中西医结合治疗儿童哮喘随机对照试验Meta分析

谭润霞，黄美琼 ，谭惠云

(1.清远市妇幼保健院；2.清远英德大站卫生院，广东 清远 513000)



中西医结合治疗儿童哮喘随机对照试验Meta分析

谭润霞1，黄美琼1，谭惠云2

(1.清远市妇幼保健院；2.清远英德大站卫生院，广东 清远 513000)

目的：系统性评价中西医结合治疗儿童哮喘的临床疗效。方法：采用计算机全面检索中西医结合治疗儿童哮喘随机对照试验的中文文献，检索日期截止至2014年6月6日，由2位研究者独立对纳入研究的文献进行方法学质量评价，并进行资料提取，采用 Rev Man4.2软件进行 Meta分析。结果：共有9篇文献符合纳入标准，试验覆盖931例患者。Meta分析结果显示中西医结合治疗组的总有效率与单用西医治疗组相比，合并OR=2.88，95%CI为[1.94, 4.27]，对总体效应进行假设检验得Z值为5.26，P<0.000 01，两者比较差异具有统计学意义(P<0.000 01)。“漏斗图”图形显示不存在发表性偏倚。结论：现有临床证据表明中西医结合治疗儿童哮喘可提高临床疗效，但由于纳入研究质量所限，尚需开展更多高质量的研究进行深入分析。

哮喘；儿童；随机对照试验；中西医结合；Meta分析

哮喘是儿科常见病，其发病率呈逐年上升的趋势，在儿童中发病率高达10% ～20%，属于慢性呼吸系统疾病。哮喘的反复发作给患儿、家庭和社会经济造成了严重影响，已成为公共卫生问题，引发了世界各国的极大关注[1]。哮喘是在神经调节机制下，由炎症导致的气道高反应性变态疾病，其治疗原则主要为抗炎、解痉、平喘。近年报道显示，中西医结合疗法在长期控制儿童哮喘病情方面具有独特优势。笔者旨在通过系统性评价方法评估中西医结合疗法对儿童哮喘的临床疗效是否显著，为实现儿童哮喘患者病情的良好控制提供理论基础和依据。

1 研究资料与检索方法

1.1 资料来源

采用电子检索法，所选数据库包括CNKI中国知网、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Google Scholar等。中文关键词为：“哮喘”“儿童”“少儿”“中西医结合”，根据不同数据库的特征进行综合检索，再筛选出提及“随机对照”“随机分组”的文献，检索日期截止至2014年6月6日。

1.2 纳入标准

①研究对象符合中华医学会儿科学分会呼吸学组《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中的儿童哮喘诊断标准；②文献必须是RCT，包括半随机对照试验，治疗组与对照组基本情况不存在统计学差异；③有明确的疗效评价标准，依据中华医学会儿科学分会呼吸学组《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》：用有效(临床治愈、显效、好转)和无效等级资料的人数作为疗效判定指标，研究有效率时将资料判定为有效和无效两种，分别将资料转化为二分类资料；④文献中治疗组干预措施为中西医结合治疗，以单纯西医治疗作为阳性对照；⑤在国内外专业杂志上公开发表的文献。

1.3 排除标准

①文献未设对照组；②文献试验设计不严谨(如样本资料交待不清或不全等)；③合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病患儿；④统计方法不恰当；⑤文摘、综述、述评重复发表的文献。

2 研究方法

2.1 质量评价和资料提取

采用统一的质量评价表格，由两位研究者独立对每一篇符合纳入标准的文献进行质量评价和资料提取，并交叉核对，如有分歧，通过讨论或由第3位研究者协助解决。纳入研究的方法学质量采用Cochrane 4. 12 RCT 的5条评价标准，主要包括以下内容：①是否采用随机分配方法，分配方法是否正确；②是否进行分配隐藏，是否描述了隐藏方法；③是否采用盲法；④是否存在失访和退出，如有，是否进行了意向性治疗分析；⑤基线的可比性。完全满足以上5条质量标准者，发生各种偏倚的可能性最小，为A级；部分满足以上质量标准者，发生各种偏倚的可能性为中度，为B级；完全不满足以上质量标准者，发生各种偏倚的可能性为高度，为C级。

2.2 统计学方法

应用RevMan4.2软件进行数据处理，计算比值比(OR)及 95%的可信区间(CI)，发表性偏倚的检测采用“漏斗图”(funnel plot)进行分析。

3 结果

3.1 纳入研究的特点和质量评价

初检共获得414篇中西医结合治疗儿童哮喘随机对照试验(RCT)的文献，通过阅读筛选，共获得文献9篇，各文献所纳入的病例数量为56～270例不等，9篇文献共纳入931例儿童哮喘患者。所有患儿均在西医常规诊治的基础上联合中药治疗，诊断标准明确，均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中的儿童哮喘诊断标准；疗效判定标准的描述基本一致，均采用中华医学会儿科学分会呼吸学组《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》，以痊愈、显效、有效、无效作为疗效分级标准，以总有效率即痊愈、显效和有效率之和表示临床综合疗效。这9篇文献试验均未介绍随机分配方法，隐藏未描述，无试验报脱失病例。所有文献未提及是否实施了盲法，纳入文献方法学质量普遍偏低，结果见表1。

注：N：表示未描述；R：表示随机分配；C：表示分类隐藏方法；B：表示盲法；Q：表示退出与失访。

图1 中西医结合治疗儿童哮喘随机对照试验Meta分析

3.2 临床总有效率分析

中西医结合治疗儿童哮喘随机对照试验的Meta分析结果见图1。9项研究有效率异质性检验χ2=5.73，P=0.88，说明多个研究具有同质性，可选择固定效应模型；假设检验Z=5.26，P<0.000 01，多个研究的合并效应量具有统计学意义；合并OR值为2.88，95%置信区间(CI)为[1.94, 4.27]，说明中西医结合治疗儿童哮喘的有效率高于单纯西医组。

3.3 发表偏倚

发表偏倚一直是系统评价中存在的问题之一，其是指阳性结果的研究容易得到发表的倾向，而阴性结果的研究作者一般不愿投稿或投稿后不容易获得发表。用于检查系统评价是否存在发表偏倚的方法之一就是采用“倒漏斗”图形分析。通过观察主要结局指标有效率的漏斗图可知，不存在发表偏倚而夸大中西医结合治疗儿童哮喘的疗效，见图2。

图2 中西医结合治疗儿童哮喘有效率漏斗图

4 讨论

Meta分析是指用统计学方法对收集的多个研究资料进行分析和概括，以提供量化的平均效果来回答研究的问题。由本系统评价结果可以看出，通过Meta分析中西医结合与单纯西医治疗儿童哮喘患者的有效率，采用固定效应模型，得出合并OR值为2.88，95%置信区间(CI)为[1.94, 4.27]，P<0.00001，说明中西医结合治疗儿童哮喘的有效率高于单纯西医治疗。虽然Meta分析有其科学、合理的一面，但也存在不少局限与问题。Meta分析属于描述性二次分析，存在混杂偏倚、文献报道偏倚以及分析方法本身的一些缺点，在医学科研中应该正确认识和合理应用Meta分析[10]。

在本系统评价中，纳入研究试验的质量偏低，未描述分类隐藏方法，所有对盲法、退出与失访均未描述；所有纳入文献对基线情况包括性别、年龄、病程、病情严重程度等进行了对比分析，治疗组和对照组基线情况一致，具有可比性，但均未描述具体的统计分析方法；所有文献均无样本含量的估算，所有研究均未报道退出失访。本系统评价结果表明中西医结合治疗哮喘的有效率高于单纯西医治疗，虽然目前临床资料证明有统计学意义，但由于上述问题的存在，下定结论仍需谨慎，还应进行严谨、多中心、大样本的随机双盲对照试验，以提供更具说服力的证据。

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[5] 刘权娥,梅帅虎,王友军.中西医结合治疗68例儿童支气管哮喘的临床观察[J]. 湖北民族学院学报:医学版,2010,27(2):31-33.

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[10] TONELLI M R. The limits of evidence-based medicine[J]. Respir Care,2001,46(12):1435-1441.

(责任编辑：尹晨茹)

Meta-analysis of Randomized Controlled Trial in Treating Childhood Asthma by Integrative Medicine

Tan Runxia1,Huang Meiqiong1,Tan Huiyun2

(1. Maternal and Child Health Care of Qingyuan, Qingyuan 513000,China;2. Institutes of Health of Yingdedazhan of Qingyuan,Qingyuan 513000,China)

Objective:To analyze the efficacy of the integrative medicine therapy on childhood asthma by meta-analysis.Methods:Computer comprehensive retrieved literatures in Chinese about randomized controlled trial in treating childhood asthma by the integrative medicine, which compared with western medicine. Retrieval date is until 6 Jun, 2014, the study and data was evaluated and extracted independently by two researchers. The data was analyzed by Meta-analysis on Rev Man 4.2 software. Results:9 literatures met the inclusion criteria, included 931 patients. Results of Meta-analysis showed: compared with singly western medicine group, the pooled odds ratio (OR) value for the total effect of the group of integrative medicine therapy was 2.88, 95%CI was [1.94, 4.27]. Overall effect was analyzed, the Z value of hypothesis test was 5.26,P<0.00001. there was significant difference between the 2 groups(P<0.000 01). Funnel plots showed that publishing bias no exists. Conclusion:clinic evidences confirmed that clinical effect can be increased in Treating childhood asthma by the integrative medicine. But due to the limitation of the research quality, more high-quality clinical trials research should be carried out and analyzed deeply.

Asthma; Childhood; RCT; Integrative Medicine Therapy; Meta-analysis

2014-07-08

谭润霞(1979-)，女，广东省清远市妇幼保健院主治医师，研究方向为儿科学。

R2-031;R256.12

A

1673-2197(2014)22-0074-03