugs improves glycaemiccontrol and reduces weight gain and risk of hypoglycaemia: 14-week follow-up data from PREDICTIVE[J]. Diabetes Obes Metab,2008,10(1):75-81.

[5] Swinnen SG,Simon AC,Holleman F,et al.Insulin detemir versus insulin glargine for type 2 diabetes mellitus[J].Cochrane Database Syst Rev,2011,6(7):CD006383..

[6] Monami M,Marchionni N,Mannucci E.Long-acting insulin analogues versus NPH human insulin in type 2 diabetes:a metaanalysis[J].Diabetes Res Clin Pract,2008,81(2):184-189.

R587.1

B

1671-8194（2014）22-0223-02

*通讯作者