辛伐他汀联合甘草酸二铵治疗非酒精性脂肪肝55例

李达斌

（重庆市巫溪县人民医院消化内科，重庆 405800）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是非酒精及其他明确肝损因素导致的肝脏脂肪聚集过多、肝细胞脂肪变性的肝脏疾病。目前，我国NAFLD的临床发病率越来越高，尤其是与其他慢性疾病伴发的NAFLD尤为常见[1]。NAFLD的病因及发病机制尚未明确。临床研究显示，NAFLD与代谢紊乱综合征（如脂肪代谢紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激等）密切相关[2]。甘草酸二铵是中药甘草有效成分的第3代提取物，具有一定的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。而辛伐他汀可通过降低血浆中胆固醇及脂蛋白的含量来减少肝脏内脂肪的堆积，避免肝细胞受损[3]。笔者应用辛伐他汀联合甘草酸二铵治疗NAFLD患者，并观察相关血生化指标的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2012年至2013年在我院收治的NAFLD患者110例。入选患者均自愿填写知情同意书。均符合脂肪肝B超诊断标准[4]，并排除病毒性肝炎、饮酒过量、药物性肝损害或其他明确可引发肝损害的因素，饮酒过量标准为男性折算酒精摄入量每周小于140 g，女性折算酒精摄入量每周小于70 g。将患者随机分为观察组和对照组，各55例。观察组患者年龄 35～81岁，平均（49．7±13．4）岁。对照组患者年龄 36 ～79 岁，平均（50．5 ±14．1）岁。两组患者的年龄、病程、合并症等一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0．05），具有可比性。

1．2 治疗方法

两组患者均给予相同低脂饮食及相关生活习惯、运动方面的健康教育。对照组患者仅给予甘草酸二铵（商品名天晴甘平，江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20040628，规格为每片20 mg）口服，每次 150 mg，3次／日。观察组患者在此基础上联合使用辛伐他汀（商品名舒降之，杭州默沙东制药有限公司，国药准字 H19990366，规格为每片 20 mg），每次 10 mg，1 次 ／日。两组均稳定治疗8周。

1．3 观察指标

准确记录每位患者的年龄、性别、病程、身高、体重。所有患者于治疗开始前，禁食10 h后空腹采血，检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、天门冬酸氨基转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）等指标，治疗结束后复测。

1．4 统计学处理

采用SPSS 17．0统计软件，计量资料组间比较采用 t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1。

表1 两组患者治疗前后临床相关生化指标比较（，n＝55）

表1 两组患者治疗前后临床相关生化指标比较（，n＝55）

注：与本组治疗前比较，＃P＜0．05；与对照组治疗后比较， P＜0．05。

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后BMI（kg ／m2）25．74 ± 2．91 23．38 ± 3．02＃25．85 ± 3．14 25．24 ± 2．46 TG(mmol／L)3．91 ± 1．25 3．40 ± 1．02＃4．06 ± 0．87 3．94 ± 1．20 TC(mmol／L)5．38 ± 0．51 5．06 ± 0．49＃5．01 ± 1．14 4．86 ± 0．98 HDL － C(mmol／L)0．84 ± 0．14 1．21 ± 0．16＃0．67 ± 0．15 0．75 ± 0．22 LDL － C(mmol／L)3．66 ± 0．64 2．78 ± 0．59 3．51 ± 0．62 3．43 ± 0．57AST（U ／L）28．79 ± 12．01 19．52 ± 11．24＃30．12 ± 14．40 25．34 ± 8．83＃ALT（U ／L）25．91 ± 11．25 18．70 ± 11．02＃26．06 ± 10．87 23．94 ± 13．20＃

3 讨论

目前，NAFLD已成为威胁现代人健康最常见的慢性疾病之一，对患者肝脏、心血管系统都会产生损害。同时，血脂异常等代谢综合征合并NAFLD时，患者发生心血管事件的概率可提高2～4倍，因此对本病给予积极有效的治疗十分重要。NAFLD的发病机制目前亦未得到完全阐明，研究最多的机制是“二次打击”理论[5]。即脂代谢紊乱、糖尿病或肥胖等始动因素会引发体内胰岛素分泌亢进，其长期作用即成为初次打击因素而诱发人体脂肪变性。此时，肝细胞代谢功能将显著下降，堆积的氧化产物可诱发氧化应激而形成第2次打击，导致已出现脂肪病变的肝细胞发生炎症、坏死或结节、纤维化。此外，肿瘤坏死因子（TNF－α）、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)家族、FFA、TG及酯酶的影响也是NAFLD发病的影响因素。TNF－α可从不同层次影响脂代谢、糖代谢及升血糖激素的分泌，诱导并加重了肝脏和外围组织的IR程度。而PPARs是PPARs家族的成员之一，PPARs家族参与机体的能量代谢、炎性反应等多种生理和病理进程，不仅与脂肪代谢和IR相关，而且参与炎性反应[6]。

甘草酸二铵对病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝等各种因素导致的肝损害均有显著疗效。研究显示，甘草酸二铵在人体内可表现出类糖皮质激素样作用，能在不同程度上减轻肝细胞水肿或坏死，减少组胺的释放并抑制合成花生四烯酸、PGE等炎症介质，可显著改善肝损害患者肝功能，促进肝脏细胞生长[7]。甘草酸二铵可通过抑制磷脂酶A2（PLA2）活性，从而减少氨基酸经环氧酶和脂氧酶的代谢产物LTs和PGE2。此外，本品不仅易与类固醇激素的靶细胞结合，而且对 Δ4－5β还原酶的活性具有很强的抑制作用，可使肝内脂皮质素水平增高，后者又可受PLA2的抑制，产生“双重”生理活性。因此，甘草酸二铵可能通过控制炎症而发挥抗肝损害作用。

同时，NAFLD患者由于脂肪分解增多，游离脂肪酸含量上升，导致脂质代谢紊乱，引发 TC，TG升高[8]。他汀类调脂药物能抑制胆固醇在肝脏内的合成，从而减少血液中TC，TG及LDL的水平，同时对缓解胰岛素抵抗也有正面作用[9]。研究显示，辛伐他汀可抑制内源性胆固醇的合成，提高LDL受体的数量与活性，减少LDL的合成并诱导肝LDL受体的数量与活性，加速LDL受体对LDL的分解代谢作用，同时提高HDL的水平[10]。

本研究结果显示，治疗 8周后，观察组患者在 BMI，TG，LDL－C，AST，ALT等方面的指标较治疗前显著改善，且与对照组相比，其改善程度具有显著性差异，显示伐他汀联合甘草酸二铵有助于调整NAFLD患者的脂代谢紊乱，改善患者肝功能指标，有利于NAFLD的治疗。

参考文献：

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[9]李丽梅．护肝片与辛伐他汀治疗非酒精性脂肪肝的疗效观察[J]．中外医疗，2012，31（4）：129．

[10]朱玉婷，张 曙．辛伐他汀联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的临床研究[J]．中国药业，2013，22（6）40 －41．