脂糖安颗粒治疗代谢综合征临床研究*

徐 秋 翟宏伟 邱娟娟 姜诗谦 刘廷强

（山东省泰安市中医二院，山东 泰安 271000）

脂糖安颗粒治疗代谢综合征临床研究*

徐 秋 翟宏伟 邱娟娟 姜诗谦 刘廷强

（山东省泰安市中医二院，山东 泰安 271000）

目的观察脂糖安颗粒治疗代谢综合征的临床疗效。方法将代谢综合征患者随机分为两组。均进行生活方式教育，主要为控制饮食、体质量和适量运动。对照组加服二甲双胍肠溶片，治疗组加服脂糖安颗粒，疗程均3个月。结果治疗组总有效率优于对照组（P＜0.05）。治疗组与对照组治疗后空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗后全血黏度、红细胞聚集指数和纤维蛋白原水平优于对照组（P＜0.05）；治疗组与对照组治疗后超敏C反应蛋白（hs-CRP）、收缩压（SBP）差异有统计学意义（P＜0.05）。结论脂糖安颗粒治疗代谢综合征疗效显著。

代谢综合征 脂糖安颗粒 临床疗效

代谢综合征（MS）属心血管高危范畴，是以中心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高三酰甘油血症、低高密度脂蛋白胆固醇、糖耐量异常或2型糖尿病为主的综合征［1］。其对健康的危害日益明显，故积极治疗MS对预防心血管病具有十分重要的意义。笔者采用自拟脂糖安颗粒治疗MS，取得满意效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准依据“中华医学会糖尿病分会关于代谢综合征的建议”的标准［2］。纳入标准：（1）符合MS诊断标准者；（2）年龄25～63岁，男女均可；（3）近2个周内未服用过双胍类及胰岛素促泌剂药物；若近2个周内正在服用双胍类或胰岛素促泌剂药物的患者，需进行2周洗脱期，然后再随机分组；（4）愿意接受本临床试验且预测依从性较好者；（5）签署知情同意书者。排除标准：（1）患者年龄＜25岁或＞63岁；（2）近4周内急性糖尿病并发症者；（3）有心、肝、肾等严重合并症；（4）妊娠或哺乳期及准备妊娠妇女；（5）三酰甘油（TG）＞3.4 mmol/L；（6）空腹血糖（FBG）＞8.8 mmol/L，糖负荷后血糖（PBG）＞11.1mmol/L；（7）空腹胰岛素＜5U/mL；（8）采用胰岛素治疗；（9）收缩压（SBP）＞160 mmHg，或舒张压（DBP）＞95 mmHg；（10）急性冠脉综合征、急性脑卒中；（11）近3个月服用过同类或具有拮抗作用的药物；（12）资料不完整，或未按规定服药者。

1.2 病例资料 所纳入病例收集于2010年1月至2013年9月泰安市中医二院内二、内一科的门诊与病房。将120例MS患者按就诊的先后顺序进行编号，应用随机数字表法随机分为两组。治疗组60例，女性29例，男性31例；年龄28～63岁，平均（45.93±6.77）岁。对照组60例，男性32例，女性28例；年龄27～61岁，平均（45.72±6.55）岁。两组患者在年龄、性别、病程、治疗前症状体征等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 所有受试者均进行生活方式教育，主要为控制饮食、体质量和适量运动。采用低盐低脂低糖饮食，按照体质量和工作性质的不同，控制摄入的总热量为标准体质量的25～30 kcal/（kg·d），中等强度有氧运动＞每日30 min。治疗组给予脂糖安颗粒（组成为何首乌15g，黄芪20 g，淫羊藿10 g，三七5 g，丹参15 g，葛根15 g，黄连5 g，柴胡10 g，虎杖10 g，茯苓15 g，泽泻10 g，草决明20 g，石菖蒲10 g），由广东一方制药公司提供的单味中药免煎颗粒，200 mL开水冲服，分早、晚2次口服。对照组给予二甲双胍肠溶片（生产批号H52020960）250 mg口服，每日3次。两组观察疗程均为3个月。治疗过程中对照组有1例出现恶心、呕吐等消化道症状不能耐受，故剔除。

1.4 观察指标 安全性观察指标包括一般项目检查；血、尿、便三大常规检查；肝功能、肾功能和ECG检查；观察该药物的不良反应：若出现药物不良反应，应及时详细记录临床表现及严重程度，为客观评价该药物的安全性提供依据。疗效性观察指标包括（1）中医证候计分。包括舌象、脉象及症状体征，采用证候积分法，参照2002国家药品监督管理局制定的《中药新药临床研究指导原则》制定计分标准［3］，每2周记录1次。（2）体质量指数（BMI）、腰围（WHR）。两项均治疗前后分别测量1次，体质量指数（BMI）：体质量（kg）/身高2（m2）。腰围测量位置为髂前上嵴水平位和第12肋下缘连线的中点。（3）血压。患者安静至少5 min以上，平卧位，统一测量患者的右上臂，每4周测量1次。（4）日立7180全自动生化仪测定FBG、PBG、HbA1c、总胆固醇（TC）、TG、血液流变学指标。（5）实验室测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）。（6）胰岛素。采用放免法测定空腹胰岛素（FINS），于治疗前后各测1次。应用HOMA model公式计算胰岛素抵抗指数（IRI）：HOMA-IR＝（FPG×FINS）/22.5。

1.5 疗效标准 根据2002年国家药品监督管理局所颁布的《中药新药临床研究指导原则》制定［4］。控制：临床症状、阳性体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％。显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％，＜95％。有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％，＜70％。无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％。

1.6 统计学处理 应用SPSS15.0统计软件。计量资料以（±s）表示。计数资料用χ2检验，所得数据需作方差定性试验，配对资料进行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组临床显效率、总有效率均优于对照组（P＜0.05）。

表1 两组MS患者临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后临床症状积分比较 治疗组治疗前症状积分（23.71±6.23）分，治疗后为（12.45±2.14）分；对照组治疗前（24.89±8.52）分，治疗后为（19.62± 5.91）分。两组治疗后均明显改善（P＜0.05），治疗组优于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组治疗前后血糖、血脂比较 见表2。两组治疗后FBG、PBG、HbA1c、TG均较治疗前降低（P＜0.05或P＜0.01）；治疗后组间FBG、TG比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组MS患者治疗前后血糖、血脂比较（±s）

表2 两组MS患者治疗前后血糖、血脂比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别FBS（mmol/L）PBG（mmol/L）HbA1c（％）TC（mmol/L）TG（mmol/L）治疗组 治疗前2.61±0.81（n＝60） 治疗后 2.04±0.75**△对照组 治疗前 2.57±0.94 8.08±1.10 9.85±1.43 7.21±1.32 7.04±1.73 7.06±1.05*△ 8.96±1.21* 6.79±0.81* 6.78±1.29*7.95±0.96 10.02±1.35 7.16±1.24 6.91±1.85（n＝59） 治疗后2.29±1.01*7.29±0.91* 8.72±1.29* 6.83±0.95* 6.74±1.32*

2.4 两组治疗前后血液流变学指标比较 见表3。治疗后治疗组全血黏度低切、纤维蛋白原（FIB）及红细胞聚集指数与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。

表3 两组MS患者治疗前后血液流变学指标比较（±s）

表3 两组MS患者治疗前后血液流变学指标比较（±s）

组 别 全血黏度低切（mPa·s）血浆黏度（mPa·s） FIB（g/L）全血黏度高切（mPa·s）红细胞聚集指数治疗组 治疗前12.17±0.92（n＝60）治疗后 9.86±0.85*△对照组 治疗前 12.48±0.97 12.31±1.99 1.75±0.09 4.52±0.74 7.62±0.68 9.98±1.93*△1.67±0.18△3.68±0.49*△△7.19±0.54*△12.68±1.97 1.72±0.15 4.48±0.56 7.51±0.74（n＝59）治疗后11.23±0.78*11.63±2.05 1.71±0.12 4.36±0.49 7.45±0.82

2.5 两组治疗前后hs-CRP水平比较 见表4。治疗组hs-CRP较治疗前改善（P＜0.05）；两组治疗后hs-CRP比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 两组MS患者治疗前后hs-CRP水平比较（mg/L，±s）

表4 两组MS患者治疗前后hs-CRP水平比较（mg/L，±s）

组 别 n 治疗前 治疗后治疗组 60 3.86±2.23 3.07±1.51*△对照组 59 3.97±0.84 3.91±0.96*

2.6 两组治疗前后FINS、HOMA-IR比较 见表5。治疗后两组患者FINS、HOMA-IR都出现明显下降（P＜0.05），组间差异无统计学意义（P＞0.05），提示自拟脂糖胺颗粒和二甲双胍都具有改善胰岛素抵抗和降低空腹胰岛素水平。

表5 两组MS患者治疗前后FINS、HOMA-IR比较（±s）

表5 两组MS患者治疗前后FINS、HOMA-IR比较（±s）

组 别 FINS（U/mL） HOMA-IR治疗组 治疗前 19.03±5.27 5.38±1.98（n＝60） 治疗后 13.95±4.38* 4.07±1.64*对照组 治疗前 18.37±6.14 5.45±2.01（n＝59） 治疗后 14.61±5.92* 4.11±1.82*

2.7 两组治疗前后BMI及WHR比较 见表6。治疗后2组WHR、BMI均较治疗前有所下降，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

表6 两组MS患者治疗前后BMI及WHR比较（±s）

表6 两组MS患者治疗前后BMI及WHR比较（±s）

组 别 BMI（kg/㎡） WHR（cm）治疗组 治疗前 27.17±0.91 104.95±7.16（n＝60） 治疗后 26.45±0.23 103.70±6.29对照组 治疗前 26.63±0.82 105.46±7.89（n＝59） 治疗后 25.38±0.76 104.27±6.35

2.8 两组治疗前后血压比较 见表7。两组治疗后SBP明显改善（P＜0.05），提示降低收缩压方面治疗组优于对照组（P＜0.05）。

表7 两组MS患者治疗前后血压比较（mmHg，±s）

表7 两组MS患者治疗前后血压比较（mmHg，±s）

组 别 SBP DBP治疗组 治疗前 139.27±11.63 89.63±5.95（n＝60） 治疗后 128.67±10.60*△ 87.58±4.64对照组 治疗前 138.95±10.59 88.32±4.26（n＝59） 治疗后 137.43±9.86 86.95±3.85

2.9 不良反应 治疗组在临床观察过程中未发现任何不良反应，两组治疗前后均进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能及心电图检查，治疗后以上指标未见明显异常，提示该药物无明显不良反应。

3 讨论

MS为多种证候群的总和，中医学将其归属为“肥胖症”、“头痛”、“湿阻”、“眩晕”、“消渴”等中医范畴［5］。本病涉及脾、胃、肝、肾等脏腑，病机主要有郁、热、虚、损，病理表现主要有肝脾不调，脾肾亏虚，肝郁气滞和痰浊瘀阻等。饮食不节、运动过少、情志过极等外在因素与人的机体共同作用引起脾肾两虚。肾为先天之本，脾为后天之本，脾虚则失其健运之职，脏腑失气所养，运化水谷失司，聚而成湿成痰；肾虚则各脏腑温煦功能失职，气血津液代谢失衡，出现气滞水停瘀血痰浊为患。而且本病的发病中肝脏起着至关重要的作用，肝为刚脏，恶抑郁，长期不协调的精神抑郁状态必然致肝气郁滞，气机不畅、三焦气化失常，必然导致机体气、血、津、液的代谢紊乱，导致病理产物痰、浊、瘀等潴留于体内。肝脾肾三脏功能失调，久而则脏腑功能亏虚、气血逆乱或衰败、阴阳失衡，产生虚实夹杂和虚损变证，诸如真心痛、中风等严重疾病事件的发生。

在整个病程中，脏腑代谢功能紊乱，气血津液输布、运化障碍的病理产物水湿、瘀血、痰浊等常相互交阻。故首先根据中医病机转化提前干预，其病机为脾肾虚损，气郁血滞，痰浊瘀血内阻，属本虚标实之证，本虚为脾肾亏虚，标实为痰、浊、瘀，治疗当扶正祛邪并用，为此我们运用脂糖安颗粒治疗，以疏肝活血、益肾健脾、化痰祛浊为法治疗MS。方中黄芪补中益气、健脾升阳、利水消肿；何首乌滋补肝肾、益精填髓、平秘阴阳；淫羊藿补肾壮阳、通行气血，三药共为君药，以补脾肾之气，强健根本。三七、丹参活血化瘀、通利血脉；草决明清肝明目、润肠通便；虎杖利湿祛浊、活血散瘀；黄连清热燥湿、泻火解毒；泽泻利水、渗湿泄热；石菖蒲除湿消痰、健胃醒脾；葛根味甘而辛，性平，升清活血，鼓舞胃气上行，又能生津，且葛根甘凉轻扬，升脾中清阳，输津液以溉五脏；黄芪得葛根能升元气，葛根得黄芪以生津液，共凑益气升清，养阴消渴之功；上药共为臣药化痰湿祛瘀浊，配合君药达到升清降浊之目的。茯苓健脾利湿，加强君药补气之力，且能治疗因脾虚所致的水湿内停，与黄芪相配增强健脾利水之功。柴胡具有疏肝解郁、升提中气之功能，能祛肠胃中结气、饮食积聚、寒热邪气而推陈致新，二者共为佐使药，以疏利气机、调理肝脾，使五脏安和，内外协调。全方标本同治，消补兼施，则获佳效。

西医目前认为该病的发病机理主要有3种［6］：肥胖和脂肪组织分布异常；细胞因子的参与；胰岛素抵抗。其中，胰岛素抵抗被公认为是MS的中心环节。现代中药药理研究发现，黄芪、黄连、三七、泽泻具有改善胰岛素抵抗、增加机体组织对葡萄糖的利用等方面机制，均有降低血脂和血糖的作用；虎杖、首乌、草决明、三七、丹参、泽泻，有改善血脂代谢紊乱和抑制动脉粥样硬化之效；有报道记载，何首乌、丹参、三七、草决明具有降低血液黏稠度、抗血栓形成、降低红细胞聚集指数等之功，三七、黄芪、丹参、淫羊藿，有扩张周围血管，尤其外周动脉，故有降低血压的作用；何首乌、三七、丹参，亦有抗动脉脂质氧化和祛除有害氧自由基的功效；中药黄连含量中有较高的小檗碱，有文献报道，该成分可增强胰岛素β细胞的敏感性，改善胰岛素抵抗，并有抑制糖原异生的作用［7］。

本研究表明，脂糖安颗粒具有降低血脂血糖、改善胰岛素的抵抗和患者所伴随的症状体征，从而延缓病情进展，有效预防心脑血管等各种疾病的发生及病死率。

［1］年秀玲，张金华，卢志华.罗格列酮联合银杏叶片治疗老年人代谢综合征疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2010，19（13）：1585-1586.

［2］中华医学会糖尿病分会代谢综合征研究协作组.中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合症的建议［J］.中华糖尿病杂志，2004，12（3）：61.

［3］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药出版社，2002：88.

［4］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药出版社，2002：89.

［5］关昊.代谢综合征中医发病机制研究进展［J］.浙江中医杂志，2009，44（2）：152-154.

［6］邓正定.代谢综合征的中医药研究进展［J］.中医药临床杂志，2008，20（5）：534-535.

［7］王笃金，徐守芳.颈脉康配方颗粒干预糖尿病颈动脉粥样硬化斑块的临床观察［J］.中国中医药信息杂志，2012，19（7）：10-12.

Clinical Study of Zhitangan Granule Treating Metabolic Syndrome

XU Qin，ZHAI Hongwei，QIU Juanjuan，et al.The Second Traditional Chinese Hospital of Taian city，Shandong，Taian 271000，China

Objective：To observe the effect of Zhitangan granule treating metabolic syndrome.Methods：120 patients with metabolic syndrome were randomly divided into 2 groups，60 cases in each group.Both groups were given lifestyle education，mainly for diet，weight and exercise.The control group was treated with metformin enteric coated tablets.The treatment group was added with Zhitangan granule on the basis of metformin enteric coated tablets.The treatment course lasted for 3 months.Results：The total effective rate of treatment group was better than that of the control group（P＜0.05）.Fasting blood glucose（FBG）and triglyceride（TG）of both groups after treatment had significant differences（P＜0.05）.After treatment，blood viscosity，erythrocyte aggregation，and fibrinogen of treatment group were better than those of control group（P＜0.05）.After treatment，high sensitivity C reactive protein（hs-CRP）and systolic blood pressure（SBP）had significant differences（P＜0.05）.Conclusion：Zhitangan granule treating metabolic syndrome is effective.

Metabolic syndrome；Zhitangan granule；Clinical effect

R589

B

1004-745X（2014）08-1455-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.08.023

2014-04-20）

山东省泰安市科技发展计划基金项目（20123006）