儿童重症手足口病的临床分析及危险因素探究*

谭丽琴

（广西医科大学第一附属医院西院，广西 南宁 530007）

儿童重症手足口病的临床分析及危险因素探究*

谭丽琴

（广西医科大学第一附属医院西院，广西 南宁 530007）

目的通过临床病例分析，探讨儿童重症手足口病（HFMD）的独立危险因素，为临床早期预警提供依据。方法对225例HFMD患儿按照临床表现分为普通组（170例）和重症组（55例）。采用回顾性分析的方法，收集以上患儿重症诊断指标，进行统计学分析。结果年龄小于3岁、抽搐、意识障碍、精神状态差、神经传导异常、血糖水平大于9 mmol/L、3 d以上体温高于39℃、外周白细胞数大于12×109、颈抵抗，以上9个因素两组间差异有统计学意义（P＜0.01）；对其进行多因素Logistic回归分析显示，年龄小于3岁、精神状态差、3 d以上体温高于39℃、神经传导异常、血糖水平大于9 mmol/L，为重症儿童HFMD的独立危险因素，具有早期预警作用。结论对于年龄小于3岁，有神经系统症状、精神异常、持续高热的HFMD患儿要高度观察病情的发展，及早制定有效的治疗方案，防止病情恶化。

儿童HFMD 重症 危险因素

手足口病（HFMD）是由于多种肠道病毒感染引发的一种常见的临床传染性疾病，多数患儿症状较轻，主要表现为发热以及手、足、口等部位出现疱疹，少数患儿症状较重，病情发展迅速，并发颅内感染，导致肾上腺素能神经元功能先亢进，进而发展为神经源性肺水肿而死亡［1］。重症患儿的死亡率高，后遗症重，对社会和患儿家属产生了一定的恐慌心理，因此对该病的易发因素以及发展为重症的危险因素进行研究，帮助相关医护人员对重症HFMD患儿的早发现早治疗、降低该病的死亡率有着十分重要的意义。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准符合《HFMD诊疗指南（卫生部，2010年版）》［2］标准。重症患儿的诊断标准：表现有肌肉阵发性痉挛、心力衰竭、脑炎、肺水肿、急性弛缓性麻痹等症状。排除标准：（1）病史资料不全；（2）肺发育不良或有先天心脏病；（3）并发慢性基础性疾病；（4）精神、运动发育迟缓；（5）并发其他感染性疾病。

1.2 临床资料 从2012年1月至12月间在本院儿科治疗的HFMD患儿中筛选得到225例，性别构成比（男/女）为129/96；年龄3个月至5岁，平均1.5岁；入选病例按照病情程度分为普通组170例，重症组55例。

1.3 研究方法 采用回顾性分析的方法利用本院HIS系统对入选患儿的病例资料进行查询，参考既往研究结果，对患儿性别、年龄、发热和皮疹情况、神经系统情况、病程、血糖、血WBC等13个HFMD重症诊断指标建立Access数据库，利用数据库结合统计学方法进行分析，探索儿童HFMD重症化的独立危险因素。

1.4 统计学处理 应用SPSS16.0统计软件。本次研究计数资料均采用例数（n）表示，计量资料用百分比（％）表示，资料间的单因素分析用χ2检验；对有统计学意义的因素进行多因素Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿HFMD危险因素分析 见表1。对年龄、发热和皮疹情况、神经系统情况等 13个重症HFMD诊断指标进行单因素统计学分析结果显示：年龄小于3岁、抽搐、意识障碍、精神状态差、神经传导异常、血糖水平大于9 mmol/L、3 d以上体温高于39℃、外周白细胞数大于12×109、颈抵抗，以上9个因素两组间差异有统计学意义（P＜0.01），是HFMD重症化的危险因素。

表1 两组患儿HFMD危险因素分析（n，％）

2.2 HFMD危险因素Logistic回归分析 见表2。因变量为HFMD轻重，协变量为以上两组间对比分析有差异的9个单因素，进行多因素Logistic回归分析。自变量去除标准为0.1，选择标准为0.05。分析结果显示，年龄小于3岁、精神状态差、3 d以上体温高于39℃、神经传导异常、血糖水平大于9 mmol/L，为重症儿童HFMD的独立危险因素，具有病情重症化早期预警的意义。

表2 HFMD危险因素Logistic回归分析

3 讨论

HFMD是1957年首发于新西兰的一种全球性的新型传染病，在我国属于丙类传染病，2012年1～4月我国HFMD的每月病例报告的总数可达到上一年同期的1.5～3.8倍，并且发病的患儿中重症的比例有增高的趋势，相应的死亡率也有所上升［3］。导致该现象的原因尚不明确，有研究显示，手足口病发病率的上升与个体遗传的敏感性、易感人群的累积以及相关病毒的重组变异有关。研究显示，EV71病毒是HFMD重症的主要菌株，和其他类型的肠道病毒相比致病性更强［4］。国外研究者通过对HFMD死亡患者尸体进行解剖检查，结果表明EV71病毒主要通过运动神经通路使中枢神经感染，主要的感染部位为下丘脑、脑干、脊髓、齿状核［5-7］。对病变组织进行病理研究发现，在神经元及神经细胞轴突上有EV71病毒抗原的存在，可以显示出EV71是一种高度嗜神经病毒，可累及中枢系统的任何区域，脑干是最易被感染的部位［8］，但神经毒性的机制尚未明确。本次研究显示，合并神经系统损伤是儿童HFMD重症化的一个独立危险因素。

本次研究通过单因素统计学比较分析结合多因素Logistic回顾分析，既可以对各因素的独立作用进行研究，还可以探讨关联因素间的相互作用，进而得出可以导致儿童HFMD病情重症化的独立危险因素。国内研究报道，重症HFMD发病季节主要集中在5～7月，持续高热伴精神萎靡、呕吐、头痛及颈抵抗是神经系统受损的早期临床症状，并且其中90.9％发生在病程的前4 d［9］。本研究结果显示，年龄小于3岁、精神状态差、3 d以上体温高于39℃、神经传导异常、血糖水平大于9 mmol/L，5项指标为儿童重症HFMD的独立危险因素，对于早期病情重症化具有提示预警的作用。当HFMD患儿的体温高于39℃并且持续3 d以上时，提示病情重症化趋势，本次研究中重症组患儿均有持续高热症状，较相关报道显著偏高，原因与本次选择重症患儿的病情发展较为严重，均有四肢抽搐、呕吐、精神状态差等中枢神经症状，患儿短期内死亡率很高，因此当HFMD患儿出现神经系统和持续高热症状时一定要高度重视，加紧治疗。

综上所述，重症型HFMD具有病情重、进展快、死亡率高、易遗留后遗症等特点，早期识别HFMD危重型病例是关键。对于年龄小于3岁的轻症HFMD患儿也要严格观察病情，对于出现精神状态差、3 d以上体温高于39℃、神经传导异常、血糖水平大于9 mmol/L的患儿应当采取紧急治疗措施，将潜在的病情加重趋势予以及时的制止，进而提高患儿的愈后质量，降低死亡率。

［1］吕元聪.HFMD研究新进展［J］.应用预防医学，2008，14（3）：189-192，186.

［2］中华人民共和国卫生部HFMD诊疗指南（2010年版）［J］.国际呼吸杂志，2010，24：1473-1475.

［3］Wang SM，Lei HY，Huang MC，et al.Modulation of cytokine production by intravenous immunoglobulin in patients with enterovirus 71-associated brainstem encephalitis［J］.J Clin Viral，2006，3（3）：47-52.

［4］Noriyo Nagata，Takuya Iwasaki，Yasushi Ami，et al.Differential localization of neurons susceptible to enterovirus 71 and poliovirus type 1 in the central nervous system of cynomolgus monkeys after intravenous inoculation［J］.J General Virology，2010，85（11）：2981-2989.

［5］Schmidt NJ，Lennette EH.An apparently new enterovirus isolated from patients with disease of the central nervous system［J］.J Infect Dis，2008，129（3）：304-309.

［6］Chang LY，Hsiung CA，Lu CY，et al.Status of cellular rather than humoral immunity is correlated with clinical outcome of enterovirus 71［J］.Pediatr Res，2006，60（4）：466-471.

［7］Waelgaard L，Dahl BM，Kvarstein G，et al.Tissue gas tensions and tissue metabolites for detection of organ hypoperfusion and ischemia［J］.Acta Anaesthesiol Scand，2012，56（2）：200-209.

［8］董晓楠，应剑，陈应华.1970～2004年全球肠道病毒 71型分离株的分子流行病学分析［J］.科学通报，2007，52（9）：1021-1027.

［9］李辉，杨青.HFMD临床诊疗研究进展［J］.医学综述，2011，17（15）：2345-2346，2346.

Analysis of Risk Factors on Children with Hand Foot and Mouth Disease

TAN Liqin. West rard of the First Affiliated Floipital of Guangri Medical University，Guangxi，Nanning 530007，China

Objective：To investigate the cause of independent risk factors of children with hand foot and mouth disease exacerbations，and to provide the basis for early warning of this illness.Methods：225 Children with hand foot and mouth disease were divided into common group（170 cases）and severe group（55 cases）according to the clinical manifestations by retrospective analysis method.Severe diagnosis index were collected and statistical analysis was carried out.Results：9 factors including less than three years of age，convulsions，consciousness disorder，poor mental state，nerve conduction abnormalities，blood glucose levels greater than 9 mmol/L，three days more than the temperature above 39℃，peripheral white blood cell count being greater than 12×109，and stiff neck between the two groups had significant statistical difference（P＜0.01）；multiple logistic regression analysis showed that less than three years of age，poor mental state，three days more than the temperature above 39℃，nerve conduction abnormalities，blood glucose levels greater than 9 mmol/L were the independent risk factors of hand foot and mouth disease in children，which had early warning function.Conclusion：Children less than three years old，with neurological symptoms，mental abnormalities，and persistent fever and mouth disease need to offer highly monitoring condition，and to give effective therapeutic plan as soon as possible to prevent disease deterioration.

Children with hand foot and mouth disease；Severe；Risk factors

R512.5

A

1004-745X（2014）08-1441-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.08.018

2014-05-05）

广西壮族自治区中医药管理局科研课题（gzzc1141）