芍黄通便合剂急性毒性试验研究

郭廷东 ，唐志立，胡晓燕，谭正怀

(1．四川省南充市中心医院中药剂科·川北医学院第二临床医院中药剂科，四川 南充 637000；2．四川省中医药科学院，四川 成都 610041)

芍黄通便合剂是四川省南充市中心医院制剂室研制的院内制剂，由白芍、大黄、大腹皮、槟榔等中药组方，具有宽肠通便、行气导滞、洁肠净腑的功效，适用于气机不畅、腑实不通及阿片类药物引起的便秘，术后便秘等症[1]。该方为我院临床应用多年的协议处方，疗效确切，作为汤剂，在临床使用多年均未发现不良反应，故选定为院内科研制剂开发。为进一步评价芍黄通便合剂用药的安全性，为临床用药提供科学的参考依据，对其进行了急性毒性试验研究。现报道如下。

1 材料与方法

1．1 试药、动物与仪器

芍黄通便合剂：棕褐色液体，每1 mL相当于0．89 g原生药，批号为120001，由四川省南充市中心医院提供。临用前先将药液按1∶5的比例低温浓缩备用。取相应的蜂蜜85．7 g加热煮沸，加入21．4 g芒硝搅拌溶解，过滤，再将备用的浓缩液50 mL加入与之混合，最后加入1．07 g苯甲酸钠搅拌至溶解，得药液体积为120 mL，药液终浓度为原生药 2．74 g／mL，临用前用蒸馏水配成所需浓度的混悬液备用。本试验剂量按原生药的剂量(g／kg)计算。

试验小鼠：昆明种小鼠，雌雄各半，SPF级，体重18～22 g。生产合格证号为SCXK(川2008－19号)，由四川省中医药科学院实验小鼠中心提供。

仪器：Shimadzu EB－3200型电子天平（日本）；JY10001型电子秤（良平仪器有限公司）。

试验环境：四川省中医药科学院药理毒理研究所SPF屏障系统。室内温度为20～22℃，相对湿度约为52%，照明12 h明亮，12 h黑暗。合格证号为 SYXK（川）2008－100。标准饲料由四川省中医药科学院实验小鼠中心提供。

1．2 试验方法

取小鼠60只，雌雄各半，体重18～22 g，随机分为6组。在禁食不禁水 16 h 后，分别灌胃芍黄通便合剂 109．6，93．2，79．2，67．2，57．2 g／kg 1次，观察并记录各小鼠在给药后 14 d内的死亡情况及中毒表现。

2 结果

2．1 给药后小鼠死亡时间分布

部分小鼠在灌胃给予芍黄通便合剂后先后出现自主活动减弱，行动迟缓不协调，继而出现趴伏、呼吸困难，多数小鼠在给药后 1 h内死亡。小鼠给药后死亡时间分布情况见表 1。解剖死亡小鼠见呼吸先于心脏搏动停止，存活小鼠第3天全部恢复。测得其半数致死量(LD50)为 82．062 g／kg，回归方程Y（Probit）＝ －18．096＋12．066×Log(D)，LD50（Feiller校正）95%的可信限为 75．489 ～89．207 g／kg。

2．2 一般观察项目

各剂量组喂养的小鼠毛质白、有光泽，外观形态与空白对照组比较无异常;粪便大小正常、较硬，活动正常，各剂量组小鼠的体重增长及进食量与空白对照组比较，无显著性差异。

表1 给药后小鼠死亡时间分布情况（只）

2．3 病理组织学检查

解剖各组小鼠，其主要脏器的形态、颜色均无明显改变。各给药组小鼠的脏器系数与对照组比较，差异无显著性。

2．4 恢复期的观察

剩余小鼠停药后继续饲养14 d，处死方式及检查指标与上述相同。各组小鼠摄食量和体重及脏器系数与对照组比较，差异无显著性。

3 讨论

小鼠在灌胃给予芍黄通便合剂后，先后出现自主活动减弱，行动迟缓不协调，继而出现趴伏、呼吸困难，多数小鼠在给药后 1 h内死亡。测得其 LD50为 82．062 g／kg，回归方程 Y（Probit） ＝ －18．096＋12．066×Log(D)， LD50（Feiller校正 ）95%的可信限为 75．489 ～89．207 g／kg。停药 14 d 后，高剂量组大鼠的肝脏组织恢复正常，可见其对肝脏的不良反应是可逆的，亦未见迟发性不良反应。因此，芍黄通便合剂有一定的毒性，给药时需注意剂量。由于本制剂临床用药周期为3 d，故免做大鼠长期毒性试验。

参考文献：

[1]任大成．中医辨证治疗阿片性便秘62例疗效观察[J]．中国中医药信息杂志，2007，14（1）：72．