特利加压素治疗肝硬化顽固性腹腔积液93例临床观察

曾忠远，夏 刚

（四川省内江市第二人民医院，四川 内江 641003）

腹腔积液是肝硬化自然病程中一个重要的阶段，有腹腔积液者的病死率较无腹腔积液者明显升高，临床主要采用限盐、限水、补充白蛋白、利尿、放腹腔积液、自体腹腔积液浓缩腹腔回输术（TIPS）等治疗，但仍有5% ～10%的肝硬化患者腹腔积液难以消除，或消除后又很快复发。肝硬化顽固性腹腔积液患者需严格限制水、钠的摄入，且大剂量应用利尿剂（呋塞米 160 mg/d，螺内酯400 mg/d），但仍难以缓解肝硬化腹腔积液的症状，且易出现肝肾综合征、肝性脑病、自发性腹膜炎、败血症、内毒素血症等各种并发症，患者非常痛苦，预后极差[1]。近年来，笔者观察了特利加压素治疗肝硬化顽固性腹腔积液患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年3月至2013年12月我院住院的肝硬化顽固性腹腔积液患者180例，诊断均符合2000年9月全国传染病与寄生虫学术会议修订的关于肝硬化的诊断标准，同时符合顽固性腹腔积液诊断标准[对限制钠的摄入和大剂量的利尿剂治疗6周（螺内酯 400 mg/d，呋塞米160 mg/d)无效的腹腔积液，或治疗性腹腔穿刺放腹腔积液后很快又复发]。排除标准：临床诊断为肝癌；妊娠妇女；有严重心、脑、肾、血液等重要器官或系统病变；自发性腹膜炎。按照治疗方法不同随机分为观察组和对照组。观察组 93例，其中男68例，女 25例；年龄 27～65岁，平均 52岁；病程 2个月至 10年，平均 4.6年。对照组 87例，其中男 63例，女24例；年龄23～67岁，平均 53岁；病程4个月至9年，平均 4.7年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均给予保肝、利尿（螺内酯 200～400 mg/d，呋塞米80～160 mg/d)、补充白蛋白、限制水钠摄入、休息、稳定内环境等治疗。观察组在以上治疗措施的基础上加用注射用特利加压素（商品名翰唯，深圳韩宇药业股份有限公司，规格为每瓶1.0 mg）2 mg，溶于0.9%氯化钠注射液48mL，以8mL/h速率泵注，2次/日，连续治疗2周。于治疗前后检查患者体重、腹围、24 h尿量、尿钠、血肌酐、血白蛋白等有效性指标。

1.3 统计学处理

2 结果

结果见表1。观察组患者应用特利加压素的过程中，有7例出现大便次数增多，最多为5次/天，未作特殊处理，随着用药天数的增加，大便次数逐渐恢复正常；有3例出现轻微腹痛，减慢输液速率后腹痛症状消失；无心肌缺血或心律失常发生。

表1 两组患者观察指标变化比较（±s）

表1 两组患者观察指标变化比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P ＜ 0.05。

组别观察组（n＝9 3）对照组（n＝8 7）时间治疗前治疗后治疗前治疗后腹围（c m）9 6.8 ± 6.7 9 0.4 ± 5.6*＃9 6.4 ± 6.9 9 6.0 ± 7.0体重（k g）6 4.4 ± 7.158.8 ± 6.7*＃6 3.9 ± 6.8 6 3.5 ± 6.5 2 4 h尿量（m L）9 0 1.5 ± 3 9 2.1 1 652.4 ±52 2.3*＃9 0 4.6 ± 3 8 2.4 9 1 5.1 ± 3 9 2.5尿钠（m m o l/L）7 0.3 ± 4.5 8 2.3 ± 4.7*＃7 0.6 ± 4.7 7 0.9 ± 4.8血肌酐（μ m o l/L）1 0 4.2 ± 1 0.2 8 8.3 ± 1 2.4*＃1 0 3.9 ± 1 0.6 1 0 3.2 ± 1 0.9白蛋白(g/L)3 2.5 ± 3.7 3 8.0 ± 3.2*＃3 3.1 ± 3.5 3 3.5 ± 3.8

3 讨论

肝硬化腹腔积液是肝硬化失代偿期最常见的临床表现，有5%～10%的肝硬化患者发展成顽固性腹腔积液。肝硬化腹腔积液患者肝脏功能减退，各种体液中活性物质如抗利尿激素、雌激素水平增加，而前列腺素、心房利尿肽等减少，外周和内脏血管扩张，处于高动力循环状态，导致有效动脉循环血容量减少，肾脏血流灌注不足，此时机体启动代偿机制，即通过压力感受器和容量感受器激活肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统（SNS）[2]。后期，患者往往出现稀释性低钠血症，出现利尿剂抵抗，或利尿剂未达到有效剂量即出现严重并发症而妨碍其应用[3]，治疗效果差，腹腔积液持续存在，形成顽固性腹腔积液。临床顽固性腹腔积液主要采用多次腹腔穿刺放液治疗，严重患者采用腹腔静脉转流术、TIPS治疗[2]。虽然这些措施可以改善患者腹腔积液严重程度，但为侵入性手段，疗效也不甚满意。TIPS不仅价格昂贵，术后肝性脑病的危险性增加，且并不能改善顽固性腹腔积液患者的远期生存率[4]。

特利加压素是一种合成的血管加压素类似物，为加压素的前体药物，注射入血后分子中的甘氨酰基被酶催化水解而产生持续低水平的加压素，具有很强的血管收缩作用，可导致脾脏血管收缩而不引起肾脏血管收缩，因而可以改变血流分布，改善肾功能，可用于治疗肝肾综合征[5]。

本研究结果表明，加用特利加压素治疗能使肝硬化顽固性腹腔积液患者的24 h尿量显著增加，体重、腹围明显降低，血清白蛋白、尿钠明显增加，血肌酐显著下降，对电解质影响小，不良反应少，且不严重。可见，加用特利加压素治疗显著优于保肝、利尿、补充白蛋白、限制水钠摄入、休息、稳定内环境等常规治疗，值得临床推广。

参考文献：

[1]李秋生，蒋宇波.持续性注射托拉塞米治疗肝硬化顽固性腹腔积液的疗效观察[J]. 中国医药指南，2012，10（24）：76 －77.

[2]Moore KP，Aithal GP.Guideines on the management of ascites in cirrhosis[J].Gut，2006，55（16）：11－12.

[3]European Association for the Study of the Liver.EASL clinical practice guidelines on the management of ascites spontaneous bactreial peritonitis and hepatonrenal syndrome in cirrhosis[J].J Hepatol，2010，53（3）：397 －417.

[4]Albillos A，Banares R，Gonza les M，et al.A meta－ analysis of transjuglar intrahepatic portosystemic shunt versus paracentesis for refractory ascites[J].J Hepatol，2005，43(6):990－996.

[5]程良斌，黄元成，张赤志，等.可立新治疗肝肾综合征21例[J].中华临床医学杂志，2003，4（2）：30－31.