溃疡性结肠炎患者血清促炎因子与抗炎因子的表达及其关系

张学兰

(郑州市第六人民医院，郑州450000)

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因尚不十分清楚的非特异性肠道炎症性疾病，传统观念认为该病在欧美国家较多见，但近年研究表明，UC也是我国较常见的消化道疾病，并成为临床研究的热点［1］。研究发现，UC可能与遗传、免疫、环境及精神等因素有关，尤其是促炎因子和抗炎因子平衡失调在其发生、发展中发挥了重要作用。本研究探讨了UC患者促炎因子和抗炎因子的表达及其关系，旨在为其诊断和防治提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年7月～2013年6月在我院住院的UC患者69例(UC组)，男43例、女25例，年龄22～63(41.13 ±12.23)岁，均符合2007 年中华医学会消化病学分会制定的UC诊断标准［2］;排除结肠炎诊断不明确，以及患有感染、免疫系统疾病、恶性肿瘤和严重心肝肾功能不全者。Truelove-Witts病情程度分级为轻度17例，中度32例，重度20例;Truelove病理分级为Ⅰ级15例，Ⅱ级33例，Ⅲ级21例。另选同期在我院体检健康者60例作为对照组，男38例、女22例，年龄19～65(39.52±12.46)岁。两组性别、年龄具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 抽取UC组入院后(对照组查体时)的空腹静脉血3 mL，1 500 r/min离心10 min后取上清(即血清)，置于－80℃保存。采用ELISA法、深圳晶美生物公司产试剂盒检测其血清TNF-α、白介素-1β(IL-1β)、IL-4、IL-13 表达，操作步骤严格按照试剂盒说明进行。

1.2.2 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件，计量资料用±s表示，组间比较用t检验，多组间比较用方差分析，两两比较用LSD-t检验;计数资料比较用χ2检验;两变量间的相互关系采用Pearson相关分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组促炎因子和抗炎因子表达比较 见表1。UC组血清促炎因子TNF-α和IL-1β表达明显高于对照组，抗炎因子IL-4和IL-13表达明显低于对照组(P 均 ＜0.05)。

表1 两组促炎因子和抗炎因子表达比较(pg/mL，±s)

表1 两组促炎因子和抗炎因子表达比较(pg/mL，±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05

UC 组 69 97.95 ±24.03*200.75 ±58.60* 30.16 ±10.10*35.51 ±10.34*对照组 60 36.13 ±10.31 62.29 ±11.34 40.85 ± 9.77 50.61±11.38

2.2 不同病情程度UC患者的促炎因子和抗炎因子表达比较 见表2。随着病情加重，UC患者的血清TNF-α、IL-1β 表达水平逐渐升高，IL-4、IL-13 表达水平逐渐降低(P均＜0.05)。

2.3 不同病理分级UC患者的促炎因子和抗炎因子表达比较 不同病理分级UC患者血清TNF-α、IL-1β、IL-4和IL-13表达不同(P 均 ＜0.05);随着病理分级升高，血清TNF-α和IL-1β表达水平逐渐升高，而 IL-4和IL-13表达水平逐渐降低(P均 ＜0.05)。

表2 不同病情程度UC患者的促炎因子和抗炎因子表达比较(pg/mL，±s)

表2 不同病情程度UC患者的促炎因子和抗炎因子表达比较(pg/mL，±s)

注:与轻度比较，*P ＜0.05;与中度比较，#P ＜0.05

轻度 17 81.69 ±14.81 146.29 ±30.25 37.41 ±10.64 41.77 ±11.15中度 32 96.36 ±23.88* 205.85 ±48.72* 29.97 ± 9.75* 35.72 ± 8.96*重度 20 114.30 ±20.62*#238.89 ±58.49*#24.31 ± 5.58*#29.85 ± 7.48*#

表3 不同病理分级UC患者的促炎因子和抗炎因子表达比较(pg/mL，±s)

表3 不同病理分级UC患者的促炎因子和抗炎因子表达比较(pg/mL，±s)

注:与Ⅰ级比较，*P ＜0.05;与Ⅱ级比较，#P ＜0.05

Ⅰ级 15 80.65 ±15.07 143.88 ±31.28 37.27 ±11.28 42.88 ±10.95Ⅱ级 33 94.24 ±21.41* 202.51 ±48.76* 30.71 ± 9.76* 35.86 ± 8.96*Ⅲ级 21 116.13 ±21.76*#238.62 ±57.02*#24.22 ± 5.45*#29.70 ± 7.33*#

2.4 相关性分析 Pearson相关分析显示，UC患者的血清 TNF-α 与 IL-4、IL-13，以及 IL-1β 与 IL-4、IL-13均呈明显负相关(r分别为 －0.756、－0.869、－0.749、－0.856，P 均 ＜0.05)。

3 讨论

目前，虽然UC的确切病因不明，但许多研究表明，肠道黏膜免疫系统异常反应导致的炎性反应在其发病中起重要作用［3］。T辅助细胞(Th)在免疫环节中处于核心地位，主要包括Th1和Th2细胞，前者具有促炎作用，后者则发挥抗炎作用。正常情况下，促炎因子和抗炎因子处于动态平衡状态，但在各种病理因素作用下，一旦Th1/Th2亚群平衡机制紊乱，促炎因子和抗炎因子发生变化且功能失调，就会导致自身免疫病、感染等疾病的发生、发展，特别是在 UC 发病中起重要作用［4，5］。TNF-α 和 IL-1β 属于促炎因子，TNF-α在炎症发生初期可诱导多种细胞产生炎症因子，并与其产生协同作用，参与UC炎症反应和免疫应答［6］。IL-1β可促进血管内皮—白细胞黏附分子表达，趋化炎性细胞进入肠道病变部位，从而引起炎症反应和组织破坏，其mRNA表达与UC的严重程度呈正相关［7］。IL-4和IL-10属于抗炎因子，IL-4主要由Th2亚群产生，其水平越高，对Th1细胞产生细胞因子的抑制作用越强。研究表明，UC患者IL-4 mRNA表达减少［8］。IL-13与 IL-4共用Ⅱ型受体，与IL-4在结构和功能上有许多相似之处，可抑制炎性介质生成，从而控制炎症、维持机体稳态，在调节Th2型肠道炎症时起重要作用［9］。

本研究发现，UC组促炎因子 TNF-α、IL-1β表达均明显高于对照组，且随着病情程度和病理分级升高而显著升高;抗炎因子IL-4、IL-13表达均低于对照组，且随着病情程度和病理分级升高而显著降低，这与相关文献报道相符［10，11］。说明在UC发生、发展过程中，促炎因子通过免疫上调和促进炎症活性而加重肠道黏膜组织损伤，抗炎因子因大量消耗而无法控制炎症反应。因此推断，UC患者促炎因子和抗炎因子的动态平衡遭到破坏，促炎因子占据优势发挥其病理作用，对UC的发生、发展起了关键作用。本研究还发现，UC患者的促炎因子与抗炎因子呈明显负相关，进一步说明促炎因子和抗炎因子相互联系、相互作用，共同参与UC的发生、发展。

总之，在UC发生、发展过程中，促炎因子与抗炎因子的动态平衡发生紊乱，促炎因子过度表达，二者表达有密切的关系，这为UC的诊治提供了理论依据。

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