肝素钠皮内注射治疗睑黄瘤的临床体会

王红　王晓平　赵国涛

[摘要]目的：评价皮内注射肝素钠治疗睑黄瘤的临床疗效，总结治疗体会。方法：32例睑黄瘤患者，给予肝素钠皮内注射，每周1次，观察皮疹变化情况。结果：32例患者分别给予注射2～10次，平均（5.72±2.66）次。总有效率100%，痊愈率90.63%。所有患者治疗后除轻度眼睑水肿外无不良反应。随访6～20个月，复发率9.38%。结论：肝素钠治疗睑黄瘤的疗效显著，经济安全，值得推广。

[关键词]肝素钠；睑黄瘤；注射；皮内

[中图分类号]R777.1 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2014）16-1356-03

Abstract：Objective To evaluate the therapeutic effect of heparin sodium intradermal injections xanthoma palpebrarura，and summarize treatment experience. Methods 32 patients with xanthoma palpebrarura were treated using heparin sodium intradermal， once a week. Results 32 patients were treated 2～10 times， the average （5.72±2.66）.Total effective rate was 100%， and the recovery rate was 90.63%.All of the patients after treatment appear mild eyelid edema， without other adverse reactions. All of the patients were followed up for 6～20 months， the recurrence rate was 9.38%. Conclusion The curative effect of heparin sodium in the treatment of xanthoma palpebrarura is significant.the treatment is economic and security，and is worth promoting.

Key words：heparin sodium；xanthoma palpebrarum；ections；intradermal

睑黄瘤是黄瘤病中最常见的类型，临床发病率高。它好发于眼睑部，严重影响美观，且约50%的患者伴有高脂血症，因此给患者带来痛苦。2012年1月～2013年12月，笔者科室采用肝素钠注射液皮内注射的方法治疗睑黄瘤患者，收到了良好效果，现报道如下：

1 资料和方法

1.1一般资料：所有研究对象均来自笔者科室门诊患者，共32例，其中女28例，男4例，年龄31～58岁，平均（43±0.8）岁。所有患者均为双眼发病，瘤体最大23mm×14mm，最小0.5 mm×0.5 mm。病程1～7年，平均为（2±0.9）年。所有患者均符合《中国临床皮肤病学》中睑黄瘤诊断标准[1]，并签署治疗方案知情同意书。

排除标准：①有出血倾向者；②有肝素钠过敏史者；③瘢痕体质者；④伴严重糖尿病、高血压，视网膜血管性病变者；⑤心、肝、肾功能不全者；⑥妊娠、哺乳期妇女；⑦神经官能症或对疗效期望值过高，依从性差者。

1.2治疗方法：治疗前要求患者签署治疗方案知情同意书，并检测血小板、出凝血时间及血脂（包括总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白）。血小板、出凝血时间正常者方可进行注射治疗。血脂升高者，嘱患者低脂饮食，适当体育锻炼，严重者使用降脂药物；如使用抗凝药物者需停药1周以上。

嘱患者取仰卧位，保持头部不动，双眼闭合。用75%酒精消毒局部，1ml无菌胰岛素注射器（u-40）取肝素钠注射液（2ml：12500 单位）0.3～0.5 ml，左手绷紧眼睑皮肤，右手持注射器以5°角将针头从眼睑黄色瘤边缘刺入真皮浅层，边进针边徐徐注入药液，后退针再沿真皮深层进针，边进针边徐徐注入药液。如上法在瘤体表面取多点注射。注射量取决于瘤体的大小，以使全部瘤体轻隆成桔皮样外观为宜。注射完毕，轻压注射点3～5min，后局部贴棉球或小纱布块压迫止血。每周注射1次，直至皮损完全消退。

1.3疗效判定及标准[1]：治愈：瘤体消失，瘤体处皮肤颜色与眼睑其他处皮肤颜色基本相同，眼睑无瘢痕；显效：瘤体明显缩小、变平，瘤体颜色变淡稍接近正常眼睑皮肤颜色，无明显瘢痕；好转：瘤体大小和隆起度以及颜色均有改善；无效：瘤体大小及隆起度无变化，颜色无改变。

每周治疗前观察疗效并记录，记录内容包括治疗时间、皮损变化情况及不良反应。治疗结束后随访6个月，查看是否复发、瘢痕和色素沉着的情况。有效率以治愈加显效加有效计。复发指在原有皮损区再次出现病变或面积再次扩大。

2 结果

2.1治疗效果：共治疗患者32例，分别注射2～10次，平均（5.72±2.66）次，总有效率100%，痊愈率90.63%。结果见表1，典型病例照片见图1～2。

2.2不良反应：所有患者治疗后出现轻度眼睑水肿，一般1～3天内自行消退。未见感染、过敏反应、组织坏死、瘢痕形成、色素沉着及全身不适反应等不良反应。

2.3复发情况：随访6～20个月，共发现3例患者在原有皮损区再次出现黄瘤改变，依上法再次治疗1～3次后痊愈，复发率9.38%。

3 讨论

睑黄瘤又称睑黄疣，是最常见的一种黄瘤病。多见于中年女性，皮疹为橘黄色柔软的长方或多角形斑丘疹或斑块，长2～30mm，好发于两侧上眼睑和内眦周围，皮疹持久、多发、进行性加重。其病理变化表现为大量泡沫细胞成群或结节状排列在胶原束间。本病通常是一种局部的皮肤表现，但半数患者伴有高脂血症[2]。

既往有多种治疗睑黄瘤的方法，如利用化学药物如三氯乙酸[3]等治疗，利用电离子或液氮治疗，利用激光如Er：YAG激光烧蚀[4]、1450nm -二极管激光治疗[5]、脉冲染料激光[6]、CO2激光，手术切除治疗。但上述这些方法或创伤面积大，治疗中患者较痛苦、治疗后易产生瘢痕、皮肤色素改变等并发症，影响美观，或治疗费用较高，给患者带来较大经济负担，或依赖激光设备，不利于基层医院使用推广。且有文献报道[7-8]，42%的睑黄瘤浸润整个真皮甚至到达肌层，因此，表面的激光治疗不能达到理想的效果。

近年来，注射药物治疗睑黄瘤逐渐增多，使用药物包括肝素钠、平阳霉素、藻酸双酯钠等。平阳霉素是一种新型抗肿瘤药物，通过抑制泡沫状组织细胞的有丝分裂并引起变性和坏死[9]，使瘤体萎缩，从而达到治疗目的，但毒副作用较大，应用受限。藻酸双酯钠是以海藻提取物为基础原料，用化学方法引入有效基因合成得到的酸性多糖类药物，系海洋生物制剂，有类肝素样生理活性[10]。但不如肝素钠药物来源方便，便于临床推广。

肝素钠是自猪肠系膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属于粘多糖类物质，它具有抗凝作用，同时能促进脂蛋白酶（或称清除因子）从组织释放，催化甘油三酯水解，从而清除血脂。肝素钠治疗黄色瘤的机制可能为改善了黄色瘤局部血液粘稠度及微血管的通透性，清除了局部组织内脂类物质，使真皮内的黄瘤细胞得以清除，从而恢复到正常皮肤。

治疗过程中，笔者体会如下：①严格遵守无菌技术操作规范，以防交叉感染或继发感染；②注射时应于真皮浅层、深层进行分层注射，以便药物更好地扩散和吸收，但不宜深入皮下脂肪层，以免致药物吸收入血引起溶血；③如果瘤体比较大，从一处进针后可选择几个方向分别推药，另注射时应避开血管且回抽无回血后方可推药；④进针后勿将针头穿出皮面，以免影响药物吸收；⑤注射时勿压迫眼球，以免引起不适；⑥拔针后轻压注射点3～5min，但不可揉搓，以免皮下出血或感染，后用小纱布块局部贴敷压迫止血，因为部分患者局部出血时间较长；⑦应使用小针头，如：无菌胰岛素注射器（u-40）所带针头较普通1ml注射器针头细小，更加便于操作，有利于分层多点注射，使药物更好地吸收；⑧注射时肝素钠无需与利多卡因混合，以免稀释肝素钠药物浓度影响治疗效果，延长治疗时间。如患者疼痛耐受性差，可外用利多卡因乳膏表面麻醉，增加患者依从性。

笔者在使用肝素钠治疗睑黄瘤过程中观察发现，患者一般注射2～3次后即可见效，开始为瘤体中央颜色开始变淡，后整个瘤体颜色变淡、厚度变薄。瘤体面积较小的注射3～6次即可治愈。瘤体较大或曾接受其他治疗方法者注射次数需增多。总之，肝素钠治疗睑黄瘤药物易得，经济安全，同时操作简便，患者易于接受，效果显著且不留瘢痕，值得推广。

[参考文献]

[1]王罕，谢建红，吴香莲.皮内注射肝素钠治疗眼睑黄色瘤的疗效观察[J].江西医药，2008，4：335-336.

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[4]Güngor S，Canat D，Gokdemir G.Erbium： YAG laser ablation versus 70% trichloroacetic acid application in the treatment of xanthelasma palpebrarum[J]. The J of Dermatol Treatment，2014，25（4）：290-293.

[5]Park EJ，Youn SH，Cho EB，et a1.Xanthelasma palpebrarum treatment with a 1，450-nm-diode laser[J].. Dermatol Surgery， 2011，37（6）： 791-796.

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[7]Mittelviefhaus H， Kreusser C， Bohringer D，et a1.The underestimated depth of tissue invasion of xanthelasma--a histological study[J]. Klinische Monatsblatter fur Augenheilkunde，2011，228（1）：14-18.

[8]仵宁.弹力纤维性假黄瘤一例[J].中国美容医学，2012，21（12）：2226.

[9]黄 信.平阳霉素局部注射治疗眼睑黄色瘤的效果[J].中外健康文摘，2010，5（14）：47.

[10]赵雪莲，苏晓光，张锤，等.藻酸双酯钠局部注射及手术治疗睑黄瘤的对比研究[J].河北医药，2013，35：1867-1868.

[收稿日期]2014-06-13 [修回日期]2014-07-28

编辑/李阳利