神经节苷脂对重型颅脑损伤患者血清S100B蛋白和Nogo—A蛋白水平的影响及疗效观察

虞欢东 曹利民 裴静波

[摘要] 目的 探讨神经节苷脂对重型颅脑损伤患者血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平的影响及疗效观察。 方法 选择2011年1月～2013年5月浙江省萧山中医院脑病中心住院的重型颅脑损伤患者74例，将其随机分为观察组和对照组。两组予以控制颅内压、预防感染、营养脑细胞和预防并发症等治疗，有手术指征者行手术治疗。观察组加用神经节苷脂针100 mg静滴，1次/d，连用2周。观察两组治疗前后血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平变化，并比较随访3个月后的临床疗效。 结果 治疗2周后，两组血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平[（1.15±0.24）、（0.79±0.18）、（181.15±42.87）、（109.16±31.92）μg/L]均较治疗前[（1.59±0.38）、（1.60±0.41）、（218.02±44.12）、（215.81±50.45）μg/L]明显下降（P < 0.05或P < 0.01），且观察组下降值比对照组更明显（P < 0.05）。治疗后随访3个月，观察组总有效率为86.49%，较对照组的64.86%明显升高（χ2=6.19，P < 0.05）。 结论 神经节苷脂治疗重型颅脑损伤具有较好效果，作用机制可能与其能降低血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平密切相关。

[关键词] 重型颅脑损伤；神经节苷脂；S100B蛋白；Nogo-A蛋白

[中图分类号] R651.15 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）02（c）-0059-03

Influence and curative effect observation of ganglioside on serum S100B protein and Nogo-A protein levels of patients with severe head injury

YU Huan'dong CAO Limin PEI Jingbo

Encephalopathy Center， Xiaoshan Traditional Chinese Medicine Hospital， Zhejiang Province， Xiaoshan 311200， China

[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect observation of Ganglioside on serum S100B protein and Nogo-A protein levels of patients with severe head injury. Methods 74 cases of patients with severe head injury， who were in Encephalopathy Center of Xiaoshan Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2011 to May 2013 were divided into observation group and control group at random. The patients in two groups were given the medical treatment like intracranial pressure control， infection protection， brain cells nutrition， complication prevention and etc.， and the patients with operation indications were given the operation. The patients in observation group were additionally given 100 mg ganglioside by intravenous infusion once a day for 2 weeks. The changes of serum S100B protein and Nogo-A protein levels of patients in two groups before and after medical treatment were observed， and the clinical curative effect after 3 months' following-up was compared as well. Results After medical treatment for 2 weeks， serum S100B protein and Nogo-A protein levels of patients in two groups [（1.15±0.24）， （0.79±0.18）， （181.15±42.87）， （109.16±31.92） μg/L] declined obviously than before [（1.59±0.38）， （1.60±0.41）， （218.02±44.12）， （215.81±50.45） μg/L] （P < 0.05 or P < 0.01）， and the declining rate of patients in observation group was much higher than that in control group （P < 0.05）. After medical treatment， following-up for 3 months， total clinical efficiency of patients in observation group （86.49%） was much higher than that in control group （64.86%） （χ2=6.19， P < 0.05）. Conclusion Ganglioside has a reliable curative effect on severe head injury， whose mechanism has close effect on reducing serum S100B protein and Nogo-A protein levels.

[Key words] Severe head injury； Ganglioside； S100B protein； Nogo-A protein

目前评估重症颅脑损伤病情及预后主要依赖影像学资料和格拉斯哥昏迷评分（GCS）评分，缺乏敏感的血清指标[1]。血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白是近年来用于评估颅脑损伤血清学指标，可反映颅脑损伤病情、疗效和预后[2-3]。神经节苷脂是一种新型脑细胞保护剂，治疗重型颅脑损伤效果较好，但作用机制尚不明了[4-5]。本研究观察了神经节苷脂对重型颅脑损伤患者血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平的影响及疗效分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月～2013年5月浙江省萧山中医院（以下简称“我院”）脑病中心住院的重型颅脑损伤患者74例。纳入标准：损伤时间<12 h，GCS评分6～8分，经头颅CT或MRI检查确诊；排除标准：合并颅外其他脏器严重损伤；其他神经系统、恶性肿瘤、细菌或病毒感染性疾病及免疫性疾病史。采用数字表将纳入的重型颅脑损伤患者随机分为观察组和对照组，各37例。两组性别、年龄、GCS评分、疾病类型和治疗方式等方面基本相似，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经我院伦理委员会批准，纳入前患者或家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组予以控制颅内压、预防感染、营养脑细胞和预防并发症等治疗，必要时手术清除血肿治疗。观察组在此基础上加用神经节苷脂针（厂家：山东齐鲁制药有限公司，规格：2 mL/40 mg，批号100823）100 mg静滴，1次/d，连用2周。观察两组治疗前后血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平变化，并比较随访3个月后的临床疗效。

1.3 观察指标

取静脉血3～5 mL，3000 r/min离心（离心半径15 cm）取血清，置-70 ℃冰箱。采用酶联免疫吸附法测定血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平。试剂盒由武汉博士德公司和上海基免实业公司提供。

1.4 临床疗效评估标准[6]

治疗后3个月GCS评分进行疗效评估，其中良好：GCS评分≥5分；轻残：GCS评分4～<5分；重残：GCS评分2～<4分；植物状态：GCS评分<2分。以良好和轻残合计为总有效。

1.5 统计学方法

应用SPSS 17.0软件，计量资料结果用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计意义。

2 结果

2.1 两组血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平比较

两组治疗前血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗2周后，两组血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平均明显下降（t = 2.42、2.15、3.75、3.47，P < 0.05或P < 0.01），且观察组下降值比对照组更明显（t = 2.33、2.43，均P < 0.05）。见表2。

2.2 两组随访3个月疗效比较

治疗后随访3个月，观察组总有效率为86.49%，较对照组的64.86%明显升高（χ2=6.19，P < 0.05）。见表3。

表3 两组治疗后随访观察3个月的疗效比较（例）

注：与对照组比较，*P < 0.05

3 讨论

近年来研究已证实S100B蛋白和MBP在颅脑损伤发病中起重要作用[7-8]。S100B蛋白主要存在于中枢星形神经胶质细胞的一种酸性钙结合蛋白，Nogo-A蛋白主要存在于中枢神经系统中抑制神经元突触再生的蛋白[9-10]。当颅脑损伤时，部分中枢神经元受损，S100B蛋白和Nogo-A蛋白进入脑脊液中，由于血脑屏障受损和通透性上升，S100B蛋白和Nogo-A蛋白进入血循环引起血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平异常升高。因此，S100B蛋白和Nogo-A蛋白是目前诊断和评估神经元损伤程度及预后恢复的特异血清指标[11-12]。

神经节苷脂是脑细胞保护和修复的常用药物，易通过受损的血脑屏障，与神经元结合后可抑制兴奋性氨基酸，阻断其对神经元的毒性作用；还能抑制氧自由基的合成，减少其对血管内皮细胞的损伤，有利于增加脑循环的血供量；并有利于脑细胞的修复和再生，抑制脑神经元细胞的凋亡[13-15]。王树兴等[16]研究发现神经节苷脂具有良好的脑细胞保护作用，其机制可能是抑制Nogo-A蛋白表达，降低血清Nogo-A蛋白水平密切相关。本研究结果发现治疗2周后，观察组患者血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平下降值比对照组更明显，且治疗后随访3个月其总有效率比对照组明显升高。提示神经节苷脂治疗重型颅脑损伤具有较好的效果，作用机制可能与神经节苷脂能降低血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平，提高患者GCS评分密切相关。但由于外周血与中枢间存在血脑屏障，血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平变化并不一定与中枢改变一致，必要时对脑脊液S100B蛋白和Nogo-A蛋白测定进一步深入研究。

总之，神经节苷脂治疗重型颅脑损伤具有较好的效果，具有良好的脑保护作用，作用机制可能与神经节苷脂能降低血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平密切相关。

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（收稿日期：2013-10-11 本文编辑：张瑜杰）