阿立哌唑治疗首发精神分裂症65例临床研究

陈亚明，冯 婧，夏 南

（四川省南充市精神卫生中心，四川 南充 637000）

精神分裂症是一种病因尚不明确的精神疾病，具有慢性倾向和严重致残的特点。近年来，非典型抗精神病药越来越广泛地被应用于精神分裂症的治疗，但部分药物易引起体重增加、月经紊乱等不良反应。阿立哌唑是利培酮、奥氮平之后的又一新型非典型抗精神病药，通过多巴胺受体及5－羟色胺受体而发挥抗精神分裂症作用[1]。为验证其抗精神分裂症作用，本研究中拟以利培酮为对照药，观察阿立哌唑的疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2010年3月至2013年3月我院门诊或住院的精神分裂症患者130例。纳入标准[2]：年龄18～60岁；符合国际疾病分类第10版精神和行为障碍分类的精神分裂症和中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD－3)；初次发病诊断为精神分裂症，之前未服用抗精神病药物；阳性与阴性症状量表(PANSS)评分不低于60分；血、尿常规，大便常规，肝肾功能，心电图，胸透及脑电图均无明显异常；试验方案经我院伦理委员会批准，患者本人或其家属签署知情同意书。排除严重躯体疾病或脑器质性疾病者，妊娠、哺乳期妇女，既往合并其他精神疾病者。按随机数字表法将130例患者分为阿立哌唑组(治疗组)和利培酮治疗组(对照组)，各 65例。治疗组中，男33例，女 32例；年龄21～47岁，平均(36．02±5．98)岁；对照组中，男 34例，女 31例；年龄 20～48岁，平均(32．45±5．77)岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

治疗组给予阿立哌唑片（浙江大冢制药有限公司，批号为121205，规格为每片 5 mg）治疗，起始剂量为 5 mg／d，2周后逐渐增量至20 mg／d，分2次口服。对照组给予利培酮片（西安杨森制药有限公司，批号为120921820，规格为每片1 mg），起始剂量为 1 mg／d，2周后逐渐增量至4 mg／d，分 2次口服。两组患者均连续观察8周，试验期间不联用其他抗精神病药物；若有药品不良反应可视情况对症治疗，如严重失眠者可酌情使用地西泮，导致锥体外系不良反应者可用苯海索片等。

1．3 疗效判定标准

治疗前、后分别进行PANSS量表评定，同时进行体格检查和相关实验室检查(三大常规、肝肾功能等检查)。依据PANSS量表评定疗效，减分不低于75%为基本痊愈，减分50% ～75%为显著好转，减分25% ～50% 为好转，减分低于25%为无效。痊愈＋显著好转＝显效，痊愈＋显著好转 ＋好转＝有效。以不良反应量表(TESS)评价两组药品不良反应。

1．4 统计学处理

2 结果

2．1 PANSS 评分

治疗8周后与治疗前相比，两组PANSS量表评分均显著减少(P ＜0．05)，但治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0．05)，详见表1。

表1 两组患者治疗前后PANSS评分比较（，分）

表1 两组患者治疗前后PANSS评分比较（，分）

注：与本组治疗前比较， P＜0．05；与对照组治疗后比较，＃P＜0．05。

治疗前 治疗后项目PANSS总评分阳性症状阴性症状一般病理治疗组88．24 ± 11．28 23．97 ± 4．77 24．54 ± 4．47 40．17 ± 6．94对照组87．96 ± 11．97 24．06 ± 4．92 24．76 ± 4．73 39．96 ± 6．82治疗组61．88 ± 9．78 16．43 ± 4．65 17．01 ±4．13 ＃30．16 ± 4．64对照组65．62 ±9．26 16．07 ±5．31 20．03 ±5．11 31．13 ±4．82

2．2 临床疗效

结果见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2．3 不良反应

两组治疗过程中出现的不良反应有锥体外系反应(EPS)、头晕、嗜睡、心电图异常、泌乳／月经紊乱、转氨酶升高、血脂血糖异常、体重增加、头晕或晕厥、心动过速等，经对症处理后患者基本能耐受。其中，治疗组的EPS、泌乳／月经紊乱、体重增加的发生率显著低于对照组(P＜0．05)。详见表 3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）,n＝65]

3 讨论

新型非典型抗精神病药物相继问世，对精神分裂症患者有较好的临床疗效和较小的不良反应，因此逐渐取代了传统抗精神病药。阿立哌唑是一种二氢喹啉酮类抗精神病药，其化学结构和药理作用机制不同于其他类抗精神病药。

本研究结果显示，治疗8周后阿立哌唑组与利培酮组在PANSS总评分、阳性症状评分、阴性症状评分及一般病理评分上均有下降，与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0．05)，提示两药对首发性精神分裂症均有良好疗效。治疗首发精神分裂症时阿立哌唑有效率为92．31%，高于利培酮组的89．23%，但差异无统计学意义。经8周治疗后，阿立哌唑组阴性症状评分显著低于利培酮组(P＜0．05)，提示阿立哌唑早期对阴性症状的疗效优于利培酮，可能与阿立哌唑上调低兴奋状态的DA神经元，较早改善情绪退缩、情感交流障碍、被动／社会退缩3个因子有关[3]。

本研究结果还显示，阿立哌唑和利培酮在治疗首发精神分裂症都会可导致不良反应，但阿立哌唑的不良反应少于利培酮，其EPS、体重增加、月经紊乱的发生率显著低于利培酮(P＜0．05)。分析原因为，阿立哌唑是通过对D2和5－HT1A受体的部分激动作用及对5－HT2A受体的拮抗作用来发挥抗精神分裂症的作用，其可根据人体内环境中相关神经递质水平的变化来调整它的激动或拮抗作用，从而达到人体系统平衡状态，这种独特“多巴胺系统稳定剂”的作用机制是其低不良反应的基础；阿立哌唑对中脑边缘系统A10区多巴胺的神经元有选择性降低的作用，而对与运动功能有关的黑质纹状体A9区多巴胺神经元影响较小；与利培酮比较，阿立哌唑对H1受体的亲和力较大，因此一定程度上避免了体重增加等不良反应的发生[4]。

综上所述，阿立哌唑治疗首发精神分裂症效果与利培酮相当，在治疗阴性症状方面，起效时间早于利培酮，同时治疗期间不良反应发生率少于利培酮。但本研究的样本量较小，样本来源于同一医院，研究周期短，可能造成结果偏倚，有待进一步研究。

参考文献：

[1]王真真，张有志，李云峰．抗精神分裂症药物的研究进展[J]．军事医学，2013，37(8):628 －631．

[2]杨淑珍．阿立哌唑与利培酮治疗首发精神分裂症临床疗效观察[J]．河北医学，2013，19(9):1 348 － 1 350．

[3]杨永秀，陈斌华，徐小杰，等．阿立哌唑联合利培酮治疗慢性精神分裂症对照研究[J]．中国临床药理学杂志，2013，29(6):419－422．

[4]段桂花，陈福新．阿立哌唑的临床应用研究进展[J]．中国药物评价，2013，30(1):24 －26．