注射用牛肺表面活性剂联合CPAP治疗早产儿特发性呼吸窘迫综合征的效果

闫利霞 黎 敏 梁 霞 王 勃

洛阳东方医院儿科，洛阳 471003

注射用牛肺表面活性剂联合CPAP治疗早产儿特发性呼吸窘迫综合征的效果

闫利霞 黎 敏 梁 霞 王 勃

洛阳东方医院儿科，洛阳 471003

目的 探讨注射用牛肺表面活性剂联合持续正压通气（CPAP）治疗早产儿特发性呼吸窘迫综合征（IRDS）的临床效果。 方法 以2010年3月～2013年6月本院收治的28例早产儿IRDS患者为研究对象，观察和比较治疗前后动脉血气指标以及CPAP参数的变化情况。 结果 患儿的临床症状明显改善，动脉血气指标和CPAP参数与用药前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 注射用牛肺表面活性剂联合CPAP治疗早产儿IRDS效果良好，可使患儿的症状、动脉血气指标、CPAP参数明显改善。

注射用牛肺表面活性剂；持续正压通气；早产儿特发性呼吸窘迫综合征

早产特发性呼吸窘迫综合征（idiopathic respiratory distress syndrome，IRDS）又称之为早产儿肺透明膜病，其致病原因主要是肺泡缺乏必要的肺表面活性物质，而这种活性物质主要作用于肺泡Ⅱ型上皮细胞。患儿缺乏这种脂蛋白之后，其肺泡半径受表面张力增大的影响而缩小，从而导致早产儿出现呼吸异常及进行性呼吸困难等症状，很多早产儿因此而死亡[1]。针对这种特殊的病因，采用外源性肺表面活性物质（PS）进行替代治疗是较为有效的方法。本院采用注射用牛肺表面活性剂联合鼻塞式持续气道正压通气（CPAP）的方法对收治的28例早产儿IRDS患者进行治疗，效果较为显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年3月～2013年6月本院收治的28例早产儿IRDS患者，患者均无窒息史，产前产妇未使用糖皮质激素治疗，主要临床表现有进行性呼吸困难、呼吸呈呻吟状、低氧血症以及发绀等。28例患者中，男性18例，女性10例，出生体质量在2～2.5 kg的患儿有2例，1.5～2 kg 14例，＜1.5 kg 12例。胎龄＜32周有15例患儿，32～34周11例，34～36周2例。患者均符合《实用新生儿》的诊断标准[2]，已排除胎粪吸入综合征、宫内感染性肺炎、先天性心脏病以及先天性呼吸道畸形患儿。

1.2 治疗方法

冷冻干粉制剂使用注射用牛肺表面活性剂（北京双鹤现代医药技术有限责任公司，批号20052128），70 mg/（kg·次），治疗后2 h，比较患儿各项指标的变化情况。给予患儿药物之前先用2 ml的灭菌注射用水将注射用牛肺表面活性剂冷冻干粉融化，均匀震荡成一种混悬液。让患儿平卧，行气管插管术后按平卧位、右侧卧位、左侧卧位顺序分3次将处理好的药物注入其肺内，每个体位各1/3量，每次注药间隔进行2 min的加压通气。药物注射完后尽可能在短期内（4～5 h）不对患儿行拍背、吸痰等[3-4]。上述所有患者在用药结束之后进行CPAP给氧，设定相应的初调参数。

1.3 观察指标

注射用牛肺表面活性剂治疗前后患儿的动脉血气指标，CPAP参数[包括氧浓度分数（FiO2）和呼气末正压（PEEP）]的具体变化情况。

1.4 统计学方法

使用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

患儿原有的呻吟、发绀以及呼吸困难等症状消失或得到有效缓解，SpO2上升到＞90%，动脉血气指标明显改善。28例患者中，经联合治疗后，23例治愈，其余5例采用有创机械通气治疗后全部康复，无重复给药病例。

2.2 不良反应发生情况

患者在给药治疗中最易发生不良反应。在药液注入的影响下，患儿气道出现部分阻塞，9例发生呛咳，7例发绀，1例发生呼吸暂停。上述症状均在注入药物结束时给予患儿2～3 min的正压通气后消失，未出现其他并发症。

2.3 患儿的动脉血气指标变化情况

治疗后，患儿的pH、动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）等血气指标与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 注射用牛肺表面活性剂治疗前后血气指标变化的比较（±s）

时间 p H P a O2（m m H g） P a C O2（m m H g）治疗前治疗2 h 后t 值 P 值7 . 1 2 ± 0 . 0 7 7 . 3 8 ± 0 . 0 8 1 2 . 9 4 2 4 0 . 0 0 0 0 4 1 . 0 9 ± 5 . 1 5 7 5 . 7 9 ± 8 . 9 3 1 7 . 8 1 1 8 0 . 0 0 0 0 6 5 . 2 9 ± 6 . 7 6 4 3 . 6 3 ± 4 . 2 7 1 4 . 3 3 4 5 0 . 0 0 0 0

2.4 用药前后CPAP各参数变化情况的比较

患儿给药2 h后，FiO2和PEEP均明显降低（P＜0.05）（表2）。

表2 注射用牛肺表面活性剂治疗前后CPAP各参数的变化情况（±s）

表2 注射用牛肺表面活性剂治疗前后CPAP各参数的变化情况（±s）

时间 F i O2（%） P E E P （c m H2O）治疗前治疗2 h 后t 值 P 值4 5 . 5 1 ± 6 . 9 5 3 8 . 2 5 ± 5 . 8 3 4 . 2 3 4 9 0 . 0 0 0 1 5 . 1 3 ± 0 . 5 7 4 . 2 5 ± 0 . 5 3 5 . 9 8 2 7 0 . 0 0 0 0

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征多见于早产儿，其发生率往往随着胎龄的增加而下降，该病的致病原因主要是缺乏必要的PS，一旦缺乏这种物质，患者会出现进行性肺泡萎缩。患儿往往在出生不久时发生呼吸异常、进行性呼吸困难甚至呼吸衰竭等一系列临床症状，如果不采取有效的手段治疗，患儿死亡的可能性很大。对于新生儿呼吸窘迫综合征来说，采用PC进行替代治疗早产儿IRDS是获得广泛认同的有效方法。有报道[5]认为，采用PC联合CPAP治疗可以在改善氧合功能的同时阻止患者的肺部发生进一步病变，从而使机械通气的使用率大大降低，该方法比较注重时效性，一般来说，应用越早效果越好，对于改善预后具有非常重要的意义[6-7]。

注射用牛肺表面活性剂是来自小牛肺的天然活性物质，主要包括胆固醇、磷脂、游离脂肪酸以及少量肺表面活性物质蛋白，其中总磷脂≥80%，卵磷脂≥54%，蛋白含量相对较少，为1%～2%[8]。本次研究中应用的注射用牛肺表面活性剂生产于国内，属于PS制剂中的一种。目前，在临床上该药已成为治疗新生儿呼吸窘迫综合征的常用药物之一。本研究结果显示，使用注射用牛肺表面活性剂联合CPAP治疗后，患儿原有的呻吟、发绀以及呼吸困难等临床症状消失或得到了有效缓解，SpO2甚至上升到90%以上，动脉血气指标改善十分明显，这说明注射用牛肺表面活性剂在降低肺泡表面张力、促使患者肺部顺应性增加、改善肺泡的通换气功能以及萎陷状况等方面具有明显的优势，联合CPAP进行治疗可取得满意的效果。此外，在治疗过程中还需要把握好用药剂量和时机。本次研究发现，每次应用70 mg/kg的注射用牛肺表面活性剂就能使>94%的患儿受益，疗效确切而显著；在用药时机方面，临床实践证明，早期用药可以更好地对早产儿IRDS进行预防和控制，大大降低使用呼吸机的概率，如延迟用药，不仅患儿的临床症状难以控制，而且治疗效果也会大打折扣。由于PS替代疗法是对病因进行的针对性治疗，因此在降低肺表面张力、改善肺泡功能方面具有明显的优势[9-10]，而 CPAP给氧治疗可以起改善通气的作用，同时还可以为肺泡内PS的均匀性分布提供保障。另外据报道[11]，注射用牛肺表面活性剂与CPAP联合使用，对于避免产生因高浓度吸氧而引发的并发症具有积极意义。在本组患者中，未发生肺部感染和气漏等情况，说明注射用牛肺表面活性剂联合CPAP对早产儿IRDS患者进行治疗可以明显降低或消除其并发症的发生概率；也说明要避免发生气漏，必须对呼吸机压力进行必要的控制，同时在调整过程中应综合考虑患儿的肺顺应性和潮气量等因素。

综上所述，采用注射用牛肺表面活性剂联合CPAP治疗早产儿IRDS可以改善患儿的症状和肺功能，能够获得比较确切的治疗效果，不仅可以降低致死率，对预后的改善也十分有利。通过本次研究，笔者认为，在早产儿IRDS的过程中，产、儿以及相关科室的通力合作也十分重要。患儿情况比较严重时（如存在高风险），应与家长及时沟通，医护人员对患儿的病情要进行密切监测，尽早作出准确的诊断，同时还要把握应用注射用牛肺表面活性剂与CPAP联合治疗的时机，这样才能化险为夷，获得良好的治疗效果。

[1]刘健华.注射用牛肺表面活性剂联合CPAP治疗早产儿呼吸窘迫综合症[J].安徽医学，2012，33（11）：1489-1490.

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[3]刘翠青，马莉，马海燕.机械通气联合肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘追综合征168例临床分析[J].中国实用儿科杂志，2010，24（24）：275．

[4]祁亚平，苏爱芳，李方方.柯立苏联合持续气道正压通气治疗重症新生儿呼吸窘迫症疗效观察[J].中国实用医药，2011，6（6）：63-64.

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[11]庄骏，毛旭琴.肺表面活性物质联合N-CPAP治疗新生儿呼吸窘迫综合征[J].医学理论与实践，2012，25（23）：264-265.

Effect of calf pulmonary surfactant for injection combined with CPAP in the treatment of idiopathic respiratory distress syndrome in premature infants

YAN Li-xia LI Min LIANG Xia WANG Bo
Department of Pediatrics,Luoyang Dongfang Hospital,Luoyang 471003,China

ObjectiveTo explore the clinical effect of calf pulmonary surfactant for injection combined with continuous positive airway pressure (CPAP)in the treatment of idiopathic respiratory distress syndrome (IRDS)in premature infants.Methods28 premature infants with IRDS admitted and treated in our hospital from March 2010 to June 2013 were selected as research objects.Changes of arterial blood gas indicators and CPAP parameters before and after treatment were observed and compared in the study.ResultsAfter treatment,The clinical symptoms improved obviously,and there was a statistical difference of arterial blood gas indicators and CPAP parameters compared to before treatment (P<0.05).ConclusionThe effect of calf pulmonary surfactant for injection treating idiopathic respiratory distress syndrome (IRDS)in premature infants is good,and it can make the symptoms,arterial blood gas index,CPAP parameters in patients improved significantly.

Calf pulmonary surfactant for injection;Continuous positive airway pressure;Premature infants with idiopathic respiratory distress syndrome

R722.6

A

1674-4721（2014）02（a）-0071-03

2013-12-09本文编辑：许俊琴）

闫利霞（1977-），女，汉族，河南洛阳人，本科，主治医师，从事小儿内科工作