胃神经内分泌肿瘤的诊断及治疗(附74例临床分析)

胡世超，邓跃华，李广鑫，杨 飞，刘 弋，常家聪

(安徽医科大学第一附属医院，合肥230032)

神经内分泌肿瘤(NET)是一类少见肿瘤，它是起源于不同神经内分泌器官的一组异质性肿瘤［1］，胃NET(G-NEN)是其中的一种，约占NET的23%，其年发病率约为0.2/10万，肿瘤的生长相对缓慢，无特异临床表现，易与其他胃肿瘤混淆，且多数患者发现时已属晚期，预后较差。2010年，WHO消化系统肿瘤分类采用的NEN泛指所有源自神经内分泌细胞的肿瘤，并首次提出 G-NEN的命名［2］。2008年1月～2013年6月，我院收治G-NEN患者74例，现结合其临床资料对G-NEN的诊断及治疗情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期我院收治的G-NEN患者74例，回顾性分析其性别、年龄、术前检查、初诊症状、原发病部位、病理类型、临床分期、治疗方法和随访情况。采用2010年WHO(4版)神经内分泌肿瘤命名及分类标准［3］和2011年中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识［4］，对肿瘤进行临床分级，并按照 Rindi［5］、Pape 等［6］推荐的 G-NEN 最新 TNM分期标准进行临床分期。

1.2 方法

1.2.1 随访 通过门诊复诊、电话、信函方式获得。随访截止时间为2013年9月，74例患者均获随访。

1.2.2 统计学方法 采用 SPSS16.0统计软件，计数资料用百分率表示，单因素生存分析用Kaplan-Meier法，生存率比较用Log-rank检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 性别与年龄 74例患者中，男47例、女23例，男女比例为 2.52∶1;年龄35 ～84 岁、平均 62.86岁。

2.2 术前检查 74例患者术前均行胃镜检查，其中7例确诊为G-NEN，其余均通过术后病理检查确诊。超声、CT、上消化道钡餐检查对G-NEN的诊断无特异性。

2.3 初始症状 G-NEN的症状分为功能性和非功能性，74例患者均为非功能性G-NEN，其中上腹部不适症状为主48 例(64.86%)，进食哽噎21 例(28.38%)，反酸嗳气、黑便、消瘦12例(16.22%);部分患者有两种或两种以上症状。

2.4 原发病部位 74例患者中，原发病位于贲门43例(58.11%)，胃体 17 例(22.97%)，胃窦 14 例(18.92%)。

2.5 病理类型及临床分期 74例患者中，病理类型为类癌 5例(6.76%)，胃神经内分泌瘤 17例(22.97%)，胃神经内分泌癌52 例(70.27%)。免疫组化检测结果:检测嗜铬粒蛋白A(CgA)69例，阳性44例(63.77%);检测突触素(Syn)70例，阳性50例(71.43%);检测Ki-67指数31例，Ki-67指数≤2%者2例(6.45%)，3% ～20%者 4 例(12.90%)，＞20%者25 例(80.65%)。临床分期为Ⅰ期6 例(8.13%)，Ⅱ期21 例(28.38%)，Ⅲ期 28 例(37.83%)，Ⅳ期 19 例(25.68%)。

2.6 治疗方法 74例患者中，行根治性手术治疗57例(77.03%，根治性手术组)，姑息性手术治疗12例(16.22%，姑息性手术组)，化疗5例(6.75%，化疗组)，化疗方案为依托铂苷联合顺铂或卡铂。

2.7 随访情况 74例患者中，治疗后总体1、3、5年的生存率分别为 74.32%(55/74)、40.54%(30/74)、18.91%(14/74)。因本组随访时间达5年者仅有6例，存活5年者仅1例，故根治手术组、姑息手术组、化疗组的5年生存率比较无统计学差异(χ2=0.072，P ＞0.05)。不同治疗方法、临床分期、肿瘤直径患者的1、3、5年生存率比较，见表1。

表1 不同治疗方法、临床分期、肿瘤直径患者的1、3、5年生存时间比较［例(%)］

3 讨论

在我国，G-NEN一直被认为是少见病，这可能与我们对此类疾病的认识和重视程度有一定关系。实际上，G-NEN的发病率并不低［7］。本研究患者的平均年龄为62.86岁，男女之比为 2.52∶1，发病高峰年龄为60～69岁;提示G-NEN的发病年龄较晚，男性多于女性，与美国监测、流行病学与最终结果数据库的结果基本一致［8］。

研究发现，G-NEN的发病症状不典型，术前确诊困难，极易被误诊［9］。本研究诊断G-NEN的手段主要有胃镜、上消化道钡餐、术后病理检查等，但术后病理检查是G-NEN确诊的主要手段。本研究中CgA表达阳性者占63.77%，Syn表达阳性者占71.43%，Ki-67指数 ＞20%者占80.65%，提示检测 Syn、CgA及Ki-67指数可能有助于诊断G-NEN。Pape等［6］研究显示，Ki-67指数＜2%与≥2%患者的生存率存在统计学差异，说明Ki-67指数与G-NEN患者的预后有关。

本研究中69例患者接受手术治疗，其中行根治性手术57例，姑息性手术12例，化疗5例，对行3种疗法患者的1、3、5年生存率比较发现，手术治疗是G-NEN的首选疗法，尤其是早期患者能获得良好的疗效，肿瘤已转移者采取姑息性手术治疗也可在一定程度上提高其生存率。本研究中胃神经内分泌癌占70.27%，提示G-NEN中主要以胃神经内分泌癌为主，这与国外报道结果基本一致［7］。本研究临床分期为Ⅲ、Ⅳ期者占63.51%，提示G-NEN患者就诊时多数属中晚期，这可能与该疾病的临床症状不典型、术前确诊困难有关;说明提高G-NEN的确诊手段能改善患者的预后。另外，本研究发现肿瘤直径＜4、4～8、＞8 cm患者的5年生存率有统计学差异，提示肿瘤直径是影响G-NEN患者预后的重要因素之一，这与Takeshi等［10］报道的结果相同。

总之，本研究显示我国G-NEN发病率并不低，男性多于女性，尽管目前对G-NEN的诊治标准尚未达成共识，但检测Syn、CgA及Ki-67指数有助于确诊G-NEN;另外，患者若能尽早行手术治疗，尤其早期行根治性手术治疗，能获得较好的预后［11］。

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［3］ Bosman FT，Carneiro F，Hruban RH，et al.WHO classification of tumors of the digestive system［M］.Lyon:IARC Press，2010:13-14.

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［7］依荷芭丽·迟，姜文昌，杜丰，等.神经内分泌瘤252例临床分析［J］.中华肿瘤杂志，2013，35(1):67-70.

［8］Yao JC，Hassan M，Phan A，et al.One hundred years after"carcinoid":epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35，825 cases in the united states［J］.J Clin Oncol，2008，26(18):3063-3072.

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