盐酸多奈哌齐联合银杏叶胶囊治疗血管性痴呆20例

赵 娟

（中国人民解放军第三二四医院干部病房，重庆 400020）

血管性痴呆（VD）是指因脑血管疾病（包括缺血性、出血性、急性和慢性缺氧性脑血管疾病）所导致的智能及认知功能障碍的临床综合征[1]，是老年人常年痴呆的病因之一。目前，我国已步入老龄化社会，血管性痴呆的发病率日渐增高，其困扰让全社会面临着重大的挑战，受到社会的广泛关注。笔者于2011年1月至2013年2月采用盐酸多奈哌齐联合银杏叶胶囊治疗血管性痴呆，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择门诊或住院的VD患者40例，其中男34例，女6例。均符合《美国精神障碍诊断与统计分类手册(第4版)》（DSM－Ⅳ）关于VD诊断标准[2]，符合中华医学会神经病分会于2002年制订的国内VD诊断草案中可能和很可能的VD诊断标准[3]；Hachinski缺血量表不低于7分；简易智能精神状态评估量表（MMSE）评分为10～26分，痴呆程度为轻至中度；临床症状、体征及影像学检查支持；文化程度小学至大专。排除有严重心、肝、肾及血液疾病、严重神经系统疾病患者。随机分为两组，各20例，治疗组中，男16例，女4例；年龄 65～86岁，平均（66．2±2．3）岁。对照组中，男 18 例，女 2 例；年龄 64～85岁，平均（65．3±3．1）岁。两组患者的性别、年龄、病情轻重等一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

所有患者均在原常规用药基础上（阿司匹林肠溶片或硫酸氢氯吡格雷、降压药物、降糖药物、调脂药物），治疗组给予银杏叶胶囊 （湖南汉森制药厂，批号为 040502，规格为每粒 0．25 g）0．5 g ／d，同时给予盐酸多奈哌齐片（商品名安理申，卫材＜中国＞药业有限公司，国药准字 H20050978，规格为每片 5 mg），前 4周 5 mg／d，4周后加至10 mg／d；对照组给予银杏叶胶囊0．5 g／d。两组疗程均为8周。

1．3 观察指标

在治疗前及治疗8周后分别测定MMSE及日常生活活动能力量表（ADL）。安全性评价：用药前及用药8周后测定血常规，尿常规，肝、肾功能，心肌酶谱及心电图。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表1。治疗期间，有4例发生不良反应，其中轻度头昏、头晕2例，轻度恶心、腹胀2例，随着用药的继续，上述不良反应消失。40例患者在治疗后均未发现肝、肾功能损害等严重不良反应。

表1 治疗前后两组患者的MMSE及ADL评分比较(，分)

表1 治疗前后两组患者的MMSE及ADL评分比较(，分)

注：与对照组比较，P＜0．05。

组别 MMSE ADL治疗组（n＝20）对照组（n＝20）治疗前17．54 ± 2．0 17．17 ± 2．2治疗8周后22．36 ± 1．8 20．51 ± 1．6治疗前31．25 ± 8．78 32．28 ± 9．81治疗8周后25．57 ± 6．98 28．79 ± 12．35

3 讨论

VD是由血管因素引起的大脑功能衰退，特别是与智能有关的功能全面衰退且衰退到一定程度的综合征，通常包括记忆力、认知能力、情绪和行为等一系列的症状与体征[3]，严重影响患者的生活质量和疾病的预后，给患者、家人及社会造成极大的经济和生活负担。部分学者认为，VD是由于缺血导致胆碱递质在脑内的浓度减低，引起相应的神经元功能缺陷[4]。皮质乙酰胆碱（Ach）不足被认是VD特征的神经生化改变。VD本身引起Ach的降低，脑梗死反复发作后，脑组织大量破坏，缺血、缺氧引起了乙酰胆碱系统损害和Ach合成、释放不足[5－6]，这是认知功能下降的重要原因之一。提高和稳定脑组织内的乙酰胆碱系统的代谢成为主要靶点。乙酰胆碱酯酶抑制剂能抑制乙酰胆碱水解，以改善记忆功能。盐酸多奈哌齐是第2代胆碱酯酶抑制剂，其作用是可逆的，特异性的抑制中枢神经系统内乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱而增加受体部位的乙酰胆碱含量，从而改善AD的认知功能而很少产生外周不良反应，有明显的临床安全性和很好的耐受性[7]。

银杏叶制剂主要有黄酮类、萜内酯类、酚酸类化合物和微量元素等，其中黄酮类占22%～27%，可以改善组织代谢，增强缺血局部的组织代谢，增加神经细胞对缺氧的耐受能力，减少缺血损伤的面积，稳定细胞膜，降低过氧化脂质的形成，提高红细胞超氧化物歧化酶的活性；拮抗内皮素（ET），保护神经细胞，拮抗谷氨酸等兴奋性氨基酸引发的神经毒性作用，提高学习能力，推迟缺氧性记忆障碍的产生。银杏内酯β可阻止Aβ在海马内沉积，增加神经递质含量，改善脑细胞功能，促进脑功能恢复，增加海马与维生素B的亲和力，抑制海马糖皮质激素分泌，调节大脑对葡萄糖的利用率，改善认知功能[8]。

盐酸多奈哌齐联合银杏叶胶囊从不同作用机制治疗VD，同时可能存在一定程度的协同作用，可控制和减轻血管性痴呆症状，且不良反应发生率低，值得临床推广。

参考文献：

[1]耿德章．中国老年学[M]．北京：人民卫生出版社，2002:893－894．

[2]American Psychiatric Association．Diagnostic and statistical manual of mental disoider[M]．4th ed．Washington DC:American Psychiatric Association，1994:1．

[3]王耀山，王德生，神经系统疾病鉴别诊断学[M]．北京：军事医学科学出版社，2004:16－21．

[4]Erkinjuntti T，Roman G，Gauthier S，et al．Energing therapyes for vascular dementia and wascular cognitive impairment[J]．Strole，2004，34(14):1 010－1 017．

[5]柳春雨，陈康宁，段 炜，等．盐酸多奈哌齐、西酞普兰对局灶性脑缺血再灌注大鼠认知影响的实验研究[J]．中风与神经疾病杂志，2006，23（1）：68 － 71．

[6]彭丹涛，许贤豪，侯青云，等．盐酸多奈哌齐（安理申）治疗轻中度阿尔茨海默病有效性及安全性的临床研究[J]．中华神经科杂志，2002，35(1):19－21．

[7]李 晶，孙 蓉，马涤辉，等．盐酸多奈哌齐治疗轻中度老年痴呆的临床研究[J]．中国老年保健医学，2006，4（2）:21 －22．

[8]谭 萍．急性脑梗死患者血小板磷酸二酯酶，钙离子变化及银杏叶提取物对其调节作用机理研究[D]．上海：第二军医大学，2004．