注射用盐酸头孢吡肟与3种输液配伍的高分子杂质研究

高 红，黄小琴，吕白桦，王莉萍

（重庆科瑞制药＜集团＞有限公司，重庆 400060)

注射用盐酸头孢吡肟为广谱第4代头孢菌素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有较强的抗菌活性，适用于各种敏感细菌所致下呼吸道、皮肤和骨组织、泌尿系统、妇科和腹部感染以及菌血症等。控制产品中高分子杂质是减少β－内酰胺类抗生素过敏反应的重要途径之一[1]。参考文献[2－3]，对注射用盐酸头孢吡肟在3种输液中高分子杂质的稳定性进行了考察，以期为临床合理用药提供依据。

1 仪器与试药

Agilent 1200型高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司）。头孢噻肟对照品(中国食品药品检定研究院，批号为130483－200904)；注射用盐酸头孢吡肟（重庆科瑞制药＜集团＞有限公司，批号为20100702）；磷酸氢二钠（分析纯）；磷酸二氢钠（分析纯）；10%葡萄糖注射液（10%GS，批号为20110325）、5%葡萄糖氯化钠注射液（5%GNS，批号为 20120312）、0.9% 氯化钠注射液（0.9%NS，批号为20120322），均为太极集团西南药业股份有限公司产品。

2 方法与结果

2.1 高分子杂质测定

2.1.1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱：G－10凝胶色谱柱(依利特，300 mm×15 mm)；流动相：A 为以 pH ＝7.0 的 0.1 mol/L 磷酸盐缓冲液，磷酸氢二钠21.85 g 和磷酸二氢钠 6.08 g，加水 1 000 mL，调 pH 为 7.0，流动相 B 为水；流速：0.5 mL /min；检测波长：254 nm。精密量取 0.2 g/L蓝色葡聚糖2 000溶液100 μL注入液相色谱仪，分别以流动相A和B进行测定，记录色谱图。按蓝色葡聚糖2 000峰计算理论板数均不低于500，拖尾因子均应小于2.0。在2种流动相系统中，蓝色葡聚糖2 000峰的保留时间比值为0.93～1.07。以流动相B为流动相，精密量取对照品溶液100 μL，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差(RSD)应不大于5.0%。

2.1.2 测定方法

取头孢噻肟对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1 mL中约含400 μg的溶液，摇匀，作为对照品溶液。取供试品适量，精密称定，加配伍溶液制成每1 mL中约含头孢吡肟40 mg的溶液，作为供试品溶液。进样量100 μL，以流动相A进行测定，记录色谱图；另取对照品溶液注入液相色谱仪，以流动相B为流动相，记录色谱图。按外标法以峰面积计算（头孢噻肟 ∶头孢吡肟 ＝ 1.0 ∶0.94）。

2.1.3 方法学考察

定量限及检测限确定：取头孢噻肟对照品适量，精密称定，用水稀释成一系列浓度的溶液，以流动相B进行测定，记录色谱图。检测限为 0.019 g/L（S/N ＝3），定量限为 0.071 g/L（S /N ＝10）。

线性关系考察：制备系列的对照品溶液，质量浓度范围为规定质量浓度的50%，100%，200%，各3份样品，分别用3种配伍溶液溶解后，以测得的高聚物峰面积对溶液质量浓度进行线性回归，相关系数 r应大于0.99。考察结果见表1。

精密度试验：取头孢噻肟对照品溶液，依法重复进样6次。结果的 RSD为0.1%（n＝6），表明仪器精密度良好。

表1 供试品溶液在3种输液中的高分子杂质测定线性关系考察结果

重复性试验：分别精密称取同一批次样品6份，采用配伍溶液依法制备供试品溶液并测定。结果10%GS，5%GNS，NS配伍液中高分子杂质量的 RSD 分别为 2.3% ，3.2% ，2.6% （n＝6），表明该方法重复性良好。

2.2 配伍稳定性试验

取供试品适量，依法配制，各溶液均于室温30℃下放置，分别在 0，15，30，45，60，120，240，360，480 min 时测定高分子杂质的量。结果见表2。

表2 样品配伍液中高分子杂质含量测定结果（%）

3 讨论

注射用盐酸头孢吡肟在临床的应用日趋广泛，但关于其在不同输液中高分子杂质的稳定性尚未见报道。因此，在参考文献的基础上，采用高效液相色谱法成功考察了注射用盐酸头孢吡肟与3种输液的配伍液中高分子杂质的稳定性。试验结果显示，在室温30℃条件下，注射用盐酸头孢吡肟分别与10%GS，5%GNS，NS配伍，2 h内高分子杂质基本稳定，且与 NS配伍6 h内高分子杂质基本稳定。注射用盐酸头孢吡肟最好与NS配伍使用。

参考文献：

[1]李哲媛，李玉凤，范 兵.阿莫西林中高分子杂质的测定与质量分析[J].中国现代应用药学杂志，2006，23(4)：326－327.

[2]陈 颖，廖惠惠，杨 帆.凝胶色谱法测定注射用盐酸头孢吡肟中的高分子 杂质[J].广东药学院学报，2007，23（6）：663 －664.

[3]刘诗琼，王文渊，李世胜.注射用盐酸头孢吡肟与4种常用输液配伍的稳定性研究[J].中国医药导报，2009，6(4)：15 －17.